Bloqueio Seletivo de CD28 em Receptores de Transplante Renal

Critério de inclusão:

Indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

1. Deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado;
2. Crossmatch negativo (real ou virtual) ou Anticorpo Reativo de Painel (PRA) de 0% nos soros históricos e de admissão;
3. Transplante renal de primeira vez de doador vivo ou falecido;
4. Somente receptores de doadores falecidos: Rins de doadores falecidos com Índices de Perfil de Doador de Rim (KDPI) <85%;
5. As participantes do estudo do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da randomização;

6. Acordo de uso de anticoncepcional; de acordo com o Escritório de Saúde da Mulher da Food and Drug Administration (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol), há uma série de métodos de controle de natalidade que são mais de 80 por cento eficazes.

   --Participantes do estudo do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do estudo do sexo masculino devem consultar seu médico e determinar o(s) método(s) mais adequado(s) desta lista a ser(em) usado(s) desde o início do tratamento do estudo até após a conclusão do estudo;

7. Os participantes do estudo devem ter um derivado de proteína purificada negativo (PPD) ou teste negativo para tuberculose usando um teste de sangue aprovado de ensaio de liberação de interferon-gama (IGRA), como:

   • Teste QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) ou
   • Teste TSPOT® TB --- o teste PPD ou IGRA deve ser documentado para ter sido realizado dentro de 52 semanas antes do transplante;
8. Conclusão documentada da série de vacinação contra varicela ≥ 8 semanas antes da inscrição, OU verificação de histórico de varicela ou zoster por um médico OU confirmação laboratorial positiva de imunidade ou doença contra varicela; e,
9. As imunizações estão atualizadas com base nas recomendações de vacinação para adultos do CDC°:

https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html

--°Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC)

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

1. Incapacidade ou falta de vontade de um participante do estudo de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo;
2. Receptor de transplante prévio de órgão de qualquer tipo;
3. Necessidade de transplante de múltiplos órgãos;
4. Anticorpo reativo ao painel calculado (cPRA) ou anticorpo reativo ao painel (PRA) >20% a qualquer momento antes da inscrição;
5. Hipersensibilidade conhecida ao micofenolato de mofetil (MMF) ou a qualquer um dos componentes da droga;
6. Vírus da imunodeficiência humana (HIV): indivíduos sabidamente HIV positivos;
7. História conhecida de vacinação com Bacillus Calmette-Guérin (BCG);

8. Indivíduos com risco significativo de recorrência precoce da doença renal primária, incluindo: -Glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF)

   • Glomerulonefropatia membranoproliferativa (GNMP) tipo 2
   • Síndrome de uremia hemolítica/púrpura trombocitopênica trombótica (SHU/TTP) ou
   • qualquer outra doença que, na opinião do investigador, tenha maior probabilidade de recorrência e que possa resultar em declínio rápido da função renal

9. História conhecida de eventos trombóticos de alto risco ou fatores de risco; incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Fator V de Leiden, homocisteína elevada, anticoagulante lúpico positivo, anticorpo anticardiolipina elevado, trombocitopenia induzida por heparina
   • Uma história familiar de uma condição trombótica hereditária
   • Trombose venosa profunda recorrente (TVP) ou embolia pulmonar (EP), ou
   • Natimorto inexplicável ou aborto espontâneo recorrente de outro distúrbio trombótico congênito ou adquirido

10. História de malignidade dentro de 5 anos da inscrição ou qualquer história de malignidade hematogênica ou linfoma.

    --Nota: Os participantes do estudo com câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma cervical in situ tratado curativamente podem ser inscritos;

11. Participantes do estudo que estão em tratamento biológico para doenças autoimunes;
12. Participantes do estudo que são detidos involuntariamente (por exemplo, prisão, prisão, terapia psiquiátrica ou médica compulsória);

13. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estejam listados acima, que, na opinião do investigador:

    • Pode representar riscos adicionais de participação no estudo,
    • Pode interferir na capacidade do participante do estudo de cumprir os requisitos do estudo ou
    • Pode afetar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos no estudo;
14. Pareamento de doador/receptor idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA);
15. Uso de medicamentos em investigação até 4 semanas após o transplante;

16. Participantes do estudo que NÃO são soropositivos para o vírus Epstein-Barr (EBV)

    -Um resultado soropositivo para EBV previamente documentado na inscrição não precisa ser repetido --Para este estudo, os pacientes soropositivos para EBV são definidos como tendo evidência de imunidade adquirida demonstrada pela presença de anticorpos imunoglobulina G (IgG) para o antígeno do capsídeo viral (VCA) e a presença de anticorpos para o antígeno nuclear do EBV (EBNA ou EBNA1);

17. Vírus da hepatite C (HCV): participantes do estudo que são positivos para PCR de RNA do HCV na reavaliação pré-randomização

    -Os participantes do estudo que são soropositivos devem ter 2 HCV RNA PCR negativas consecutivas com pelo menos 24 semanas de intervalo;

18. Vírus da hepatite B: Indivíduos com qualquer um dos seguintes NÃO são elegíveis:

    • Receptor ou doador positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
    • Receptor ou doador com anticorpos anti-core da hepatite B (anti-HBc)
    • Receptor ou doador com DNA do VHB detectável por PCR;
19. Receptor de uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 8 semanas antes do transplante;
20. Indivíduos soronegativos para citomegalovírus (CMV) aceitando um órgão de um doador soropositivo para CMV;

21. Participantes do estudo submetidos a transplante usando:

    • Órgãos de doação após doador com morte circulatória (DCD)
    • Doador com Índice de Perfil de Doador de Rim (KDPI) > 85%, ou
    • Tempo de isquemia fria antecipado >28 horas; ou,
22. Rim de doador incompatível ABO.