Kenobamaatin (YKP3089) annoksen eskalaatiotutkimus lapsipotilailla, joilla on osittain alkavia kohtauksia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Epilepsian diagnosointi osittaisilla kohtauksilla (POS) joko toissijaisesti yleistyneillä kohtauksilla tai ilman niitä Kansainvälisen epilepsialiiton (ILAE) epileptisten kohtausten luokituksen mukaan). Diagnoosi olisi pitänyt määrittää vähintään 6 kuukautta ennen käyntiä 1 kliinisen historian ja diagnoosin mukaisen elektroenkefalogrammin (EEG) perusteella; normaalit interiktaaliset EEG:t sallitaan, jos osallistuja täyttää toisen diagnoosikriteerin (eli kliininen historia, mukaan lukien hoidon epäonnistuminen vähintään kahdella AED:llä)
2. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, 2-vuotiaat alle 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana
3. Vähintään 10,0 kilogrammaa (kg) (22,0 paunaa [lb])
4. Tutkittavan, laillisen huoltajan tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) allekirjoittama kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista ICH:n GCP-ohjeiden mukaisesti. Lapsille ja nuorille hankitaan iän mukainen suostumus. Jos laillinen huoltaja tai LAR antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, koska tutkittava ei pysty siihen, on myös hankittava tutkittavalta kirjallinen tai suullinen suostumus
5. Heitä hoidetaan tällä hetkellä vakailla annoksilla 1 - enintään 2 hyväksyttyä epilepsialääkkeitä (AED). Annosten on oltava stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1; jos osallistujalle on aloitettu uusi AED-hoito, annoksen on oltava vakaa vähintään 8 viikkoa ennen käyntiä 1. Vagal hermostimulaattoria (VNS) ei lasketa yhdeksi kahdesta sallitusta AED:stä
6. Tutkijan näkemyksen mukaan vanhempien tai huoltajien on kyettävä raportoimaan tarkat kohtausarviot seulonta- ja tutkimusjaksojen aikana ja koehenkilöiden tulee pystyä nauttimaan tutkimuslääkettä.
7. Koehenkilöt, joille on istutettu emätinhermostimulaattori, sallitaan, jos emätinhermostimulaattori on implantoitu vähintään 5 kuukautta ennen käyntiä 1 (seulonta) ja stimulaattoriparametreja ei ole muutettu 30 päivää ennen käyntiä 1 eikä tutkimuksen aikana
8. Ketogeenistä ruokavaliota noudattavat koehenkilöt sallitaan niin kauan kuin ruokavalio on ollut vakaa vähintään 30 päivää ennen käyntiä 1 (seulonta) ja pysyy vakaana tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

1. Progressiivinen neurologinen sairaus, mukaan lukien rappeuttavat keskushermoston sairaudet ja etenevät kasvaimet
2. Todisteet kliinisesti merkittävästä sairaudesta tai mistä tahansa lääketieteellisestä tilasta, joka vaarantaisi potilaan kyvyn suorittaa tutkimus turvallisesti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maksan tai munuaisten vajaatoiminta, iskeeminen sairaus, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen sukupuolitauti (STD) , aktiivinen virushepatiitti tai pahanlaatuinen kasvain
3. Positiivinen virtsan seulonta huumeiden väärinkäytöstä (jos ei johdu samanaikaisesta lääkityksestä, esim. bentsodiatsepiinit hypnoottisina lääkkeinä) kohortin 1 koehenkilöille.
4. Aiemmat anoksiset jaksot vaativat elvytyshoitoa 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1, huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö noin kahden viime vuoden aikana tai laittomien huumeiden käyttö.
5. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi häiritä tutkittavan tuotteen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä
6. Kaikkien kofeiinia sisältävien tuotteiden (esim. kahvin, teen, suklaan tai soodan) tai alkoholijuomien nauttiminen 72 tuntia ennen päivää 1 ja 72 tuntia ennen toistuvan annoksen PK-näytteenottopäivää (päivä 59 kohortissa I)
7. Greipin tai greippiä sisältävien tuotteiden nauttiminen 72 tuntia ennen päivää 1 ja 72 tuntia ennen toistuvan annoksen PK-näytteenottopäivää (päivä 59 kohortille I)
8. Merkittävät kliiniset laboratorioarvojen poikkeavuudet, mukaan lukien seerumin ASAT- tai ALAT-arvon nousu yli 2 kertaa ylärajaan tai normaaliin verrattuna (ULN) kussakin ikäryhmässä.
9. Akuutti sairaustila (esim. pahoinvointi, oksentelu, kuume tai ripuli) 7 päivän sisällä ennen päivää 1
10. Suunniteltu leikkaukseen tutkimuksen aikana
11. Ketogeeninen ruokavalio tai emättimen hermostimulaatio, joka on muuttunut 30 päivän kuluessa käynnistä 1
12. Hoito tutkimuslääkkeellä tai -laitteella (muulla kuin VNS) ≤ 30 päivää ennen käyntiä 1
13. Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana tai jotka ovat lisääntymisiässä eivätkä suostu olemaan raittiutta tai käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä
14. Nykyiset tai aiemmat pseudokohtaukset (psykogeeniset ei-epileptiset kohtaukset) noin 5 vuoden sisällä ennen käyntiä 1
15. Sinulla on ollut status epilepticus, joka vaati sairaalahoitoa 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 1
16. Sinulla on epävakaa psykiatrinen diagnoosi, joka saattaa hämmentää osallistujien kykyä osallistua tutkimukseen tai estää tutkimussuunnitelman mukaisten testien suorittamisen (esim. tutkijan arvion mukaan aiheuttaa huomattavan itsemurhariskin, mukaan lukien itsemurhakäyttäytyminen ja -ajatukset 6 kuukautta ennen käyntiä 1, nykyinen psykoottinen häiriö, akuutti mania)
17. Mikä tahansa itsemurha-ajatus tarkoituksella tai ilman suunnitelmaa 6 kuukauden sisällä ennen vierailua 2 vähintään 6-vuotiailla osallistujilla.
18. Näyttö kliinisesti merkittävästä sairaudesta (esim. sydän-, hengitystie-, maha-suoli-, munuaissairaus), joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai häiritä tutkimuksen arviointeja
19. Todisteet merkittävästä hematologisesta sairaudesta; valkosolujen (WBC) määrä 2500/μl tai vähemmän (2,50 1E+09/L) tai absoluuttinen neutrofiilien määrä 1000/μl tai vähemmän (1,00 1E+09/L)
20. Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien pitkittynyt korjattu QT-aika (QTc), joka määritellään yli 450 ms:ksi tai lyhennetty korjattu QT-aika (QTc), joka on määritelty alle 350 msekiksi
21. Potilaalla on anamneesi tai mikä tahansa vakava lääkkeiden aiheuttama yliherkkyysreaktio (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Stevens Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai DRESS) tai mikä tahansa lääkkeeseen liittyvä ihottuma, joka vaatii sairaalahoitoa.
22. Historiallinen tai AED:hen liittyvä ihottuma, johon liittyi sidekalvo tai limakalvo
23. Useampi kuin yksi ei-vakava lääkkeeseen liittyvä yliherkkyysreaktio, joka vaati lääkityksen lopettamista
24. Fenytoiinin ja klobatsaamin samanaikainen käyttö, koska nämä lääkkeet voivat vaikuttaa kenobamaattialtistukseen plasmassa. Koehenkilöiden, jotka ovat käyttäneet fenytoiinia tai klobatsaamia aiemmin, on oltava poissa näistä lääkkeistä vähintään 30 päivää ennen käyntiä 1.
25. Vigabatriinin samanaikainen käyttö. Osallistujien, jotka ovat käyttäneet vigabatriinia aiemmin, on oltava pois vigabatriinista vähintään 5 kuukautta ennen käyntiä 1, ja heillä on oltava asiakirjat, jotka eivät osoita vigabatriiniin liittyvää kliinisesti merkittävää poikkeavuutta visuaalisen perimetrian testissä.
26. Pelastusbentsodiatsepiinien ajoittainen käyttö (eli 1-2 annosta 24 tunnin aikana katsotaan kertaluonteiseksi pelastukseksi) useammin kuin kahdesti käyntiä 1 edeltäneiden 30 päivän aikana (seulonta)
27. VNS, joka on implantoitu alle 5 kuukautta ennen käyntiä 1 tai parametrien muutokset alle 30 päivää ennen käyntiä 1 (tai sen jälkeen tutkimuksen aikana)
28. Familiaalinen lyhyt QT-oireyhtymä tai vastaava toistuva QTc-aika (QTcF alle 340 ms tai yli 450 ms miehillä ja yli 470 ms naisilla) EKG:ssä