Dose-eskaleringsstudie av cenobamat (YKP3089) hos pediatriske personer med partielle anfall

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av epilepsi med partielle anfall (POS) med eller uten sekundært generaliserte anfall i henhold til International League Against Epilepsy's (ILAE) Classification of Epileptic Seizures). En diagnose bør ha blitt etablert minst 6 måneder før besøk 1 ved hjelp av klinisk historie og et elektroencefalogram (EEG) som er i samsvar med diagnosen; Normale interiktale EEG vil bli tillatt forutsatt at deltakeren oppfyller det andre diagnosekriteriet (dvs. klinisk historie, inkludert en historie med behandlingssvikt med minst 2 AED)
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, fra alder 2 til under 18 år på tidspunktet for informert samtykke
3. Ha en minimumsvekt på 10,0 kilogram (kg) (22,0 pund [lb])
4. Skriftlig informert samtykke signert av forsøkspersonen, juridisk verge eller juridisk autorisert representant (LAR) før du går inn i studien i samsvar med ICH GCP-retningslinjene. Alderstilpasset samtykke vil bli innhentet for barn og ungdom. Dersom det skriftlige informerte samtykket gis av verge eller LAR fordi forsøkspersonen ikke er i stand til det, må det også innhentes skriftlig eller muntlig samtykke fra forsøkspersonen
5. Behandles for tiden med stabile doser på 1 til maksimalt 2 godkjente antiepileptika (AED). Doser må være stabile i minst 4 uker før besøk 1; i tilfelle et nytt AED-regime er startet for en deltaker, må dosen være stabil i minst 8 uker før besøk 1. En vagusnervestimulator (VNS) vil ikke bli regnet som en av de 2 tillatte AED-ene
6. Etter etterforskerens mening må foreldre eller omsorgspersoner kunne rapportere nøyaktige anfallsvurderinger i løpet av screening- og studieperioder, og forsøkspersonene må kunne innta studiemedikamenter
7. Pasienter med en implantert vagusnervestimulator vil tillates hvis vagusnervestimulatoren ble implantert minst 5 måneder før besøk 1 (screening) og stimulatorparametrene ikke har blitt endret i 30 dager før besøk 1 og i løpet av studiens varighet
8. Personer som følger en ketogen diett vil være tillatt så lenge dietten har vært stabil i minst 30 dager før besøk 1 (screening) og vil forbli stabil i løpet av studien

Ekskluderingskriterier:

1. Progressiv nevrologisk sykdom, inkludert degenerative CNS-sykdommer og progressive svulster
2. Bevis på klinisk signifikant sykdom eller enhver medisinsk tilstand som ville kompromittere forsøkspersonens evne til å fullføre studien på en sikker måte, inkludert, men ikke begrenset til, lever- eller nyresvikt, iskemisk sykdom, infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv seksuelt overførbar sykdom (STD) aktiv viral hepatitt eller malignitet
3. Positiv urinscreening av misbruksmedisiner (hvis ikke på grunn av samtidig medisinering, f.eks. benzodiazepiner som hypnotika) for pasienter i kohort 1.
4. Historikk med anoksiske episoder krever gjenopplivning innen 6 måneder før besøk 1, narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de siste 2 årene eller bruk av ulovlige rusmidler.
5. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av undersøkelsesproduktet
6. Inntak av koffeinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, sjokolade eller brus) eller alkoholholdige drikkevarer innen 72 timer før dag 1 og 72 timer før dagen for flerdoseprøvetaking (dag 59 for kohort I)
7. Inntak av grapefrukt eller grapefruktholdige produkter innen 72 timer før dag 1 og 72 timer før dagen for flerdose PK-prøvetaking (dag 59 for kohort I)
8. Betydelige kliniske laboratorieavvik, inkludert forhøyelse av serum ASAT eller ALAT mer enn 2 ganger øvre grense eller normal (ULN) for hver aldersgruppe.
9. Akutt sykdomstilstand (f.eks. kvalme, oppkast, feber eller diaré) innen 7 dager før dag 1
10. Planlagt operasjon under studien
11. Ketogen diett eller vagusnervestimulering som har blitt endret innen 30 dager etter besøk 1
12. Behandling med et forsøkslegemiddel eller utstyr (annet enn VNS) ≤ 30 dager før besøk 1
13. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline eller som er i reproduktiv alder og ikke godtar å være avholdende eller å bruke svært effektive prevensjonsmetoder
14. Nåværende eller historie med pseudo-anfall (psykogene ikke-epileptiske anfall) innen ca. 5 år før besøk 1
15. Har en historie med status epilepticus som krevde sykehusinnleggelse i løpet av 6 måneder før besøk 1
16. Har en ustabil psykiatrisk diagnose som kan forvirre deltakernes evne til å delta i studien eller som kan forhindre fullføring av de protokollspesifiserte testene (f.eks. etter etterforskerens vurdering utgjøre en betydelig risiko for selvmord, inkludert selvmordsatferd og selvmordstanker innenfor 6 måneder før besøk 1, nåværende psykotisk lidelse, akutt mani)
17. Alle selvmordstanker med hensikt eller uten en plan innen 6 måneder før besøk 2 hos deltakere i alderen 6 og oppover.
18. Bevis på klinisk signifikant sykdom (f.eks. hjerte-, luftveis-, gastrointestinal, nyresykdom) som etter etterforskerens mening kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger
19. Bevis på betydelig hematologisk sykdom; antall hvite blodlegemer (WBC) lik eller mindre enn 2500/μL (2,50 1E+09/L) eller et absolutt antall nøytrofiler lik eller mindre enn 1000/μL (1,00 1E+09/L)
20. Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, inkludert forlenget korrigert QT-intervall (QTc) definert som større enn 450 msek eller forkortet korrigert QT-intervall (QTc) definert som mindre enn 350 msek.
21. Personen har en historie eller en alvorlig legemiddelindusert overfølsomhetsreaksjon (inkludert, men ikke begrenset til, Stevens Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller DRESS) eller andre legemiddelrelaterte utslett som krever sykehusinnleggelse.
22. Anamnese eller AED-assosiert utslett som involverte konjunktiva eller slimhinner
23. Historie med mer enn én ikke-alvorlig legemiddelrelatert overfølsomhetsreaksjon som krevde seponering av medisinen
24. Samtidig bruk av fenytoin og klobazam, da disse legemidlene kan påvirke plasmaeksponeringen av cenobamat. Personer som tok fenytoin eller klobazam tidligere, må være av med disse medisinene i minst 30 dager før besøk 1.
25. Samtidig bruk av vigabatrin. Deltakere som tok vigabatrin tidligere må være av vigabatrin i minst 5 måneder før besøk 1 og med dokumentasjon som ikke viser bevis for vigabatrin-assosiert klinisk signifikant abnormitet i en visuell perimetritest
26. En historie med periodisk bruk av redningsbenzodiazepiner (dvs. 1 til 2 doser over en 24-timers periode regnes som en 1-gangs redning) mer enn to ganger i løpet av de 30 dagene før besøk 1 (screening)
27. En VNS implantert mindre enn 5 måneder før besøk 1 eller endringer i parameter mindre enn 30 dager før besøk 1 (eller deretter under studien)
28. Tilstedeværelse av familiært kort QT-syndrom eller relevant replikert QTc-intervall (QTcF mindre enn 340 msek eller mer enn 450 msek hos menn og mer enn 470 msek hos kvinner) på elektrokardiogram (EKG)