Studio di aumento della dose di cenobamate (YKP3089) in soggetti pediatrici con crisi epilettiche parziali

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di epilessia con crisi parziali (POS) con o senza crisi generalizzate secondarie secondo la classificazione delle crisi epilettiche della Lega internazionale contro l'epilessia (ILAE). Una diagnosi dovrebbe essere stata stabilita almeno 6 mesi prima della Visita 1 dalla storia clinica e da un elettroencefalogramma (EEG) coerente con la diagnosi; saranno consentiti normali EEG interictali a condizione che il partecipante soddisfi l'altro criterio diagnostico (ovvero, storia clinica, inclusa una storia di fallimento del trattamento con almeno 2 AED)
2. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 2 e meno di 18 anni al momento del consenso informato
3. Avere un peso minimo di 10,0 chilogrammi (kg) (22,0 libbre [lb])
4. Consenso informato scritto firmato dal soggetto, tutore legale o rappresentante legalmente autorizzato (LAR) prima di entrare nello studio in conformità con le linee guida ICH GCP. Per i bambini e gli adolescenti sarà ottenuto il consenso adeguato all'età. Se il consenso informato scritto è fornito dal tutore legale o dal LAR perché il soggetto è impossibilitato a farlo, deve essere ottenuto anche un assenso scritto o verbale del soggetto
5. Sono attualmente in trattamento con dosi stabili da 1 a un massimo di 2 farmaci antiepilettici approvati (AED). Le dosi devono essere stabili per almeno 4 settimane prima della Visita 1; nel caso in cui sia stato avviato un nuovo regime AED per un partecipante, la dose deve essere stabile per almeno 8 settimane prima della Visita 1. Uno stimolatore del nervo vagale (VNS) non verrà conteggiato come uno dei 2 AED consentiti
6. Secondo il parere dello sperimentatore, i genitori o gli operatori sanitari devono essere in grado di segnalare valutazioni accurate delle crisi durante i periodi di screening e di studio e i soggetti devono essere in grado di ingerire il farmaco oggetto dello studio
7. I soggetti con uno stimolatore del nervo vagale impiantato saranno ammessi se lo stimolatore del nervo vagale è stato impiantato almeno 5 mesi prima della visita 1 (screening) e i parametri dello stimolatore non sono stati modificati per 30 giorni prima della visita 1 e per la durata dello studio
8. I soggetti che seguono una dieta chetogenica saranno ammessi purché la dieta sia stata stabile per almeno 30 giorni prima della Visita 1 (Screening) e rimarrà stabile per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. Malattia neurologica progressiva, comprese le malattie degenerative del sistema nervoso centrale e i tumori progressivi
2. Evidenza di malattia clinicamente significativa o qualsiasi condizione medica che comprometterebbe la capacità del soggetto di completare in sicurezza lo studio inclusi, ma non limitati a, insufficienza epatica o renale, malattia ischemica, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), malattia a trasmissione sessuale attiva (STD) , epatite virale attiva o malignità
3. Screening delle urine positivo per droghe d'abuso (se non dovute a farmaci concomitanti, ad esempio benzodiazepine come ipnotici) per i soggetti della Coorte 1.
4. La storia di episodi anossici richiede rianimazione entro 6 mesi prima della Visita 1, dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni circa o uso di droghe ricreative illegali.
5. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del prodotto sperimentale
6. Consumo di qualsiasi prodotto contenente caffeina (ad es. caffè, tè, cioccolata o soda) o bevande alcoliche entro 72 ore prima del giorno 1 e 72 ore prima del giorno del campionamento farmacocinetico a dose multipla (giorno 59 per la coorte I)
7. Consumo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo entro 72 ore prima del giorno 1 e 72 ore prima del giorno del campionamento farmacocinetico a dose multipla (giorno 59 per la coorte I)
8. Anomalie cliniche significative di laboratorio, incluso un aumento di AST o ALT sieriche superiore a 2 volte il limite superiore o normale (ULN) per ciascun gruppo di età.
9. Stato patologico acuto (ad es. nausea, vomito, febbre o diarrea) entro 7 giorni prima del Giorno 1
10. Programmato per intervento chirurgico durante lo studio
11. Dieta chetogenica o stimolazione del nervo vagale che ha subito un'alterazione entro 30 giorni dalla visita 1
12. Trattamento con un farmaco o dispositivo sperimentale (diverso da VNS) ≤ 30 giorni prima della Visita 1
13. Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale o che sono in età riproduttiva e non accettano l'astinenza o l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci
14. Attualità o storia di pseudo-convulsioni (convulsioni psicogene non epilettiche) entro circa 5 anni prima della Visita 1
15. Avere una storia di stato epilettico che ha richiesto il ricovero in ospedale durante i 6 mesi prima della Visita 1
16. Avere una diagnosi psichiatrica instabile che può confondere la capacità dei partecipanti di partecipare allo studio o che può impedire il completamento dei test specificati dal protocollo (ad es. 6 mesi prima della Visita 1, disturbo psicotico in atto, mania acuta)
17. Qualsiasi ideazione suicidaria con intento o senza un piano entro 6 mesi prima della Visita 2 nei partecipanti di età pari o superiore a 6 anni.
18. Evidenza di malattia clinicamente significativa (ad es. Malattia cardiaca, respiratoria, gastrointestinale, renale) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio
19. Evidenza di malattia ematologica significativa; conta leucocitaria (WBC) uguale o inferiore a 2500/μL (2,50 1E+09/L) o conta assoluta dei neutrofili uguale o inferiore a 1000/μL (1,00 1E+09/L)
20. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative, compreso l'intervallo QT corretto prolungato (QTc) definito come maggiore di 450 msec o l'intervallo QT corretto accorciato (QTc) definito come inferiore a 350 msec
21. - Il soggetto ha una storia o qualsiasi grave reazione di ipersensibilità indotta da farmaci (inclusa, ma non limitata a, sindrome di Stevens Johnson, necrolisi epidermica tossica o DRESS) o qualsiasi eruzione cutanea correlata al farmaco che richieda il ricovero in ospedale.
22. Anamnesi o rash associato all'AED che ha coinvolto la congiuntiva o le mucose
23. Storia di più di una reazione di ipersensibilità correlata al farmaco non grave che ha richiesto l'interruzione del trattamento
24. Uso concomitante di fenitoina e clobazam poiché questi farmaci possono influenzare l'esposizione plasmatica del cenobamato. I soggetti che hanno assunto fenitoina o clobazam in passato devono sospendere questi farmaci per almeno 30 giorni prima della Visita 1.
25. Uso concomitante di vigabatrin. I partecipanti che hanno assunto vigabatrin in passato devono essere senza vigabatrin per almeno 5 mesi prima della visita 1 e con documentazione che non mostri alcuna evidenza di anomalia clinicamente significativa associata a vigabatrin in un test di perimetria visiva
26. Una storia di uso intermittente di benzodiazepine al bisogno (cioè, da 1 a 2 dosi in un periodo di 24 ore è considerato un salvataggio una tantum) più di due volte nei 30 giorni precedenti la Visita 1 (Screening)
27. Un VNS impiantato meno di 5 mesi prima della Visita 1 o modifiche dei parametri meno di 30 giorni prima della Visita 1 (o successivamente durante lo studio)
28. Presenza di sindrome del QT corto familiare o relativo intervallo QTc replicato (QTcF inferiore a 340 msec o superiore a 450 msec nei maschi e superiore a 470 msec nelle femmine) all'elettrocardiogramma (ECG)