Cenobamate (YKP3089) 在患有部分性癫痫发作的儿科受试者中的剂量递增研究

纳入标准：

1. 根据国际抗癫痫联盟 (ILAE) 的癫痫发作分类，伴有或不伴有继发性全面性发作的癫痫伴部分发作 (POS) 的诊断。 应在第 1 次就诊前至少 6 个月通过临床病史和与诊断一致的脑电图 (EEG) 确定诊断；如果参与者符合其他诊断标准（即临床病史，包括至少使用 2 种 AED 治疗失败的病史），则允许进行正常的发作间期脑电图检查
2. 知情同意时年龄为 2 岁至 18 岁以下的男性或女性受试者
3. 体重至少为 10.0 千克 (kg)（22.0 磅 [lb]）
4. 根据 ICH GCP 指南，在进入研究之前由受试者、法定监护人或合法授权代表 (LAR) 签署的书面知情同意书。 儿童和青少年将获得适合年龄的同意。 如果由于受试者不能这样做而由法定监护人或 LAR 提供书面知情同意，则还必须获得受试者的书面或口头同意
5. 目前正在接受 1 至最多 2 种经批准的抗癫痫药物 (AED) 的稳定剂量治疗。 在访问 1 之前，剂量必须稳定至少 4 周；如果已为参与者启动新的 AED 方案，则剂量必须在第 1 次就诊前稳定至少 8 周。 迷走神经刺激器 (VNS) 将不算作 2 种允许的 AED 之一
6. 根据研究者的意见，父母或看护人必须能够在筛选和研究期间报告准确的癫痫发作评估，并且受试者必须能够摄入研究药物
7. 如果在访问 1（筛选）之前至少 5 个月植入了迷走神经刺激器，并且在访问 1 之前 30 天和研究期间刺激器参数未更改，则允许植入迷走神经刺激器的受试者
8. 只要在访问 1（筛选）之前饮食稳定至少 30 天并且在研究期间保持稳定，就允许接受生酮饮食的受试者

排除标准：

1. 进行性神经系统疾病，包括退行性中枢神经系统疾病和进行性肿瘤
2. 有临床意义的疾病或任何会损害受试者安全完成研究能力的医学状况的证据，包括但不限于肝或肾衰竭、缺血性疾病、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性性传播疾病 (STD) 、活动性病毒性肝炎或恶性肿瘤
3. 队列 1 受试者的滥用药物尿液筛查呈阳性（如果不是由于合并用药，例如苯二氮卓类药物作为催眠药）。
4. 缺氧发作史需要在第一次就诊前 6 个月内进行复苏，药物或酒精依赖或大约过去 2 年内的滥用或使用非法娱乐性药物。
5. 可能干扰研究产品的吸收、分布、代谢或排泄的任何手术或医疗状况
6. 在第 1 天前 72 小时内和多剂量 PK 取样前 72 小时内食用任何含咖啡因的产品（例如，咖啡、茶、巧克力或苏打水）或酒精饮料（队列 I 第 59 天）
7. 在第 1 天前 72 小时内和多剂量 PK 取样前 72 小时内食用葡萄柚或含有葡萄柚的产品（队列 I 第 59 天）
8. 显着的临床实验室异常，包括每个年龄组的血清 AST 或 ALT 升高超过上限或正常值 (ULN) 的 2 倍。
9. 第 1 天前 7 天内出现急性疾病状态（例如恶心、呕吐、发烧或腹泻）
10. 计划在研究期间进行手术
11. 第 1 次就诊后 30 天内发生变化的生酮饮食或迷走神经刺激
12. 在第 1 次就诊前 ≤ 30 天使用研究药物或设备（VNS 除外）进行治疗
13. 在筛选或基线时正在哺乳或怀孕的女性，或处于育龄且不同意节欲或使用高效避孕方法的女性
14. 就诊 1 前约 5 年内有假性癫痫发作（心因性非癫痫性癫痫发作）的当前或病史
15. 在第 1 次就诊前的 6 个月内有需要住院治疗的癫痫持续状态病史
16. 有不稳定的精神病学诊断，这可能会混淆参与者参与研究的能力或可能会阻止完成协议规定的测试（例如，根据研究者的判断，造成明显的自杀风险，包括自杀行为和想法访问 1 前 6 个月，当前精神障碍，急性躁狂症）
17. 6 岁及以上的参与者在第 2 次就诊前 6 个月内有任何有意或无计划的自杀意念。
18. 研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的具有临床意义的疾病（例如，心脏、呼吸系统、胃肠道、肾脏疾病）的证据
19. 重大血液病的证据；白细胞 (WBC) 计数等于或小于 2500/μL (2.50 1E+09/L) 或绝对中性粒细胞计数等于或小于 1000/μL (1.00 1E+09/L)
20. 具有临床意义的心电图 (ECG) 异常，包括定义为大于 450 毫秒的校正 QT 间期延长 (QTc) 或定义为小于 350 毫秒的校正 QT 间期缩短 (QTc)
21. 受试者有病史或任何严重的药物引起的超敏反应（包括但不限于史蒂文斯约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症或 DRESS）或任何需要住院治疗的药物相关皮疹。
22. 涉及结膜或粘膜的病史或 AED 相关皮疹
23. 超过一种需要停药的非严重药物相关超敏反应史
24. 同时使用苯妥英和氯巴占，因为这些药物可能会影响氯氨酯的血浆暴露。 过去曾服用苯妥英或氯巴占的受试者必须在访问 1 前至少 30 天停用这些药物。
25. 同时使用氨己烯酸。 过去服用氨己烯酸的参与者必须在第 1 次就诊前停用氨己烯酸至少 5 个月，并且文件显示在视觉视野测试中没有氨己烯酸相关临床显着异常的证据
26. 在访问 1（筛选）之前的 30 天内间歇使用救援苯二氮卓类药物（即，在 24 小时内使用 1 至 2 剂被认为是 1 次救援）的历史超过两次
27. 在第 1 次就诊前不到 5 个月植入了 VNS，或在第 1 次就诊前不到 30 天（或之后的研究期间）参数发生变化
28. 心电图 (ECG) 存在家族性短 QT 综合征或相关重复 QTc 间期（男性 QTcF 小于 340 毫秒或大于 450 毫秒，女性大于 470 毫秒）