Dosökningsstudie av cenobamat (YKP3089) hos pediatriska patienter med partiella anfall

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av epilepsi med partiella anfall (POS) med eller utan sekundärt generaliserade anfall enligt International League Against Epilepsy's (ILAE) Classification of Epileptic Seizures). En diagnos bör ha fastställts minst 6 månader före besök 1 genom klinisk historia och ett elektroencefalogram (EEG) som överensstämmer med diagnosen; normala interiktala EEG kommer att tillåtas förutsatt att deltagaren uppfyller det andra diagnoskriteriet (d.v.s. klinisk historia, inklusive en historia av behandlingsmisslyckande med minst 2 AED)
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner, från ålder 2 till mindre än 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
3. Ha en minimivikt på 10,0 kg (kg) (22,0 pund [lb])
4. Skriftligt informerat samtycke undertecknat av försökspersonen, vårdnadshavare eller juridiskt auktoriserad representant (LAR) innan inträde i studien i enlighet med ICH GCP-riktlinjerna. Åldersanpassat samtycke kommer att erhållas för barn och ungdomar. Om det skriftliga informerade samtycket lämnas av överförmyndaren eller LAR för att försökspersonen inte kan göra det, ska även ett skriftligt eller muntligt medgivande från försökspersonen inhämtas
5. Behandlas för närvarande med stabila doser på 1 till max 2 godkända antiepileptika (AED). Doserna måste vara stabila i minst 4 veckor före besök 1; i det fall då en ny AED-kur har påbörjats för en deltagare, måste dosen vara stabil i minst 8 veckor före besök 1. En vagusnervstimulator (VNS) kommer inte att räknas som en av de 2 tillåtna AED:erna
6. Enligt utredarens uppfattning måste föräldrar eller vårdgivare kunna rapportera korrekta anfallsbedömningar under screening- och studieperioderna och försökspersoner måste kunna inta studieläkemedlet
7. Försökspersoner med en implanterad vagusnervstimulator kommer att tillåtas om vagusnervstimulatorn implanterades minst 5 månader före besök 1 (screening) och stimulatorparametrarna inte har ändrats under 30 dagar före besök 1 och under hela studien.
8. Försökspersoner som följer en ketogen diet kommer att tillåtas så länge som kosten har varit stabil i minst 30 dagar före besök 1 (screening) och kommer att förbli stabil under hela studien

Exklusions kriterier:

1. Progressiv neurologisk sjukdom, inklusive degenerativa CNS-sjukdomar och progressiva tumörer
2. Bevis på kliniskt signifikant sjukdom eller något medicinskt tillstånd som skulle äventyra försökspersonens förmåga att på ett säkert sätt slutföra studien inklusive, men inte begränsat till, lever- eller njursvikt, ischemisk sjukdom, infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv sexuellt överförbar sjukdom (STD) aktiv viral hepatit eller malignitet
3. Positiv urinscreening av missbruksdroger (om det inte beror på samtidig medicinering, t.ex. bensodiazepiner som sömnmedel) för patienter i kohort 1.
4. Historik med anoxiska episoder kräver återupplivning inom 6 månader före besök 1, drog- eller alkoholberoende eller missbruk inom ungefär de senaste 2 åren eller användning av illegala droger.
5. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av undersökningsprodukten
6. Konsumtion av koffeinhaltiga produkter (t.ex. kaffe, te, choklad eller läsk) eller alkoholhaltiga drycker inom 72 timmar före dag 1 och 72 timmar före dagen för multipeldos PK-provtagning (dag 59 för kohort I)
7. Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktinnehållande produkter inom 72 timmar före dag 1 och 72 timmar före dagen för multipeldos PK-provtagning (dag 59 för kohort I)
8. Signifikanta kliniska laboratorieavvikelser, inklusive förhöjning av serum ASAT eller ALAT mer än 2 gånger den övre gränsen eller normala (ULN) för varje åldersgrupp.
9. Akut sjukdomstillstånd (t.ex. illamående, kräkningar, feber eller diarré) inom 7 dagar före dag 1
10. Planerad för operation under studien
11. Ketogen kost eller vagus nervstimulering som har genomgått förändring inom 30 dagar efter besök 1
12. Behandling med ett prövningsläkemedel eller apparat (annat än VNS) ≤ 30 dagar före besök 1
13. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baslinje eller som är i reproduktiv ålder och inte går med på att vara abstinenta eller att använda mycket effektiva preventivmetoder
14. Aktuell eller historia av pseudo-anfall (psykogena icke-epileptiska anfall) inom cirka 5 år före besök 1
15. Har en historia av status epilepticus som krävde sjukhusvård under de 6 månaderna före besök 1
16. Har en instabil psykiatrisk diagnos som kan förvirra deltagarnas förmåga att delta i studien eller som kan förhindra slutförandet av de protokollspecificerade testen (t.ex., enligt utredarens bedömning, utgöra en avsevärd risk för självmord, inklusive självmordsbeteende och självmordstankar inom 6 månader före besök 1, aktuell psykotisk störning, akut mani)
17. Alla självmordstankar med avsikt eller utan plan inom 6 månader före besök 2 hos deltagare från 6 år och uppåt.
18. Bevis på kliniskt signifikant sjukdom (t.ex. hjärt-, andnings-, gastrointestinal, njursjukdom) som enligt utredarens åsikt kan påverka deltagarens säkerhet eller störa studiebedömningar
19. Bevis på signifikant hematologisk sjukdom; antal vita blodkroppar (WBC) lika med eller mindre än 2500/μL (2,50 1E+09/L) eller ett absolut antal neutrofiler lika med eller mindre än 1000/μL (1,00 1E+09/L)
20. Kliniskt signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, inklusive förlängt korrigerat QT-intervall (QTc) definierat som större än 450 msek eller förkortat korrigerat QT-intervall (QTc) definierat som mindre än 350 ms
21. Personen har en historia eller någon allvarlig läkemedelsinducerad överkänslighetsreaktion (inklusive, men inte begränsat till, Stevens Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys eller DRESS) eller något läkemedelsrelaterat utslag som kräver sjukhusvistelse.
22. Anamnes eller AED-relaterade utslag som involverade bindhinna eller slemhinnor
23. Historik med mer än en icke-allvarlig läkemedelsrelaterad överkänslighetsreaktion som krävde utsättande av medicineringen
24. Samtidig användning av fenytoin och klobazam eftersom dessa läkemedel kan påverka exponeringen av cenobamat i plasma. Försökspersoner som tagit fenytoin eller klobazam tidigare måste vara av med dessa läkemedel i minst 30 dagar före besök 1.
25. Samtidig användning av vigabatrin. Deltagare som tagit vigabatrin tidigare måste vara avstängda med vigabatrin i minst 5 månader före besök 1 och med dokumentation som inte visar några tecken på vigabatrin-associerade kliniskt signifikanta abnormiteter i ett visuellt perimetritest
26. En historia av intermittent användning av räddningsbensodiazepiner (d.v.s. 1 till 2 doser under en 24-timmarsperiod anses vara en 1-gångs räddning) mer än två gånger inom de 30 dagarna före besök 1 (screening)
27. En VNS implanterad mindre än 5 månader före besök 1 eller förändringar i parameter mindre än 30 dagar före besök 1 (eller därefter under studien)
28. Förekomst av familjärt kort QT-syndrom eller relevant replikerat QTc-intervall (QTcF mindre än 340 msek eller mer än 450 msek hos män och mer än 470 msek hos kvinnor) på elektrokardiogram (EKG)