Badanie eskalacji dawki cenobamatu (YKP3089) u pacjentów pediatrycznych z napadami częściowymi

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie padaczki z napadami częściowymi (POS) z napadami wtórnie uogólnionymi lub bez napadów padaczkowych zgodnie z klasyfikacją napadów padaczkowych Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej (ILAE). Diagnoza powinna zostać postawiona co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1 na podstawie wywiadu klinicznego i elektroencefalogramu (EEG), który jest zgodny z diagnozą; normalne międzynapadowe EEG będą dozwolone pod warunkiem spełnienia przez uczestnika drugiego kryterium rozpoznania (tj. historii klinicznej, w tym historii niepowodzeń leczenia przy użyciu co najmniej 2 LPP)
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 2 do mniej niż 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
3. Mieć minimalną wagę 10,0 kilogramów (kg) (22,0 funtów [lb])
4. Pisemna świadoma zgoda podpisana przez uczestnika, opiekuna prawnego lub przedstawiciela prawnego (LAR) przed przystąpieniem do badania zgodnie z wytycznymi ICH GCP. W przypadku dzieci i młodzieży uzyskana zostanie zgoda odpowiednia do wieku. Jeśli pisemna świadoma zgoda została wyrażona przez opiekuna prawnego lub LAR, ponieważ podmiot nie jest w stanie tego zrobić, należy również uzyskać pisemną lub ustną zgodę podmiotu
5. są obecnie leczeni stabilnymi dawkami od 1 do maksymalnie 2 zatwierdzonych leków przeciwpadaczkowych (AED). Dawki muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed Wizytą 1; w przypadku, gdy uczestnikowi rozpoczęto nowy schemat LPP, dawka musi być stabilna przez co najmniej 8 tygodni przed Wizytą 1. Stymulator nerwu błędnego (VNS) nie będzie liczony jako jeden z 2 dozwolonych AED
6. W opinii badacza rodzice lub opiekunowie muszą być w stanie zgłaszać dokładne oceny napadów podczas okresów badań przesiewowych i badań, a badani muszą mieć możliwość przyjmowania badanego leku
7. Pacjenci z wszczepionym stymulatorem nerwu błędnego zostaną dopuszczeni, jeśli stymulator nerwu błędnego został wszczepiony co najmniej 5 miesięcy przed Wizytą 1 (badanie przesiewowe) i parametry stymulatora nie były zmieniane przez 30 dni przed Wizytą 1 oraz przez czas trwania badania
8. Pacjenci stosujący dietę ketogeniczną będą dopuszczeni, o ile dieta była stabilna przez co najmniej 30 dni przed Wizytą 1 (badanie przesiewowe) i pozostanie stabilna przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

1. Postępująca choroba neurologiczna, w tym choroby zwyrodnieniowe OUN i postępujące nowotwory
2. Dowody na klinicznie istotną chorobę lub jakikolwiek stan chorobowy, który zagroziłby zdolności uczestnika do bezpiecznego ukończenia badania, w tym między innymi niewydolność wątroby lub nerek, chorobę niedokrwienną, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), czynną chorobę przenoszoną drogą płciową (STD) , aktywne wirusowe zapalenie wątroby lub nowotwór złośliwy
3. Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (jeśli nie z powodu jednoczesnego stosowania leków, np. benzodiazepin jako środków nasennych) u pacjentów z Kohorty 1.
4. Historia epizodów niedotlenowych wymaga resuscytacji w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1, uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich około 2 lat lub używania nielegalnych narkotyków rekreacyjnych.
5. Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego produktu
6. Spożycie jakichkolwiek produktów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada lub napoje gazowane) lub napojów alkoholowych w ciągu 72 godzin przed dniem 1 i 72 godziny przed dniem pobrania próbki PK z wielokrotną dawką (dzień 59 dla kohorty I)
7. Spożycie grejpfruta lub produktów zawierających grejpfruta w ciągu 72 godzin przed dniem 1 i 72 godziny przed dniem pobrania wielokrotnej dawki PK (dzień 59 dla kohorty I)
8. Znaczące nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, w tym zwiększenie aktywności AspAT lub AlAT w surowicy ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN) dla każdej grupy wiekowej.
9. Ostry stan chorobowy (np. nudności, wymioty, gorączka lub biegunka) w ciągu 7 dni przed 1. dniem
10. Zaplanowany na operację w trakcie badania
11. Dieta ketogeniczna lub stymulacja nerwu błędnego, która uległa zmianie w ciągu 30 dni od wizyty 1
12. Leczenie eksperymentalnym lekiem lub urządzeniem (innym niż VNS) ≤ 30 dni przed Wizytą 1
13. Kobiety, które karmią piersią lub są w ciąży w momencie badania przesiewowego lub wyjściowego lub które są w wieku rozrodczym i nie zgadzają się na abstynencję lub stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji
14. Aktualne lub przebyte napady rzekome (psychogenne napady niepadaczkowe) w ciągu około 5 lat przed Wizytą 1
15. Mieć historię stanu padaczkowego, który wymagał hospitalizacji w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1
16. Mają niestabilną diagnozę psychiatryczną, która może zakłócić zdolność uczestników do udziału w badaniu lub która może uniemożliwić ukończenie testów określonych w protokole (np. 6 miesięcy przed Wizytą 1, obecne zaburzenie psychotyczne, ostra mania)
17. Wszelkie myśli samobójcze z zamiarem lub bez planu w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 2 u uczestników w wieku 6 lat i starszych.
18. Dowody na klinicznie istotną chorobę (np. choroby serca, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, nerek), które w opinii badacza mogą wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę badania
19. Dowody na poważną chorobę hematologiczną; liczba białych krwinek (WBC) równa lub mniejsza niż 2500/μl (2,50 1E+09/l) lub bezwzględna liczba neutrofilów równa lub mniejsza niż 1000/μl (1,00 1E+09/l)
20. Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), w tym wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) zdefiniowane jako większe niż 450 ms lub skrócenie skorygowanego odstępu QT (QTc) zdefiniowane jako krótsze niż 350 ms
21. Pacjent ma historię lub jakąkolwiek poważną reakcję nadwrażliwości wywołaną lekami (w tym między innymi zespół Stevensa-Johnsona, martwicę toksyczno-rozpływną naskórka lub zespół DRESS) lub jakąkolwiek wysypkę związaną z lekiem wymagającą hospitalizacji.
22. Historia lub wysypka związana z LPP, która obejmowała spojówki lub błony śluzowe
23. Historia więcej niż jednej nieciężkiej reakcji nadwrażliwości związanej z lekiem, która wymagała odstawienia leku
24. Jednoczesne stosowanie fenytoiny i klobazamu, ponieważ leki te mogą wpływać na ekspozycję na cenobamat w osoczu. Osoby, które w przeszłości przyjmowały fenytoinę lub klobazam, muszą odstawić te leki na co najmniej 30 dni przed Wizytą 1.
25. Jednoczesne stosowanie wigabatryny. Uczestnicy, którzy przyjmowali wigabatrynę w przeszłości, muszą odstawić wigabatrynę przez co najmniej 5 miesięcy przed Wizytą 1 i posiadać dokumentację wykazującą brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu perymetrycznym wzroku związanym z wigabatryną
26. Historia przerywanego stosowania ratunkowych benzodiazepin (tj. 1 do 2 dawek w ciągu 24 godzin uważa się za jednorazową akcję ratunkową) więcej niż dwa razy w ciągu 30 dni przed wizytą 1 (badanie przesiewowe)
27. VNS wszczepiony mniej niż 5 miesięcy przed Wizytą 1 lub zmiany parametrów mniej niż 30 dni przed Wizytą 1 (lub później w trakcie badania)
28. Obecność rodzinnego zespołu krótkiego odstępu QT lub istotnego powtórzonego odstępu QTc (QTcF mniejszy niż 340 ms lub większy niż 450 ms u mężczyzn i większy niż 470 ms u kobiet) w elektrokardiogramie (EKG)