Dosis-escalatiestudie van cenobamaat (YKP3089) bij pediatrische proefpersonen met gedeeltelijk beginnende aanvallen

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van epilepsie met aanvallen met partieel begin (POS) met of zonder secundair gegeneraliseerde aanvallen volgens de classificatie van epileptische aanvallen van de International League Against Epilepsy (ILAE). Een diagnose moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 zijn vastgesteld op basis van de klinische geschiedenis en een elektro-encefalogram (EEG) dat consistent is met de diagnose; normale interictale EEG's zijn toegestaan, op voorwaarde dat de deelnemer voldoet aan het andere diagnosecriterium (d.w.z. klinische geschiedenis, inclusief een geschiedenis van falen van de behandeling met ten minste 2 AED's)
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, vanaf de leeftijd van 2 tot minder dan 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
3. Een minimumgewicht hebben van 10,0 kilogram (kg) (22,0 pond [lb])
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de proefpersoon, wettelijke voogd of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in overeenstemming met de ICH GCP-richtlijnen. Voor kinderen en adolescenten zal toestemming worden verkregen die geschikt is voor de leeftijd. Als de schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt gegeven door de wettelijke voogd of LAR omdat de proefpersoon hiertoe niet in staat is, moet ook een schriftelijke of mondelinge toestemming van de proefpersoon worden verkregen
5. Worden momenteel behandeld met stabiele doses van 1 tot maximaal 2 goedgekeurde anti-epileptica (AED's). Doses moeten minstens 4 weken stabiel zijn vóór Bezoek 1; in het geval dat een nieuw AED-regime is gestart voor een deelnemer, moet de dosis stabiel zijn gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan Bezoek 1. Een vagale zenuwstimulator (VNS) wordt niet meegeteld als een van de 2 toegestane AED's
6. Naar de mening van de onderzoeker moeten ouders of verzorgers tijdens de screening- en studieperiodes nauwkeurige beoordelingen van aanvallen kunnen rapporteren en moeten proefpersonen in staat zijn om het onderzoeksgeneesmiddel in te nemen
7. Proefpersonen met een geïmplanteerde vagale zenuwstimulator worden toegelaten als de vagale zenuwstimulator ten minste 5 maanden voorafgaand aan bezoek 1 (screening) is geïmplanteerd en de stimulatorparameters niet zijn gewijzigd gedurende 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 en voor de duur van het onderzoek
8. Proefpersonen die een ketogeen dieet volgen, zijn toegestaan ​​zolang het dieet stabiel is gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 (screening) en stabiel blijft gedurende de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Progressieve neurologische ziekte, waaronder degeneratieve CZS-ziekten en progressieve tumoren
2. Bewijs van een klinisch significante ziekte of een medische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zou kunnen brengen, waaronder, maar niet beperkt tot, lever- of nierfalen, ischemische ziekte, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve seksueel overdraagbare aandoening (SOA) , actieve virale hepatitis of maligniteit
3. Positieve urinescreening van drugsmisbruik (indien niet vanwege gelijktijdige medicatie, bijv. benzodiazepinen als hypnotica) voor proefpersonen van cohort 1.
4. Voorgeschiedenis van anoxische episodes vereist reanimatie binnen 6 maanden voor bezoek 1, drugs- of alcoholverslaving of -misbruik binnen ongeveer de laatste 2 jaar of gebruik van illegale recreatieve drugs.
5. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksproduct kan verstoren
6. Consumptie van cafeïnehoudende producten (bijv. koffie, thee, chocolade of frisdrank) of alcoholische dranken binnen 72 uur vóór dag 1 en 72 uur vóór de dag van PK-monstername met meerdere doses (dag 59 voor cohort I)
7. Consumptie van grapefruit of grapefruitbevattende producten binnen 72 uur vóór dag 1 en 72 uur vóór de dag van PK-afname met meerdere doses (dag 59 voor cohort I)
8. Significante klinische laboratoriumafwijkingen, waaronder verhoging van serum-AST of ALT meer dan 2 keer de bovengrens of normaal (ULN) voor elke leeftijdsgroep.
9. Acute ziektetoestand (bijvoorbeeld misselijkheid, braken, koorts of diarree) binnen 7 dagen vóór dag 1
10. Gepland voor een operatie tijdens de studie
11. Ketogeen dieet of vagale zenuwstimulatie die binnen 30 dagen na bezoek 1 is gewijzigd
12. Behandeling met een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek (anders dan VNS) ≤ 30 dagen voor Bezoek 1
13. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline of die in de vruchtbare leeftijd zijn en niet akkoord gaan met onthouding of het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden
14. Huidige of voorgeschiedenis van pseudo-aanvallen (psychogene niet-epileptische aanvallen) binnen ongeveer 5 jaar vóór Bezoek 1
15. Een voorgeschiedenis hebben van status epilepticus waarvoor ziekenhuisopname nodig was gedurende de 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1
16. Een onstabiele psychiatrische diagnose hebben die het vermogen van deelnemers om aan het onderzoek deel te nemen in de weg kan staan ​​of die de voltooiing van de in het protocol gespecificeerde tests kan verhinderen (bijv. naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk risico vormen op zelfmoord, inclusief zelfmoordgedrag en -gedachten binnen 6 maanden voor Bezoek 1, huidige psychotische stoornis, acute manie)
17. Elke suïcidale gedachte met opzet of zonder plan binnen 6 maanden voor Bezoek 2 bij deelnemers van 6 jaar en ouder.
18. Bewijs van klinisch significante ziekte (bijv. hart-, ademhalings-, gastro-intestinale, nierziekte) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden of studiebeoordelingen zou kunnen verstoren
19. Bewijs van significante hematologische ziekte; aantal witte bloedcellen (WBC) gelijk aan of minder dan 2500/μL (2,50 1E+09/L) of een absoluut aantal neutrofielen gelijk aan of minder dan 1000/μL (1,00 1E+09/L)
20. Klinisch significante afwijking van het elektrocardiogram (ECG), inclusief verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc) gedefinieerd als langer dan 450 msec of verkort gecorrigeerd QT-interval (QTc) gedefinieerd als minder dan 350 msec
21. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of een ernstige door drugs veroorzaakte overgevoeligheidsreactie (waaronder, maar niet beperkt tot, het syndroom van Stevens Johnson, toxische epidermale necrolyse of DRESS) of een geneesmiddelgerelateerde huiduitslag die ziekenhuisopname vereist.
22. Geschiedenis of AED-geassocieerde uitslag waarbij bindvlies of slijmvliezen betrokken waren
23. Geschiedenis van meer dan één niet-ernstige geneesmiddelgerelateerde overgevoeligheidsreactie die stopzetting van de medicatie vereiste
24. Gelijktijdig gebruik van fenytoïne en clobazam, aangezien deze geneesmiddelen de plasmablootstelling aan cenobamaat kunnen beïnvloeden. Proefpersonen die in het verleden fenytoïne of clobazam hebben gebruikt, moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 van deze medicijnen af ​​zijn.
25. Gelijktijdig gebruik van vigabatrine. Deelnemers die in het verleden vigabatrine hebben gebruikt, moeten gedurende ten minste 5 maanden vóór bezoek 1 geen vigabatrine meer gebruiken en documentatie tonen dat er geen bewijs is van een vigabatrine-geassocieerde klinisch significante afwijking in een visuele perimetrietest
26. Een geschiedenis van intermitterend gebruik van noodmedicatie benzodiazepines (d.w.z. 1 tot 2 doses gedurende een periode van 24 uur wordt beschouwd als een eenmalige noodmedicatie) meer dan tweemaal binnen de 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 (screening)
27. Een VNS geïmplanteerd minder dan 5 maanden voor Bezoek 1 of veranderingen in parameter minder dan 30 dagen voor Bezoek 1 (of daarna tijdens het onderzoek)
28. Aanwezigheid van familiaal kort QT-syndroom of relevant gerepliceerd QTc-interval (QTcF minder dan 340 msec of meer dan 450 msec bij mannen en meer dan 470 msec bij vrouwen) op elektrocardiogram (ECG)