Étude d'escalade de dose du cénobamate (YKP3089) chez des sujets pédiatriques présentant des crises d'épilepsie partielles

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de l'épilepsie avec crises partielles (POS) avec ou sans crises secondairement généralisées selon la classification des crises d'épilepsie de la Ligue internationale contre l'épilepsie (ILAE). Un diagnostic doit avoir été établi au moins 6 mois avant la visite 1 par les antécédents cliniques et un électroencéphalogramme (EEG) compatible avec le diagnostic ; les EEG interictaux normaux seront autorisés à condition que le participant réponde à l'autre critère de diagnostic (c'est-à-dire des antécédents cliniques, y compris des antécédents d'échec du traitement avec au moins 2 DEA)
2. Sujets masculins ou féminins, âgés de 2 ans à moins de 18 ans au moment du consentement éclairé
3. Avoir un poids minimum de 10,0 kilogrammes (kg) (22,0 livres [lb])
4. Consentement éclairé écrit signé par le sujet, le tuteur légal ou le représentant légal autorisé (LAR) avant d'entrer dans l'étude conformément aux directives ICH GCP. L'assentiment approprié à l'âge sera obtenu pour les enfants et les adolescents. Si le consentement éclairé écrit est fourni par le tuteur légal ou LAR parce que le sujet n'est pas en mesure de le faire, un consentement écrit ou verbal du sujet doit également être obtenu
5. sont actuellement traités avec des doses stables de 1 à un maximum de 2 médicaments antiépileptiques (MAE) approuvés. Les doses doivent être stables pendant au moins 4 semaines avant la visite 1 ; dans le cas où un nouveau régime AED a été initié pour un participant, la dose doit être stable pendant au moins 8 semaines avant la visite 1. Un stimulateur du nerf vague (VNS) ne sera pas compté comme l'un des 2 DEA autorisés
6. De l'avis de l'investigateur, les parents ou les soignants doivent être en mesure de rapporter des évaluations précises des crises pendant les périodes de dépistage et d'étude et les sujets doivent être en mesure d'ingérer le médicament à l'étude
7. Les sujets avec un stimulateur de nerf vagal implanté seront autorisés si le stimulateur de nerf vagal a été implanté au moins 5 mois avant la visite 1 (dépistage) et les paramètres du stimulateur n'ont pas été modifiés pendant 30 jours avant la visite 1 et pour la durée de l'étude
8. Les sujets suivant un régime cétogène seront autorisés tant que le régime est stable depuis au moins 30 jours avant la visite 1 (dépistage) et restera stable pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Maladie neurologique progressive, y compris les maladies dégénératives du SNC et les tumeurs progressives
2. Preuve d'une maladie cliniquement significative ou de toute condition médicale qui compromettrait la capacité du sujet à terminer l'étude en toute sécurité, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance hépatique ou rénale, une maladie ischémique, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une maladie sexuellement transmissible (MST) active , hépatite virale active ou malignité
3. Dépistage urinaire positif des drogues d'abus (si elles ne sont pas dues à des médicaments concomitants, par exemple, des benzodiazépines comme hypnotiques) pour les sujets de la cohorte 1.
4. Les antécédents d'épisodes anoxiques nécessitent une réanimation dans les 6 mois précédant la visite 1, une dépendance ou un abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années environ ou l'utilisation de drogues récréatives illégales.
5. Toute condition chirurgicale ou médicale pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du produit expérimental
6. Consommation de tout produit contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat ou soda) ou de boissons alcoolisées dans les 72 heures avant le jour 1 et 72 heures avant le jour de l'échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples (jour 59 pour la cohorte I)
7. Consommation de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse dans les 72 heures avant le jour 1 et 72 heures avant le jour de l'échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples (jour 59 pour la cohorte I)
8. Anomalies de laboratoire cliniques significatives, y compris élévation de l'AST ou de l'ALT sérique de plus de 2 fois la limite supérieure ou la normale (LSN) pour chaque groupe d'âge.
9. État pathologique aigu (par exemple, nausées, vomissements, fièvre ou diarrhée) dans les 7 jours précédant le jour 1
10. Chirurgie prévue pendant l'étude
11. Régime cétogène ou stimulation du nerf vague ayant subi une altération dans les 30 jours suivant la visite 1
12. Traitement avec un médicament ou dispositif expérimental (autre que VNS) ≤ 30 jours avant la visite 1
13. Femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la consultation de référence ou qui sont en âge de procréer et qui n'acceptent pas de s'abstenir ou d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces
14. Actuel ou antécédents de pseudo-crises (crises psychogènes non épileptiques) dans les 5 ans environ avant la visite 1
15. Avoir des antécédents d'état de mal épileptique ayant nécessité une hospitalisation au cours des 6 mois précédant la visite 1
16. Avoir un diagnostic psychiatrique instable qui peut confondre la capacité des participants à participer à l'étude ou qui peut empêcher l'achèvement des tests spécifiés par le protocole (par exemple, selon le jugement de l'investigateur, pose un risque appréciable de suicide, y compris un comportement et des idées suicidaires dans 6 mois avant la visite 1, trouble psychotique actuel, manie aiguë)
17. Toute idée suicidaire avec intention ou sans plan dans les 6 mois précédant la visite 2 chez les participants âgés de 6 ans et plus.
18. Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple, maladie cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale, rénale) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude
19. Preuve d'une maladie hématologique importante ; nombre de globules blancs (GB) égal ou inférieur à 2 500/μL (2,50 1E+09/L) ou nombre absolu de neutrophiles égal ou inférieur à 1 000/μL (1,00 1E+09/L)
20. Anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG), y compris intervalle QT corrigé prolongé (QTc) défini comme supérieur à 450 msec ou intervalle QT corrigé raccourci (QTc) défini comme inférieur à 350 msec
21. Le sujet a des antécédents ou une réaction d'hypersensibilité médicamenteuse grave (y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de Stevens Johnson, la nécrolyse épidermique toxique ou DRESS) ou toute éruption cutanée liée au médicament nécessitant une hospitalisation.
22. Antécédents ou éruption cutanée associée à un DEA impliquant la conjonctive ou les muqueuses
23. Antécédents de plus d'une réaction d'hypersensibilité non grave liée au médicament qui a nécessité l'arrêt du médicament
24. L'utilisation concomitante de phénytoïne et de clobazam, car ces médicaments peuvent influer sur l'exposition plasmatique au cénobamate. Les sujets qui ont pris de la phénytoïne ou du clobazam dans le passé doivent arrêter ces médicaments pendant au moins 30 jours avant la visite 1.
25. Utilisation concomitante de vigabatrine. Les participants qui ont pris de la vigabatrine dans le passé doivent être sans vigabatrine pendant au moins 5 mois avant la visite 1 et avec des documents ne montrant aucune preuve d'anomalie cliniquement significative associée à la vigabatrine dans un test de périmétrie visuelle
26. Antécédents d'utilisation intermittente de benzodiazépines de secours (c'est-à-dire que 1 à 2 doses sur une période de 24 heures sont considérées comme un secours unique) plus de deux fois dans les 30 jours précédant la visite 1 (dépistage)
27. Un VNS implanté moins de 5 mois avant la visite 1 ou des changements de paramètre moins de 30 jours avant la visite 1 (ou par la suite pendant l'étude)
28. Présence d'un syndrome du QT court familial ou d'un intervalle QTc répliqué pertinent (QTcF inférieur à 340 msec ou supérieur à 450 msec chez les hommes et supérieur à 470 msec chez les femmes) sur l'électrocardiogramme (ECG)