Исследование увеличения дозы ценобамата (YKP3089) у детей с парциальными припадками

Критерии включения:

1. Диагностика эпилепсии с парциальными припадками (POS) с вторично-генерализованными припадками или без них в соответствии с Классификацией эпилептических припадков Международной противоэпилептической лиги (ILAE). Диагноз должен быть установлен не менее чем за 6 месяцев до визита 1 на основании клинического анамнеза и электроэнцефалограммы (ЭЭГ), которая согласуется с диагнозом; Нормальная межприступная ЭЭГ будет разрешена при условии, что участник соответствует другому диагностическому критерию (т. Е. История болезни, включая историю неэффективности лечения по крайней мере с 2 AED)
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 2 до менее 18 лет на момент получения информированного согласия.
3. Иметь минимальный вес 10,0 кг (22,0 фунта)
4. Письменное информированное согласие, подписанное субъектом, законным опекуном или законным представителем (LAR) до начала исследования в соответствии с рекомендациями ICH GCP. Для детей и подростков будет получено соответствующее возрасту согласие. Если письменное информированное согласие предоставлено законным опекуном или LAR, поскольку субъект не может этого сделать, необходимо также получить письменное или устное согласие субъекта.
5. В настоящее время лечат стабильными дозами от 1 до максимум 2 одобренных противоэпилептических препаратов (АЭП). Дозы должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до визита 1; в случае, когда для участника была начата новая схема противоэпилептического лечения, доза должна быть стабильной в течение как минимум 8 недель до визита 1. Стимулятор блуждающего нерва (ВНС) не будет считаться одним из 2 допустимых АЭП.
6. По мнению исследователя, родители или опекуны должны иметь возможность сообщать о точных оценках приступов во время периодов скрининга и исследования, а субъекты должны иметь возможность принимать исследуемый препарат.
7. Субъекты с имплантированным стимулятором блуждающего нерва будут допущены, если стимулятор блуждающего нерва был имплантирован не менее чем за 5 месяцев до визита 1 (скрининг) и параметры стимулятора не изменялись в течение 30 дней до визита 1 и на протяжении всего исследования.
8. Субъекты, соблюдающие кетогенную диету, будут допущены, если диета будет стабильной в течение как минимум 30 дней до визита 1 (скрининг) и останется стабильной на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Прогрессирующее неврологическое заболевание, включая дегенеративные заболевания ЦНС и прогрессирующие опухоли
2. Доказательства клинически значимого заболевания или любого медицинского состояния, которое может поставить под угрозу способность субъекта безопасно завершить исследование, включая, помимо прочего, печеночную или почечную недостаточность, ишемическую болезнь, инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активное заболевание, передающееся половым путем (ЗППП) , активный вирусный гепатит или злокачественное новообразование
3. Положительный скрининг мочи на наркотики, вызывающие зависимость (если не из-за сопутствующего лечения, например, бензодиазепинов в качестве снотворных) для субъектов когорты 1.
4. Аноксические эпизоды в анамнезе требуют проведения реанимационных мероприятий в течение 6 месяцев до визита 1, наркотическая или алкогольная зависимость или злоупотребление в течение примерно последних 2 лет или употребление запрещенных рекреационных наркотиков.
5. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого продукта.
6. Потребление любых продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай, шоколад или газированные напитки) или алкогольных напитков в течение 72 часов до 1-го дня и 72 часов до дня взятия проб с многократными дозами фармакокинетики (день 59 для когорты I)
7. Употребление грейпфрута или продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 72 часов до 1-го дня и 72 часов до дня взятия многократных фармакокинетических проб (59-й день для когорты I)
8. Значительные клинико-лабораторные отклонения, в том числе повышение сывороточного уровня АСТ или АЛТ более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей или нормой (ВГН) для каждой возрастной группы.
9. Острое болезненное состояние (например, тошнота, рвота, лихорадка или диарея) в течение 7 дней до 1-го дня
10. Запланировано хирургическое вмешательство во время исследования
11. Кетогенная диета или стимуляция блуждающего нерва, которые претерпели изменения в течение 30 дней после визита 1
12. Лечение исследуемым препаратом или устройством (кроме VNS) ≤ 30 дней до визита 1
13. Женщины, которые кормят грудью или беременны во время скрининга или исходного уровня или находятся в репродуктивном возрасте и не согласны воздерживаться от употребления алкоголя или использовать высокоэффективные методы контрацепции.
14. Псевдоприпадки (психогенные неэпилептические припадки) в настоящее время или в анамнезе в течение примерно 5 лет до визита 1.
15. Иметь в анамнезе эпилептический статус, потребовавший госпитализации в течение 6 месяцев до визита 1.
16. Иметь неустойчивый психиатрический диагноз, который может поставить под сомнение способность участников участвовать в исследовании или может помешать завершению указанных в протоколе тестов (например, по мнению исследователя, представляет значительный риск суицида, включая суицидальное поведение и мысли в пределах 6 месяцев до визита 1, текущее психотическое расстройство, острая мания)
17. Любые суицидальные мысли с намерением или без плана в течение 6 месяцев до визита 2 у участников в возрасте 6 лет и старше.
18. Доказательства клинически значимого заболевания (например, заболевания сердца, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, почек), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования.
19. Доказательства значительного гематологического заболевания; количество лейкоцитов (WBC) равно или меньше 2500/мкл (2,50 1E+09/л) или абсолютное количество нейтрофилов равно или меньше 1000/мкл (1,00 1E+09/л)
20. Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), включая удлинение скорректированного интервала QT (QTc), определяемое как более 450 мс, или укорочение скорректированного интервала QT (QTc), определяемое как менее 350 мс
21. Субъект имеет в анамнезе любую серьезную реакцию гиперчувствительности, вызванную лекарственными средствами (включая, помимо прочего, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS) или любую связанную с лекарственным средством сыпь, требующую госпитализации.
22. Сыпь в анамнезе или связанная с АЭД сыпь с вовлечением конъюнктивы или слизистых оболочек
23. История более чем одной несерьезной реакции гиперчувствительности, связанной с лекарственным средством, которая потребовала прекращения приема лекарства.
24. Одновременное применение фенитоина и клобазама, поскольку эти препараты могут влиять на экспозицию ценобамата в плазме крови. Субъекты, принимавшие фенитоин или клобазам в прошлом, должны отказаться от этих препаратов не менее чем за 30 дней до визита 1.
25. Одновременное применение вигабатрина. Участники, принимавшие вигабатрин в прошлом, должны отказаться от вигабатрина не менее чем за 5 месяцев до визита 1 и иметь документы, подтверждающие отсутствие связанных с вигабатрином клинически значимых отклонений в тесте визуальной периметрии.
26. История прерывистого использования бензодиазепинов для экстренной помощи (т. е. от 1 до 2 доз в течение 24 часов считается однократной экстренной помощью) более двух раз в течение 30 дней до визита 1 (скрининг).
27. ВНС, имплантированная менее чем за 5 месяцев до визита 1, или изменение параметра менее чем за 30 дней до визита 1 (или после этого во время исследования)
28. Наличие семейного синдрома укороченного интервала QT или соответствующего повторяющегося интервала QTc (QTcF менее 340 мс или более 450 мс у мужчин и более 470 мс у женщин) на электрокардиограмме (ЭКГ)