Dosis-eskaleringsundersøgelse af cenobamat (YKP3089) hos pædiatriske forsøgspersoner med partielle anfald

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af epilepsi med partielle anfald (POS) med eller uden sekundært generaliserede anfald i henhold til International League Against Epilepsy's (ILAE) Classification of Epileptic Anfalls. En diagnose skal være stillet mindst 6 måneder før besøg 1 ved hjælp af klinisk historie og et elektroencefalogram (EEG), der er i overensstemmelse med diagnosen; normale interiktale EEG'er vil blive tilladt, forudsat at deltageren opfylder det andet diagnosekriterium (dvs. klinisk historie, herunder en historie med behandlingssvigt med mindst 2 AED'er)
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, fra alderen 2 til under 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
3. Hav en minimumsvægt på 10,0 kg (kg) (22,0 pund [lb])
4. Skriftligt informeret samtykke underskrevet af forsøgspersonen, juridisk værge eller lovligt autoriseret repræsentant (LAR) inden deltagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med ICH GCP-retningslinjerne. Der vil blive indhentet alderssvarende samtykke for børn og unge. Hvis det skriftlige informerede samtykke gives af værgen eller LAR, fordi forsøgspersonen ikke er i stand til det, skal der også indhentes skriftlig eller mundtlig samtykke fra forsøgspersonen
5. Behandles i øjeblikket med stabile doser på 1 til maksimalt 2 godkendte antiepileptika (AED'er). Doserne skal være stabile i mindst 4 uger før besøg 1; i det tilfælde, hvor en ny AED-kur er påbegyndt for en deltager, skal dosis være stabil i mindst 8 uger før besøg 1. En vagusnervestimulator (VNS) vil ikke blive talt som en af ​​de 2 tilladte AED'er
6. Efter investigators mening skal forældre eller omsorgspersoner være i stand til at rapportere nøjagtige anfaldsvurderinger under screenings- og undersøgelsesperioderne, og forsøgspersoner skal være i stand til at indtage undersøgelsesmiddel
7. Forsøgspersoner med en implanteret vagusnervestimulator vil være tilladt, hvis vagusnervestimulatoren blev implanteret mindst 5 måneder før besøg 1 (screening), og stimulatorparametrene ikke er blevet ændret i 30 dage før besøg 1 og i undersøgelsens varighed
8. Forsøgspersoner, der følger en ketogen diæt, vil være tilladt, så længe diæten har været stabil i mindst 30 dage før besøg 1 (screening) og vil forblive stabil i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

1. Progressiv neurologisk sygdom, herunder degenerative CNS-sygdomme og progressive tumorer
2. Bevis for klinisk signifikant sygdom eller enhver medicinsk tilstand, der ville kompromittere forsøgspersonens evne til sikkert at fuldføre undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, lever- eller nyresvigt, iskæmisk sygdom, human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv seksuelt overført sygdom (STD) aktiv viral hepatitis eller malignitet
3. Positiv urinscreening af misbrugsstoffer (hvis ikke på grund af samtidig medicinering, f.eks. benzodiazepiner som hypnotika) for kohorte 1-personer.
4. Anamnese med anoksiske episoder kræver genoplivning inden for 6 måneder før besøg 1, stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for cirka de sidste 2 år eller brug af ulovlige rekreative stoffer.
5. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af forsøgsproduktet
6. Indtagelse af koffeinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, chokolade eller sodavand) eller alkoholholdige drikkevarer inden for 72 timer før dag 1 og 72 timer før dagen for flerdosis PK-prøveudtagning (dag 59 for kohorte I)
7. Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtholdige produkter inden for 72 timer før dag 1 og 72 timer før dagen for flerdosis PK-prøveudtagning (dag 59 for kohorte I)
8. Væsentlige kliniske laboratorieabnormiteter, herunder forhøjelse af serum ASAT eller ALAT mere end 2 gange den øvre grænse eller normal (ULN) for hver aldersgruppe.
9. Akut sygdomstilstand (f.eks. kvalme, opkastning, feber eller diarré) inden for 7 dage før dag 1
10. Planlagt til operation under undersøgelsen
11. Ketogen diæt eller vagusnervestimulering, der er blevet ændret inden for 30 dage efter besøg 1
12. Behandling med et forsøgslægemiddel eller -udstyr (andre end VNS) ≤ 30 dage før besøg 1
13. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline, eller som er i den fødedygtige alder og ikke accepterer at være afholdende eller at bruge yderst effektive præventionsmetoder
14. Aktuel eller historie med pseudo-anfald (psykogene ikke-epileptiske anfald) inden for cirka 5 år før besøg 1
15. Har en historie med status epilepticus, der krævede hospitalsindlæggelse i løbet af de 6 måneder før besøg 1
16. Har en ustabil psykiatrisk diagnose, der kan forvirre deltagernes evne til at deltage i undersøgelsen, eller som kan forhindre færdiggørelse af de protokolspecificerede tests (f.eks. efter investigatorens vurdering udgøre en mærkbar risiko for selvmord, herunder selvmordsadfærd og idéer inden for 6 måneder før besøg 1, nuværende psykotisk lidelse, akut mani)
17. Enhver selvmordstanker med hensigt eller uden en plan inden for 6 måneder før besøg 2 hos deltagere på 6 år og derover.
18. Evidens for klinisk signifikant sygdom (f.eks. hjerte-, luftvejs-, mave-tarm-, nyresygdom), som efter investigators mening kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger
19. Bevis på signifikant hæmatologisk sygdom; antal hvide blodlegemer (WBC) lig med eller mindre end 2500/μL (2,50 1E+09/L) eller et absolut neutrofiltal lig med eller mindre end 1000/μL (1,00 1E+09/L)
20. Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, inklusive forlænget korrigeret QT-interval (QTc) defineret som større end 450 msek eller forkortet korrigeret QT-interval (QTc) defineret som mindre end 350 msek.
21. Forsøgspersonen har en historie eller en hvilken som helst alvorlig lægemiddelinduceret overfølsomhedsreaktion (herunder, men ikke begrænset til, Stevens Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller DRESS) eller ethvert lægemiddelrelateret udslæt, der kræver hospitalsindlæggelse.
22. Anamnese eller AED-associeret udslæt, der involverede bindehinde eller slimhinder
23. Anamnese med mere end én ikke-alvorlig lægemiddelrelateret overfølsomhedsreaktion, der krævede seponering af medicinen
24. Samtidig brug af phenytoin og clobazam, da disse lægemidler kan påvirke cenobamatplasmaeksponeringen. Forsøgspersoner, der tidligere har taget phenytoin eller clobazam, skal have fri for disse lægemidler i mindst 30 dage før besøg 1.
25. Samtidig brug af vigabatrin. Deltagere, der tidligere har taget vigabatrin, skal være fri for vigabatrin i mindst 5 måneder før besøg 1 og med dokumentation, der ikke viser tegn på vigabatrin-associeret klinisk signifikant abnormitet i en visuel perimetritest
26. En historie med intermitterende brug af redningsbenzodiazepiner (dvs. 1 til 2 doser over en 24-timers periode betragtes som en 1-gangs redning) mere end to gange inden for de 30 dage før besøg 1 (screening)
27. En VNS implanteret mindre end 5 måneder før besøg 1 eller ændringer i parameter mindre end 30 dage før besøg 1 (eller derefter under undersøgelsen)
28. Tilstedeværelse af familiært kort QT-syndrom eller relevant replikeret QTc-interval (QTcF mindre end 340 msek eller mere end 450 msek hos mænd og mere end 470 msek hos kvinder) på elektrokardiogram (EKG)