Covid-19-rokotteen tehokkuus Eswatinissa SARS-CoV-2:een liittyvää sairaalahoitoa ja kuolemaa vastaan
Joulukuun 2019 lopusta lähtien Kiinassa ensimmäisen kerran raportoitu uusi ihmisen koronavirus (SARS-CoV-2) on levinnyt maailmanlaajuisesti. Rokotteet SARS-CoV-2-infektioiden ehkäisemiseksi on kehitetty ennätysajassa, ja useat rokotteet ovat saaneet päätökseen vaiheen 2a/b ja vaiheen 3 kliiniset tutkimukset.
Koronavirukset (CoV:t) ovat pallomaisia, vaipallisia viruksia, joissa on positiivinen yksijuosteinen RNA-genomi. Neljäsosa heidän genomistaan on vastuussa rakenneproteiinien, kuten Spike (S) -glykoproteiinin, vaippa-, kalvo- ja nukleokapsidiproteiinien koodaamisesta. Vaippa-, kalvo- ja nukleokapsidiproteiinit ovat pääasiassa vastuussa virionien kokoamisesta, kun taas S-proteiini osallistuu reseptorin sitoutumiseen välittäen viruksen pääsyä isäntäsoluihin CoV-infektion aikana eri reseptorien kautta. SARS-CoV-2 kuuluu Betacoronavirus-suvun fylogeneettiseen linjaan B ja tunnistaa ACE2:n sisääntuloreseptoriksi. Se on seitsemäs CoV, jonka tiedetään aiheuttavan ihmisen infektioita, ja kolmas, jonka tiedetään aiheuttavan vakavia sairauksia SARS-CoV:n ja MERS-CoV:n jälkeen.
AZD1222 on rekombinantti replikaatiovajautunut simpanssin adenovirusrokote, joka ilmentää SARS-CoV-2 S -pinnan glykoproteiinia. AZD1222:n, jota aiemmin kutsuttiin ChAdOx1 nCoV-19:ksi, kehittämisen aloitti Oxfordin yliopisto, Iso-Britannia, minkä jälkeen kehitystoiminnot siirrettiin AstraZenecalle. ChAdOx1-alustaa on käytetty 14 Oxfordin yliopiston sponsoroimassa kliinisessä tutkimuksessa useiden patogeenien, kuten influenssa, tuberkuloosi, malaria, chikungunya, Zika, MERS-CoV ja aivokalvontulehdus B, immunogeeneillä. Yli 360 tervettä aikuista osallistujaa on saanut ChAdOx1- vektorirokotteet näissä tutkimuksissa. Nämä rokotteet osoittivat vankkaa immunogeenisyyttä kerta-annoksen jälkeen ja suotuisat turvallisuusprofiilit ilman rokotteeseen liittyviä vakavia haittavaikutuksia (SAE).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin yksihaarainen toteutustutkimus Eswatinissa. Kaikki kansalliseen rokotusrekisteriin rekisteröityneet henkilöt voivat ilmoittautua. Osallistujat saavat rokotusaikoja rekisterin kautta. Rokotusta valvoo koulutettu henkilökunta. Ilmoittautumisen yhteydessä osallistujat saavat AZ1222-injektion lihakseen, toinen annos annetaan 10 viikkoa ensimmäisen injektion jälkeen. Rokotteiden tehokkuutta valvotaan nimetyissä sairaaloissa.
Toteutustutkimuksen rinnalla suoritetaan prospektiivinen sairaalapohjainen tapauskontrollitutkimus, jossa on testinegatiiviset kontrollit (testinegatiivisten tapausten kontrollisuunnittelu) ja valinnaisesti muita sairaalan kontrolleja (tavallinen tapauskontrollisuunnittelu). Tiedot kerätään Eswatinissa sijaitsevan sairaaloiden verkoston kautta. Sairaalakohtainen tapauskontrollitutkimus on tehokas malli, joka sopii hyvin vakavien sairauksien tehokkuuden tutkimukseen, ja se mahdollistaa yksityiskohtaisen lääketieteellisen tiedon ja lisätietojen keräämisen suoraan potilaalta tai terveydenhuollon tarjoajalta. Lisäksi tutkimuksen tavoitteena on määrittää AZ1222:n rokotteen tehokkuus (VE) vakavaa tautia vastaan, joka johtuu B.1.351:stä. muunnelma, joka kiertää Etelä-Afrikassa, ja muita uusia muunnelmia, jotka saattavat kehittyä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Mbabane, Swazimaa
- Vaccination Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat henkilöt, jotka ovat oikeutettuja saamaan AZ1222-rokotteen kansallisten rokotussuositusten mukaisesti.
- Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, joka rokottajan mielestä tekee osallistujan soveltumattomaksi osallistumaan tutkimukseen tai vaarantaa osallistujan turvallisuuden.
- Osallistuja ilmoittaa olevansa raskaana.
- Aiempi rokotteeseen liittyvä vakava haittavaikutus ja/tai vakava allerginen reaktio (esim. anafylaksia) jollekin rokotteen aineosalle.
Testaa rokotteen negatiivisen tehokkuuden tapauskontrollitutkimus
Tutkimuspopulaatio koostuu tutkimusjakson aikana osallistuvissa sairaaloissa ja terveyskeskuksissa esiintyvistä henkilöistä, jotka:
Jompikumpi
- ovat sairaalahoidossa (tai kuolleet) mahdollisen COVID-19-taudin vuoksi. Tai (jos kyseessä ovat muut sairaalatarkastukset)
- Esitetty ensiapuosastolle (ED) muista syistä kuin COVID-19:n kaltaisesta sairaudesta (esim. trauma tai elektiivinen leikkaus).
Ja
- Täytä osallistumiskriteerit.
Sisällyttämiskriteerit:
- Aina oikeutettu saamaan AZ1222-rokotteen kansallisten rokotussuositusten mukaisesti ennen sairaalahoitoa.
Ja
- Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei mitään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaikki kansalliseen rokotusrekisteriin rekisteröityneet henkilöt
Tämä on avoin yksihaarainen toteutustutkimus Eswatinissa.
Kaikki kansalliseen rokotusrekisteriin rekisteröityneet henkilöt voivat ilmoittautua.
Osallistujat saavat rokotusaikoja rekisterin kautta.
|
AZD1222 on rekombinantti replikaatiovajautunut simpanssin adenovirusrokote, joka ilmentää SARS-CoV-2 S -pinnan glykoproteiinia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla ei ole HIV-tartuntaa, joilla on laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-sairaus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Laboratoriossa vahvistetut SARS-CoV-2-sairaus (COVID-19) sairaalahoidot ja kuolemat HIV-tartunnan saamattomilla henkilöillä, jotka on rokotettu vähintään yhdellä annoksella.
|
1 vuosi
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on laboratoriossa varmistettu SARS-CoV-2-sairaus ja jotka on rokotettu vähintään yhdellä annoksella
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Laboratoriossa vahvistetut COVID-19-sairaalahoidot ja kuolemat henkilöillä HIV-statuksesta riippumatta [henkilöt, joilla on (PLWH) ja joilla ei ole HIV] ja jotka on rokotettu vähintään yhdellä annoksella.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla ei ole HIV-tartuntaa, joilla on laboratoriossa vahvistettu SAR-CoV-2-sairaus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Laboratoriossa vahvistetut COVID-19-sairaalahoidot ja kuolemat HIV-tartunnan saamattomilla henkilöillä, jotka on rokotettu täysin kansallisten rokotussuositusten mukaisesti.
|
1 vuosi
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on laboratoriossa varmistettu SARS-CoV-2-sairaus ja jotka on rokotettu
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Laboratoriossa vahvistetut COVID-19-sairaalahoidot ja kuolemat henkilöillä HIV-statuksesta riippumatta, jotka on rokotettu täysin kansallisten rokotussuositusten mukaisesti.
|
1 vuosi
|
|
Potilaiden määrä, joilla on laboratoriossa varmistettu SARS-CoV-2-sairaus rokotusvälin mukaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Laboratoriossa vahvistetut COVID-19-sairaalahoidot ja kuolemat henkilöillä HIV-statuksesta riippumatta, jotka on rokotettu täysin rokotevälin mukaisesti (≤4 viikkoa, 5-8 viikkoa, 8-11 viikkoa, ≥12 viikkoa).
|
1 vuosi
|
|
Potilaiden määrä, joilla on laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-sairaus geneettisen muunnelman mukaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
AZD1222-rokotteen vaikutus laboratoriossa vahvistettuihin COVID-19-sairaalahoitoihin ja kuolemiin henkilöillä HIV-statuksesta riippumatta, jotka on rokotettu (vähintään 1 annoksella/täysrokote kansallisten suositusten mukaisesti) viruksen geneettisillä muunnelmilla (erityisesti B.1.351)
ja ei-B.1.351
variantit).
|
1 vuosi
|
|
Erityisen kiinnostavien potilaiden määrä, joilla on laboratoriovarmennettu SARS-CoV-2-sairaus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Laboratoriossa vahvistetut COVID-19-sairaalahoidot ja -kuolemat henkilöillä, jotka on rokotettu (vähintään 1 annoksella/täysrokote kansallisten suositusten mukaisesti) HIV-statuksesta riippumatta, erityisen kiinnostavissa populaatioissa (esim.
PLWH, tietyt ikäryhmät [erityisesti vanhuksille], krooninen hengityselinsairaus, krooninen sydän- ja verisuonisairaus, krooninen munuaissairaus, krooninen maksasairaus, krooninen neurologinen sairaus, autoimmuunisairaus, raskaana olevat naiset, immuunipuutos tai tietyt krooniset sairaudet).
|
1 vuosi
|
|
Potilaiden määrä, joilla on laboratoriossa varmistettu SARS-CoV-2-sairaus rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
AZD1222-rokotteen vaikutus laboratoriossa varmistettuun COVID-19-sairaalahoitoon ja kuolemaan henkilöillä, jotka on rokotettu (vähintään 1 annoksella/täysrokote kansallisten suositusten mukaisesti), rokotuksen jälkeen, mukaan lukien ≤14 päivää ennen oireiden alkamista.
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-sairaus sairauden vaikeusasteen mukaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
AZD1222-rokotteen tehokkuus laboratoriossa vahvistettua COVID-19-sairaalahoitoa ja kuolemaa vastaan henkilöillä HIV-statuksesta riippumatta, jotka on rokotettu (vähintään 1 annoksella/täysrokote kansallisten suositusten mukaan/täysin rokotettu rokoteetiketin mukaan), tasoittain vakavuudesta.
Kolme toisensa poissulkevaa luokkaa: (i) sairaalahoito ilman tehohoitoyksikön (ICU) vastaanottoa ja ilman sairaalassa tapahtuvaa kuolemaa, (ii) tehohoitoon pääsy ilman sairaalakuolemaa ja (iii) sairaalakuolema.
|
1 vuosi
|
|
Sairaalapäivien määrä potilailla, joilla on laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-sairaus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioida AZD1222-rokotteen vaikutus laboratoriossa varmistetuilla COVID-19-potilailla (rokotettu vähintään 1 annoksella / täysin rokotettu kansallisten suositusten mukaisesti) sairaalahoidon pituuden perusteella (päivinä).
|
1 vuosi
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on laboratoriossa varmistettu SARS-CoV-2-sairaus SARS-CoV-2-seropositiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioida AZD1222-rokotteen tehokkuutta laboratoriossa vahvistettua COVID-19-sairaalahoitoa ja kuolemaa vastaan henkilöillä, jotka on rokotettu (vähintään 1 annoksella / täysin rokotettu kansallisten suositusten mukaisesti), SARS-CoV-2-seropositiivisuuden perusteella. (N-proteiinin IgG:n perusteella) sisäänpääsyn yhteydessä.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, Angus B, Becker S, Belij-Rammerstorfer S, Bellamy D, Bibi S, Bittaye M, Clutterbuck EA, Dold C, Faust SN, Finn A, Flaxman AL, Hallis B, Heath P, Jenkin D, Lazarus R, Makinson R, Minassian AM, Pollock KM, Ramasamy M, Robinson H, Snape M, Tarrant R, Voysey M, Green C, Douglas AD, Hill AVS, Lambe T, Gilbert SC, Pollard AJ; Oxford COVID Vaccine Trial Group. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Aug 15;396(10249):467-478. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31604-4. Epub 2020 Jul 20. Erratum In: Lancet. 2020 Aug 15;396(10249):466. Lancet. 2020 Dec 12;396(10266):1884.
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shen XR, Wang X, Zheng XS, Zhao K, Chen QJ, Deng F, Liu LL, Yan B, Zhan FX, Wang YY, Xiao GF, Shi ZL. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 Mar;579(7798):270-273. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Nature. 2020 Dec;588(7836):E6.
- Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, Weckx LY, Folegatti PM, Aley PK, Angus B, Baillie VL, Barnabas SL, Bhorat QE, Bibi S, Briner C, Cicconi P, Collins AM, Colin-Jones R, Cutland CL, Darton TC, Dheda K, Duncan CJA, Emary KRW, Ewer KJ, Fairlie L, Faust SN, Feng S, Ferreira DM, Finn A, Goodman AL, Green CM, Green CA, Heath PT, Hill C, Hill H, Hirsch I, Hodgson SHC, Izu A, Jackson S, Jenkin D, Joe CCD, Kerridge S, Koen A, Kwatra G, Lazarus R, Lawrie AM, Lelliott A, Libri V, Lillie PJ, Mallory R, Mendes AVA, Milan EP, Minassian AM, McGregor A, Morrison H, Mujadidi YF, Nana A, O'Reilly PJ, Padayachee SD, Pittella A, Plested E, Pollock KM, Ramasamy MN, Rhead S, Schwarzbold AV, Singh N, Smith A, Song R, Snape MD, Sprinz E, Sutherland RK, Tarrant R, Thomson EC, Torok ME, Toshner M, Turner DPJ, Vekemans J, Villafana TL, Watson MEE, Williams CJ, Douglas AD, Hill AVS, Lambe T, Gilbert SC, Pollard AJ; Oxford COVID Vaccine Trial Group. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet. 2021 Jan 9;397(10269):99-111. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32661-1. Epub 2020 Dec 8. Erratum In: Lancet. 2021 Jan 9;397(10269):98.
- Greaney, A. J., A. N. Loes, K. H. D. Crawford, T. N. Starr, K. D. Malone, H. Y. Chu and J. D. Bloom (2021).
- Tegally, H., E. Wilkinson, M. Giovanetti, A. Iranzadeh, V. Fonseca, J. Giandhari, D. Doolabh, S. Pillay, E. J. San, N. Msomi, K. Mlisana, A. von Gottberg, S. Walaza, M. Allam, A. Ismail, T. Mohale, A. J. Glass, S. Engelbrecht, G. Van Zyl, W. Preiser, F. Petruccione, A. Sigal, D. Hardie, G. Marais, M. Hsiao, S. Korsman, M.-A. Davies, L. Tyers, I. Mudau, D. York, C. Maslo, D. Goedhals, S. Abrahams, O. Laguda-Akingba, A. Alisoltani-Dehkordi, A. Godzik, C. K. Wibmer, B. T. Sewell, J. Lourenço, L. C. J. Alcantara, S. L. K. Pond, S. Weaver, D. Martin, R. J. Lessells, J. N. Bhiman, C. Williamson and T. de Oliveira (2020).
- Volz, E., S. Mishra, M. Chand, J. C. Barrett, R. Johnson, L. Geidelberg, W. R. Hinsley, D. J. Laydon, G. Dabrera, Á. O'Toole, R. Amato, M. Ragonnet-Cronin, I. Harrison, B. Jackson, C. V. Ariani, O. Boyd, N. J. Loman, J. T. McCrone, S. Gonçalves, D. Jorgensen, R. Myers, V. Hill, D. K. Jackson, K. Gaythorpe, N. Groves, J. Sillitoe, D. P. Kwiatkowski, S. Flaxman, O. Ratmann, S. Bhatt, S. Hopkins, A. Gandy, A. Rambaut and N. M. Ferguson (2021).
- Fischer, R. J., N. van Doremalen, D. R. Adney, C. K. Yinda, J. R. Port, M. G. Holbrook, J. E. Schulz, B. N. Williamson, T. Thomas, K. Barbian, S. L. Anzick, S. Ricklefs, B. J. Smith, D. Long, C. Martens, G. Saturday, E. de Wit, S. C. Gilbert, T. Lambe and V. J. Munster (2021).
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Eswatini Implementation & VE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .