Эффективность вакцинации Covid-19 в Эсватини против госпитализации и смерти, связанных с SARS-CoV-2
С конца декабря 2019 года новый человеческий коронавирус (SARS-CoV-2), впервые зарегистрированный в Китае, распространился по всему миру. Вакцины для предотвращения инфекций SARS-CoV-2 были разработаны в рекордно короткие сроки, и несколько вакцин-кандидатов прошли клинические испытания фазы 2a/b и фазы 3.
Коронавирусы (CoV) представляют собой сферические оболочечные вирусы с одноцепочечными геномами РНК с положительным смыслом. Четверть их генома отвечает за кодирование структурных белков, таких как гликопротеин Spike (S), оболочечные, мембранные и нуклеокапсидные белки. Белки оболочки, мембраны и нуклеокапсида в основном отвечают за сборку вириона, в то время как белок S участвует в связывании с рецептором, опосредуя проникновение вируса в клетки-хозяева во время заражения CoV через различные рецепторы. SARS-CoV-2 принадлежит к филогенетической линии B рода Betacoronavirus и распознает ACE2 в качестве входного рецептора. Это седьмой CoV, вызывающий инфекции у человека, и третий, вызывающий тяжелое заболевание после SARS-CoV и MERS-CoV.
AZD1222 представляет собой рекомбинантную вакцину против аденовируса шимпанзе с дефектом репликации, экспрессирующую поверхностный гликопротеин SARS-CoV-2 S. Разработка AZD1222, ранее обозначавшегося как ChAdOx1 nCoV-19, была инициирована Оксфордским университетом, Великобритания, с последующей передачей деятельности по разработке AstraZeneca. Платформа ChAdOx1 использовалась в 14 клинических исследованиях, спонсируемых Оксфордским университетом, с иммуногенами от различных патогенов, таких как грипп, туберкулез, малярия, чикунгунья, Зика, MERS-CoV и менингит B. Более 360 здоровых взрослых участников получили ChAdOx1- векторных вакцин в этих исследованиях. Эти вакцины продемонстрировали надежную иммуногенность после однократного введения и благоприятные профили безопасности без серьезных побочных эффектов (СНЯ), связанных с вакциной.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это будет открытое индивидуальное исследование внедрения в Эсватини. Все лица, которые зарегистрируются в Национальном реестре вакцин, будут иметь право на зачисление. Участники получат записи на вакцинацию через реестр. Вакцинацию проводит обученный персонал. При регистрации участники получат внутримышечную инъекцию AZ1222, вторая доза будет введена через 10 недель после первой инъекции. Надзор за эффективностью вакцины будет осуществляться в назначенных больницах.
Параллельно с исследованием внедрения будет проведено проспективное исследование случай-контроль на базе больницы с контрольными группами с отрицательным результатом (дизайн случай-контроль с отрицательным результатом) и, возможно, с другими контрольными группами в больнице (стандартный план случай-контроль). Данные будут собираться через сеть больниц, расположенных в Эсватини. Исследование «случай-контроль» в больнице представляет собой эффективную схему, хорошо подходящую для изучения эффективности в отношении тяжелых заболеваний, и потенциально позволяет получить подробную медицинскую информацию и сбор дополнительных данных непосредственно от пациента или поставщика медицинских услуг. Кроме того, исследование направлено на определение эффективности вакцины (VE) AZ1222 против тяжелого заболевания, вызванного B.1.351. вариант, циркулирующий в Южной Африке, и другие новые варианты, которые могут развиваться.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Mbabane, Свазиленд
- Vaccination Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Любой человек в возрасте 18 лет и старше, имеющий право на получение вакцины AZ1222 в соответствии с национальными рекомендациями по иммунизации.
- Готовность и возможность дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Любое серьезное острое или хроническое заболевание, которое, по мнению вакцинатора, делает участника непригодным для участия в исследовании или ставит под угрозу безопасность участника.
- Участница сообщает, что беременна.
- Тяжелая побочная реакция, связанная с вакциной, и/или тяжелая аллергическая реакция (например, анафилаксия) на любой компонент вакцины в анамнезе.
Испытание отрицательной эффективности вакцины исследование случай-контроль
Исследуемая популяция состоит из лиц, обратившихся в участвующие больницы и медицинские центры в течение периода исследования, которые:
Или
- Госпитализированы (или умерли) по поводу заболевания, соответствующего возможному COVID-19. Или (в случае других больничных контролей)
- Доставлен в отделение неотложной помощи (ED) по причинам, отличным от болезни, подобной COVID-19 (например, травма или плановая операция).
И
- Соответствовать критериям включения.
Критерии включения:
- Когда-либо имел право на получение вакцины AZ1222 в соответствии с национальными рекомендациями по иммунизации до госпитализации.
И
- Готовность и возможность дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Никто
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Все лица, зарегистрированные в Национальном реестре вакцинации.
Это будет открытое индивидуальное исследование внедрения в Эсватини.
Право на регистрацию будут иметь все лица, зарегистрировавшиеся в Национальном реестре вакцинации.
Запись на вакцинацию участники получат через реестр.
|
AZD1222 представляет собой рекомбинантную вакцину против аденовируса шимпанзе с дефектом репликации, экспрессирующую поверхностный гликопротеин SARS-CoV-2 S.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число ВИЧ-неинфицированных пациентов с лабораторно подтвержденным заболеванием SARS-CoV-2
Временное ограничение: 1 год
|
Лабораторно подтвержденные случаи госпитализации и смертности от заболевания SARS-CoV-2 (COVID-19) у ВИЧ-неинфицированных лиц, получивших хотя бы одну дозу вакцины.
|
1 год
|
|
Число пациентов с лабораторно подтвержденным заболеванием SARS-CoV-2, вакцинированных хотя бы одной дозой
Временное ограничение: 1 год
|
Лабораторно подтвержденные случаи госпитализации и смертности от COVID-19 у лиц независимо от ВИЧ-статуса [людей, живущих с (ЛЖВ) и без ВИЧ], которые были вакцинированы как минимум 1 дозой.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число ВИЧ-неинфицированных пациентов с лабораторно подтвержденным заболеванием SAR-CoV-2
Временное ограничение: 1 год
|
Лабораторно подтвержденные случаи госпитализации и смертности от COVID-19 среди ВИЧ-неинфицированных лиц, прошедших полную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями по иммунизации.
|
1 год
|
|
Число пациентов с лабораторно подтвержденным заболеванием SARS-CoV-2, прошедших полную вакцинацию
Временное ограничение: 1 год
|
Лабораторно подтвержденные госпитализации и смерти от COVID-19 у лиц независимо от ВИЧ-статуса, прошедших полную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями по иммунизации.
|
1 год
|
|
Число пациентов с лабораторно подтвержденным заболеванием SARS-CoV-2 в зависимости от интервала вакцинации между дозами
Временное ограничение: 1 год
|
Лабораторно подтвержденные госпитализации и смерти от COVID-19 у лиц, независимо от ВИЧ-статуса, которые были полностью вакцинированы в соответствии с интервалом вакцинации между дозами (≤4 недель, 5–8 недель, 8–11 недель, ≥12 недель).
|
1 год
|
|
Число пациентов с лабораторно подтвержденным заболеванием SARS-CoV-2 по генетическому варианту
Временное ограничение: 1 год
|
Влияние вакцины AZD1222 на лабораторно подтвержденную госпитализацию и смертность от COVID-19 у лиц, независимо от ВИЧ-статуса, которые были вакцинированы (по крайней мере, с 1 дозой/полностью вакцинированы в соответствии с национальными рекомендациями) вирусными генетическими вариантами (в частности, B.1.351).
и не B.1.351
варианты).
|
1 год
|
|
Число пациентов, представляющих особый интерес, с лабораторно подтвержденным заболеванием SARS-CoV-2
Временное ограничение: 1 год
|
Лабораторно подтвержденные случаи госпитализации и смертности от COVID-19 среди лиц, независимо от ВИЧ-статуса, которые были вакцинированы (по крайней мере, с 1 дозой/полностью вакцинированы в соответствии с национальными рекомендациями), среди групп населения, представляющих особый интерес (например,
ЛЖВ, отдельные возрастные группы [особое внимание к пожилым людям], хронические респираторные заболевания, хронические сердечно-сосудистые заболевания, хронические заболевания почек, хронические заболевания печени, хронические неврологические заболевания, аутоиммунные заболевания, беременные женщины, ослабленный иммунитет или специфические хронические заболевания).
|
1 год
|
|
Число пациентов с лабораторно подтвержденным заболеванием SARS-CoV-2 по времени с момента вакцинации
Временное ограничение: 1 год
|
Влияние вакцины AZD1222 на лабораторно подтвержденную госпитализацию и смерть от COVID-19 у лиц, независимо от ВИЧ-статуса, которые были вакцинированы (по крайней мере, с 1 дозой/полностью вакцинированы в соответствии с национальными рекомендациями), по времени с момента вакцинации, включая ≤14 дней до появления симптомов.
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число пациентов с лабораторно подтвержденным заболеванием SARS-CoV-2 по степени тяжести заболевания
Временное ограничение: 1 год
|
Эффективность вакцины AZD1222 против лабораторно подтвержденной госпитализации и смертности от COVID-19 у лиц, независимо от ВИЧ-статуса, которые были вакцинированы (не менее 1 дозы/полностью вакцинированы в соответствии с национальными рекомендациями/полностью вакцинированы согласно этикетке вакцины), по уровням строгости.
Три взаимоисключающие категории: (i) госпитализация без госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и без внутрибольничной смерти, (ii) госпитализация в ОИТ без госпитальной смерти и (iii) внутрибольничная смерть.
|
1 год
|
|
Количество дней пребывания в больнице пациентов с лабораторно подтвержденным заболеванием SARS-CoV-2
Временное ограничение: 1 год
|
Оценить влияние вакцины AZD1222 среди лабораторно подтвержденных пациентов с COVID-19 (вакцинированных не менее 1 дозой/полностью вакцинированных в соответствии с национальными рекомендациями) на продолжительность пребывания в стационаре (в днях).
|
1 год
|
|
Число пациентов с лабораторно подтвержденным заболеванием SARS-CoV-2, стратифицированное по серопозитивному статусу SARS-CoV-2
Временное ограничение: 1 год
|
Оценить эффективность вакцины AZD1222 против лабораторно подтвержденной госпитализации и смерти от COVID-19 у лиц, независимо от ВИЧ-статуса, которые были вакцинированы (по крайней мере, с 1 дозой/полностью вакцинированы в соответствии с национальными рекомендациями), стратифицированные по серопозитивности SARS-CoV-2. статус (на основании N-белка IgG) при поступлении.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, Angus B, Becker S, Belij-Rammerstorfer S, Bellamy D, Bibi S, Bittaye M, Clutterbuck EA, Dold C, Faust SN, Finn A, Flaxman AL, Hallis B, Heath P, Jenkin D, Lazarus R, Makinson R, Minassian AM, Pollock KM, Ramasamy M, Robinson H, Snape M, Tarrant R, Voysey M, Green C, Douglas AD, Hill AVS, Lambe T, Gilbert SC, Pollard AJ; Oxford COVID Vaccine Trial Group. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Aug 15;396(10249):467-478. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31604-4. Epub 2020 Jul 20. Erratum In: Lancet. 2020 Aug 15;396(10249):466. Lancet. 2020 Dec 12;396(10266):1884.
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shen XR, Wang X, Zheng XS, Zhao K, Chen QJ, Deng F, Liu LL, Yan B, Zhan FX, Wang YY, Xiao GF, Shi ZL. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 Mar;579(7798):270-273. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Nature. 2020 Dec;588(7836):E6.
- Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, Weckx LY, Folegatti PM, Aley PK, Angus B, Baillie VL, Barnabas SL, Bhorat QE, Bibi S, Briner C, Cicconi P, Collins AM, Colin-Jones R, Cutland CL, Darton TC, Dheda K, Duncan CJA, Emary KRW, Ewer KJ, Fairlie L, Faust SN, Feng S, Ferreira DM, Finn A, Goodman AL, Green CM, Green CA, Heath PT, Hill C, Hill H, Hirsch I, Hodgson SHC, Izu A, Jackson S, Jenkin D, Joe CCD, Kerridge S, Koen A, Kwatra G, Lazarus R, Lawrie AM, Lelliott A, Libri V, Lillie PJ, Mallory R, Mendes AVA, Milan EP, Minassian AM, McGregor A, Morrison H, Mujadidi YF, Nana A, O'Reilly PJ, Padayachee SD, Pittella A, Plested E, Pollock KM, Ramasamy MN, Rhead S, Schwarzbold AV, Singh N, Smith A, Song R, Snape MD, Sprinz E, Sutherland RK, Tarrant R, Thomson EC, Torok ME, Toshner M, Turner DPJ, Vekemans J, Villafana TL, Watson MEE, Williams CJ, Douglas AD, Hill AVS, Lambe T, Gilbert SC, Pollard AJ; Oxford COVID Vaccine Trial Group. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet. 2021 Jan 9;397(10269):99-111. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32661-1. Epub 2020 Dec 8. Erratum In: Lancet. 2021 Jan 9;397(10269):98.
- Greaney, A. J., A. N. Loes, K. H. D. Crawford, T. N. Starr, K. D. Malone, H. Y. Chu and J. D. Bloom (2021).
- Tegally, H., E. Wilkinson, M. Giovanetti, A. Iranzadeh, V. Fonseca, J. Giandhari, D. Doolabh, S. Pillay, E. J. San, N. Msomi, K. Mlisana, A. von Gottberg, S. Walaza, M. Allam, A. Ismail, T. Mohale, A. J. Glass, S. Engelbrecht, G. Van Zyl, W. Preiser, F. Petruccione, A. Sigal, D. Hardie, G. Marais, M. Hsiao, S. Korsman, M.-A. Davies, L. Tyers, I. Mudau, D. York, C. Maslo, D. Goedhals, S. Abrahams, O. Laguda-Akingba, A. Alisoltani-Dehkordi, A. Godzik, C. K. Wibmer, B. T. Sewell, J. Lourenço, L. C. J. Alcantara, S. L. K. Pond, S. Weaver, D. Martin, R. J. Lessells, J. N. Bhiman, C. Williamson and T. de Oliveira (2020).
- Volz, E., S. Mishra, M. Chand, J. C. Barrett, R. Johnson, L. Geidelberg, W. R. Hinsley, D. J. Laydon, G. Dabrera, Á. O'Toole, R. Amato, M. Ragonnet-Cronin, I. Harrison, B. Jackson, C. V. Ariani, O. Boyd, N. J. Loman, J. T. McCrone, S. Gonçalves, D. Jorgensen, R. Myers, V. Hill, D. K. Jackson, K. Gaythorpe, N. Groves, J. Sillitoe, D. P. Kwiatkowski, S. Flaxman, O. Ratmann, S. Bhatt, S. Hopkins, A. Gandy, A. Rambaut and N. M. Ferguson (2021).
- Fischer, R. J., N. van Doremalen, D. R. Adney, C. K. Yinda, J. R. Port, M. G. Holbrook, J. E. Schulz, B. N. Williamson, T. Thomas, K. Barbian, S. L. Anzick, S. Ricklefs, B. J. Smith, D. Long, C. Martens, G. Saturday, E. de Wit, S. C. Gilbert, T. Lambe and V. J. Munster (2021).
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Eswatini Implementation & VE
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .