Effektiviteten av Covid-19-vaccination i Eswatini mot SARS-CoV-2 associerad sjukhusvistelse och dödsfall
Sedan slutet av december 2019 har det nya mänskliga coronaviruset (SARS-CoV-2) som först rapporterades i Kina, spridits över hela världen. Vacciner för att förhindra SARS-CoV-2-infektioner har utvecklats på rekordtid och flera kandidatvacciner har genomfört kliniska fas 2a/b och fas 3 prövningar.
Coronaviruses (CoV) är sfäriska, höljeförsedda virus med positiva enkelsträngade RNA-genom. En fjärdedel av deras genom är ansvarig för kodning av strukturella proteiner, såsom Spike (S) glykoprotein, hölje, membran och nukleokapsidproteiner. Hölje-, membran- och nukleokapsidproteiner är huvudsakligen ansvariga för virionmontering medan S-proteinet är involverat i receptorbindning, vilket förmedlar virusinträde i värdceller under CoVs-infektion via olika receptorer. SARS-CoV-2 tillhör den fylogenetiska linjen B av släktet Betacoronavirus och det känner igen ACE2 som ingångsreceptorn. Det är den sjunde CoV som är kända för att orsaka mänskliga infektioner och den tredje kända för att orsaka allvarlig sjukdom efter SARS-CoV och MERS-CoV.
AZD1222 är ett rekombinant replikationsdefekt schimpansadenovirusvaccin som uttrycker SARS-CoV-2 S ytglykoproteinet. Utvecklingen av AZD1222, tidigare kallad ChAdOx1 nCoV-19, initierades av University of Oxford, Storbritannien, med efterföljande överföring av utvecklingsaktiviteter till AstraZeneca. ChAdOx1-plattformen har använts i 14 kliniska studier sponsrade av University of Oxford med immunogener från flera patogener som influensa, tuberkulos, malaria, chikungunya, Zika, MERS-CoV och meningit B. Över 360 friska vuxna deltagare har fått ChAdOx1- vektoriserade vacciner i dessa studier. Dessa vacciner visade robust immunogenicitet efter en engångsdos och gynnsamma säkerhetsprofiler, utan vaccinrelaterade allvarliga biverkningar (SAE).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta kommer att vara öppen etikett, enarmad implementeringsstudie i Eswatini. Alla individer som registrerar sig på det nationella vaccinationsregistret kommer att vara berättigade till registrering. Deltagarna kommer att få tid för vaccination med hjälp av registret. Vaccination kommer att övervakas av utbildad personal. Vid inskrivningen kommer deltagarna att få en intramuskulär injektion av AZ1222, en andra dos kommer att ges 10 veckor efter den första injektionen. Övervakning av vaccinets effektivitet kommer att utföras på utsedda sjukhus.
En prospektiv sjukhusbaserad fallkontrollstudie med testnegativa kontroller (testnegativ fallkontrolldesign) och eventuellt andra sjukhuskontroller (standard fallkontrolldesign) kommer att genomföras parallellt med implementeringsstudien. Data kommer att samlas in genom ett nätverk av sjukhus i Eswatini. En sjukhusbaserad fallkontrollstudie är en effektiv design väl lämpad att studera för effektivitet mot allvarlig sjukdom, och möjliggör potentiellt detaljerad medicinsk information och ytterligare datainsamling direkt från patienten eller vårdgivaren. Dessutom syftar studien till att fastställa vaccineffektiviteten (VE) för AZ1222 mot allvarlig sjukdom på grund av B.1.351 variant som cirkulerar i södra Afrika och andra nya varianter som kan komma att utvecklas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Mbabane, Swaziland
- Vaccination Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla individer från 18 år och äldre som är berättigade att få AZ1222-vaccin enligt de nationella immuniseringsrekommendationerna.
- Vill och kan ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Varje allvarligt akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som enligt vaccinatorns uppfattning gör deltagaren olämplig för att delta i studien eller äventyrar deltagarens säkerhet.
- Deltagaren rapporterar att han är gravid.
- Anamnes med allvarliga biverkningar associerade med ett vaccin och/eller allvarlig allergisk reaktion (t.ex. anafylaxi) mot någon komponent i vaccinet.
Testa negativ vaccineffektivitet fall-kontrollstudie
Studiepopulationen består av personer som under studieperioden presenterar sig på de deltagande sjukhusen och vårdcentralerna, som:
Antingen
- Är inlagd på sjukhus (eller dog) för en sjukdom som överensstämmer med eventuell covid-19. Eller (vid andra sjukhuskontroller)
- Presenteras till akutmottagningen (ED) av andra skäl än en covid-19-liknande sjukdom (t.ex. trauma eller elektiv kirurgi).
Och
- Uppfyll inkluderingskriterierna.
Inklusionskriterier:
- Någonsin kvalificerad att få AZ1222-vaccin enligt de nationella immuniseringsrekommendationerna före sjukhusinläggning.
Och
- Vill och kan ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Ingen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Alla individer som registrerar sig på det nationella vaccinationsregistret
Detta kommer att vara öppen etikett, enarmad implementeringsstudie i Eswatini.
Alla individer som registrerar sig på det nationella vaccinationsregistret kommer att vara berättigade till registrering.
Deltagarna kommer att få tid för vaccination med hjälp av registret.
|
AZD1222 är ett rekombinant replikationsdefekt schimpansadenovirusvaccin som uttrycker SARS-CoV-2 S ytglykoproteinet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal HIV-oinfekterade patienter med laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-sjukdom
Tidsram: 1 år
|
Laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-sjukdom (COVID-19) sjukhusinläggningar och dödsfall hos HIV-oinfekterade individer som har vaccinerats med minst 1 dos.
|
1 år
|
|
Antal patienter med laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-sjukdom som har vaccinerats med minst en dos
Tidsram: 1 år
|
Laboratoriebekräftade covid-19 sjukhusinläggningar och dödsfall hos individer oavsett HIV-status [personer som lever med (PLWH) och utan HIV] som har vaccinerats med minst 1 dos.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal HIV-oinfekterade patienter med laboratoriebekräftad SAR-CoV-2-sjukdom
Tidsram: 1 år
|
Laboratoriebekräftade covid-19-sjukhusinläggningar och dödsfall hos HIV-oinfekterade individer som har vaccinerats helt enligt de nationella immuniseringsrekommendationerna.
|
1 år
|
|
Antal patienter med laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-sjukdom som har blivit helt vaccinerade
Tidsram: 1 år
|
Laboratoriebekräftade covid-19-sjukhusinläggningar och dödsfall hos individer oavsett hiv-status som har blivit helt vaccinerade enligt de nationella immuniseringsrekommendationerna.
|
1 år
|
|
Antal patienter med laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-sjukdom enligt vaccinationsintervall mellan doserna
Tidsram: 1 år
|
Laboratoriebekräftade covid-19-sjukhusinläggningar och dödsfall hos individer oavsett HIV-status som har vaccinerats helt enligt vaccinintervallet mellan doser (≤4 veckor, 5-8 veckor, 8-11 veckor, ≥12 veckor).
|
1 år
|
|
Antal patienter med laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-sjukdom per genetisk variant
Tidsram: 1 år
|
Effekten av AZD1222-vaccin på laboratoriebekräftade covid-19-sjukhusinläggningar och dödsfall hos individer oberoende av HIV-status som har vaccinerats (med minst 1 dos/fullständigt vaccinerat enligt nationella rekommendationer), av virala genetiska varianter (särskilt B.1.351)
och icke-B.1.351
varianter).
|
1 år
|
|
Antal patienter av särskilt intresse med laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-sjukdom
Tidsram: 1 år
|
Laboratoriebekräftade covid-19-sjukhusinläggningar och dödsfall hos individer oavsett HIV-status som har vaccinerats (med minst 1 dos/ fullt vaccinerad enligt nationella rekommendationer), inom populationer av särskilt intresse (t.ex.
PLWH, specifika åldersgrupper [särskilt fokus på äldre], kroniska luftvägssjukdomar, kroniska kardiovaskulära sjukdomar, kroniska njursjukdomar, kroniska leversjukdomar, kroniska neurologiska sjukdomar, autoimmuna sjukdomar, gravida kvinnor, immunförsvagade eller specifika kroniska tillstånd).
|
1 år
|
|
Antal patienter med laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-sjukdom efter tid sedan vaccination
Tidsram: 1 år
|
Effekten av AZD1222-vaccin mot laboratoriebekräftad covid-19-sjukhusinläggning och dödsfall hos individer oavsett HIV-status som har vaccinerats (med minst 1 dos/fullständigt vaccinerad enligt nationella rekommendationer), efter tid sedan vaccination, inklusive ≤14 dagar före symtomdebut.
|
1 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-sjukdom efter sjukdomens svårighetsgrad
Tidsram: 1 år
|
AZD1222-vaccinets effektivitet mot laboratoriebekräftad covid-19 sjukhusvistelse och dödsfall hos individer oavsett HIV-status som har vaccinerats (med minst 1 dos/ fullt vaccinerad enligt nationella rekommendationer/ fullt vaccinerad enligt vaccinetiketten), efter nivå av svårighetsgrad.
Tre ömsesidigt uteslutande kategorier: (i) sjukhusinläggning utan intagning på intensivvårdsavdelning (ICU) och utan dödsfall på sjukhus, (ii) inläggning på intensivvård utan dödsfall på sjukhus och (iii) dödsfall på sjukhus.
|
1 år
|
|
Antal dagar på sjukhus bland patienter med laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-sjukdom
Tidsram: 1 år
|
Att uppskatta effekten av AZD1222-vaccin bland laboratoriebekräftade covid-19-patienter (vaccinerade med minst 1 dos/ fullt vaccinerade enligt nationella rekommendationer) på sjukhusvistelsens längd (i dagar).
|
1 år
|
|
Antal patienter med laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-sjukdom stratifierat efter SARS-CoV-2-seropositivitetsstatus
Tidsram: 1 år
|
För att uppskatta AZD1222-vaccinets effektivitet mot laboratoriebekräftad covid-19 sjukhusvistelse och dödsfall hos individer oavsett HIV-status som har vaccinerats (med minst 1 dos/fullständigt vaccinerad enligt nationella rekommendationer), stratifierad med SARS-CoV-2 seropositivitet status (baserat på N-protein IgG) vid inläggning.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, Angus B, Becker S, Belij-Rammerstorfer S, Bellamy D, Bibi S, Bittaye M, Clutterbuck EA, Dold C, Faust SN, Finn A, Flaxman AL, Hallis B, Heath P, Jenkin D, Lazarus R, Makinson R, Minassian AM, Pollock KM, Ramasamy M, Robinson H, Snape M, Tarrant R, Voysey M, Green C, Douglas AD, Hill AVS, Lambe T, Gilbert SC, Pollard AJ; Oxford COVID Vaccine Trial Group. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Aug 15;396(10249):467-478. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31604-4. Epub 2020 Jul 20. Erratum In: Lancet. 2020 Aug 15;396(10249):466. Lancet. 2020 Dec 12;396(10266):1884.
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shen XR, Wang X, Zheng XS, Zhao K, Chen QJ, Deng F, Liu LL, Yan B, Zhan FX, Wang YY, Xiao GF, Shi ZL. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 Mar;579(7798):270-273. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Nature. 2020 Dec;588(7836):E6.
- Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, Weckx LY, Folegatti PM, Aley PK, Angus B, Baillie VL, Barnabas SL, Bhorat QE, Bibi S, Briner C, Cicconi P, Collins AM, Colin-Jones R, Cutland CL, Darton TC, Dheda K, Duncan CJA, Emary KRW, Ewer KJ, Fairlie L, Faust SN, Feng S, Ferreira DM, Finn A, Goodman AL, Green CM, Green CA, Heath PT, Hill C, Hill H, Hirsch I, Hodgson SHC, Izu A, Jackson S, Jenkin D, Joe CCD, Kerridge S, Koen A, Kwatra G, Lazarus R, Lawrie AM, Lelliott A, Libri V, Lillie PJ, Mallory R, Mendes AVA, Milan EP, Minassian AM, McGregor A, Morrison H, Mujadidi YF, Nana A, O'Reilly PJ, Padayachee SD, Pittella A, Plested E, Pollock KM, Ramasamy MN, Rhead S, Schwarzbold AV, Singh N, Smith A, Song R, Snape MD, Sprinz E, Sutherland RK, Tarrant R, Thomson EC, Torok ME, Toshner M, Turner DPJ, Vekemans J, Villafana TL, Watson MEE, Williams CJ, Douglas AD, Hill AVS, Lambe T, Gilbert SC, Pollard AJ; Oxford COVID Vaccine Trial Group. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet. 2021 Jan 9;397(10269):99-111. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32661-1. Epub 2020 Dec 8. Erratum In: Lancet. 2021 Jan 9;397(10269):98.
- Greaney, A. J., A. N. Loes, K. H. D. Crawford, T. N. Starr, K. D. Malone, H. Y. Chu and J. D. Bloom (2021).
- Tegally, H., E. Wilkinson, M. Giovanetti, A. Iranzadeh, V. Fonseca, J. Giandhari, D. Doolabh, S. Pillay, E. J. San, N. Msomi, K. Mlisana, A. von Gottberg, S. Walaza, M. Allam, A. Ismail, T. Mohale, A. J. Glass, S. Engelbrecht, G. Van Zyl, W. Preiser, F. Petruccione, A. Sigal, D. Hardie, G. Marais, M. Hsiao, S. Korsman, M.-A. Davies, L. Tyers, I. Mudau, D. York, C. Maslo, D. Goedhals, S. Abrahams, O. Laguda-Akingba, A. Alisoltani-Dehkordi, A. Godzik, C. K. Wibmer, B. T. Sewell, J. Lourenço, L. C. J. Alcantara, S. L. K. Pond, S. Weaver, D. Martin, R. J. Lessells, J. N. Bhiman, C. Williamson and T. de Oliveira (2020).
- Volz, E., S. Mishra, M. Chand, J. C. Barrett, R. Johnson, L. Geidelberg, W. R. Hinsley, D. J. Laydon, G. Dabrera, Á. O'Toole, R. Amato, M. Ragonnet-Cronin, I. Harrison, B. Jackson, C. V. Ariani, O. Boyd, N. J. Loman, J. T. McCrone, S. Gonçalves, D. Jorgensen, R. Myers, V. Hill, D. K. Jackson, K. Gaythorpe, N. Groves, J. Sillitoe, D. P. Kwiatkowski, S. Flaxman, O. Ratmann, S. Bhatt, S. Hopkins, A. Gandy, A. Rambaut and N. M. Ferguson (2021).
- Fischer, R. J., N. van Doremalen, D. R. Adney, C. K. Yinda, J. R. Port, M. G. Holbrook, J. E. Schulz, B. N. Williamson, T. Thomas, K. Barbian, S. L. Anzick, S. Ricklefs, B. J. Smith, D. Long, C. Martens, G. Saturday, E. de Wit, S. C. Gilbert, T. Lambe and V. J. Munster (2021).
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Eswatini Implementation & VE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .