Kolekalsiferoli masennusoireista tyypin 2 diabetespotilailla

Maailman terveysjärjestön raportin mukaan masennuksen arvioitiin aiheuttavan ahdistusta useimmille ihmisille vuonna 2030. 1 Indonesiassa masennuksen esiintyvyys vuonna 2017 oli 3,7 %2. Sisätautipotilailla esiintyy usein masennusta useiden kroonisten sairauksien rinnakkaissairautena. 3 Yksi yleisimmistä kroonisista sairauksista on tyypin 2 diabetes mellitus. Yksi yhdestätoista aikuisesta kärsi diabeteksesta, ja 90 prosentilla heistä oli tyypin 2 diabetes mellitus (DM). Terveystutkimuksen perustiedot vuodelta 2018 osoittivat, että Indonesiassa oli 10,9 prosenttia tyypin 2 DM-tapauksista. 4 DKI Jakartan maakunnassa oli 3,4 % eli 11 226 15-vuotiaista ja sitä vanhemmista diabetesta sairastavista, ja se oli ollut korkein diabetes mellitus 15-vuotiaiden ja sitä vanhemman väestön keskuudessa. Samaan aikaan masennuksen esiintyvyys 15-vuotiaiden ja sitä vanhempien aikuisten keskuudessa DKI Jakartassa oli 5,9 %. Seminkovics K et al5 raportoivat, että joka neljäs tyypin 2 diabetes mellitusta sairastava kärsii masennuksesta Yhdysvalloissa. Indonesiassa Nasrun WMS6 raportoi, että 27,6 %:lla masennuksen esiintyvyys oli tyypin 2 diabetespotilailla, joilla oli kognitiivinen vajaatoiminta, kun taas Arshita et al7 havaitsivat, että 60 %:lla masennuspotilaita oli tyypin 2 diabetespotilailla, joilla oli jalkahaavoja RSCM:ssä.

Tyypin 2 diabetespotilaiden masennuksella oli suuri vaikutus, kuten: masennus voi olla merkittävä este tyypin 2 diabetespotilaiden itsehoidolle. 1,5 Diabetespotilaiden masennus liittyy myös elämänlaadun heikkenemiseen. 6 Huono itsehoitokäyttäytyminen ja hoitoon sitoutuminen, huono verensokeritasapaino ja lisääntynyt kuolleisuusriski noin 36-38 % sydän- ja verisuonikomplikaatioihin ovat muita tunnettuja heikentäviä tuloksia. 8 D-vitamiinireseptoreita on useissa elimissä, kuten haimassa, suolistossa, tuki- ja liikuntaelimessä ja hermostossa. D-vitamiinilla on pleiotrofinen vaikutus, joka nähtiin sen mekanismista anti-inflammatorisena, anti-apoptoottisena ja immunomoduloivana. 16 D-vitamiinin hermoston vaikutusmekanismin perusteella, jolla on myös rooli masennuksen patogeneesissä, D-vitamiinilla oletetaan olevan suotuisa vaikutus masennukseen sekä ennaltaehkäisyyn että patomekanismin hoitoon. D-vitamiinin suojaavaa vaikutusta masennuksen ehkäisyyn on tutkittu laajalti lukuisissa havainnointiepidemiologisissa tutkimuksissa, vaikkakin monipuolisilla tuloksilla. On tehty monia tutkimuksia D-vitamiinin myönteisten vaikutusten arvioimiseksi erilaisiin tuloksiin, mukaan lukien masennukseen, jotka on esitetty havainnointitutkimusten systemaattisissa katsauksissa ja meta-analyyseissä. Ju SY:n et al.38 tekemässä meta-analyysissä havaittiin, että alhaiset plasman 25 (OH) D -tasot liittyivät masennuksen riskiin ja lisääntyivät poikkileikkaustutkimuksessa, johon osallistui 43 1377 osallistujaa.

D-vitamiinin puute on maailmanlaajuinen terveysongelma. D-vitamiinin tiedettiin olevan tärkeä rooli biologisissa prosesseissa, kalsiumin homeostaasissa ja erilaisissa terveysongelmissa. Tuki- ja liikuntaelimistön roolin lisäksi D-vitamiini liittyy myös muutamiin muihin kuin tuki- ja liikuntaelimiin liittyviin sairauksiin, kuten immuniteettiin, syöpään, sydän- ja verisuonisairauksiin, verenpainetautiin, diabetekseen ja psyykkisiin ongelmiin, kuten dementiaan tai masennukseen. 17 Sekä D-vitamiini että sen analogit ovat D-vitamiinireseptorin (VDR) luonnollisia ligandeja. D-vitamiinireseptorit ovat laajalti jakautuneita koko kehossa, mukaan lukien aivot ja haima. D-vitamiinireseptoreita löytyy pikkuaivoista, hippokampuksesta, mustista, tyviaivoista, etuaivokuoresta ja hypotalamuksesta. Tämä selittää D-vitamiinin roolin aivojen kehityksessä ja tunnehäiriöissä. Aivojen kehityksessä D-vitamiinilla oli rooli hermosolujen lisääntymisessä ja erilaistumisessa. Aikuisten aivoissa D-vitamiinilla oli rooli neurogeneesissä hippokampuksessa ja se syntetisoi välittäjäaineita, kuten dopamiinia, GABA:ta ja serotoniinia. 18 Se tunnetaan masennuksen välittäjäaineena.

Muut tutkimukset osoittivat, että D-vitamiini saattaa korjata välittäjäaineita, tulehdusta, metabolista ja oksidatiivista stressiä. Kolekalsiferoli aktivoi 1-α-hydroksylaasientsyymejä ja P450-sytokromia, jotka muuttivat kalsifediolin hydroksylaation aktivoiduksi D-vitamiiniksi keskushermostossa, mikä parantaa masennusta. Masennuslääkkeet, kuten SSRI:t (selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät), voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa potilailla, jotka käyttävät verihiutaleita estäviä tai antikoagulantteja, mikä lisää painoa ja dyslipidemiaa. Siten muita tutkimuksia hoito perustuu patogeneesi masennuksen, tehokkaita ja sivuvaikutuksia on tehtävä.

Harvat tutkimukset osoittavat, että D-vitamiini voi parantaa tyypin 2 DM-potilaiden masennusta. Näissä tutkimuksissa käytettiin vain Beck Depression Inventory -testiä masennuksen arvioimiseksi ilman biologisia markkereita. D-vitamiinista voi tulla tärkeä adjuvanttihoito tyypin 2 DM:n masennuksen lievittämisessä. Nämä D-vitamiinia koskevat kliiniset tutkimukset tyypin 2 DM:ssä ovat merkityksellisiä ja muistuttavat, että tyypin 2 DM johti korkeampaan sairastuvuuteen, kuolleisuuteen ja lukuisiin korkean riskin komplikaatioihin väestössä.

Menetelmät/suunnittelu: Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa tutkitaan kolekalsiferolin vaikutuksia tyypin 2 diabetespotilaiden masennusoireisiin. Tutkimukseen osallistuvat potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään ja saavat lumelääkettä (kontrolliryhmänä) tai kolekalsiferolia suun kautta 3 kuukauden ajan.

Keskustelu: D-vitamiinista voi tulla tärkeä adjuvanttihoito tyypin 2 DM-potilaiden masennuksen parantamiseksi. Siten tyypin 2 diabetes mellituksen, jolla on masennusoireita, elämänlaatu on parempi.