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제2형 당뇨병 환자의 우울 증상에 대한 콜레칼시페롤

2021년 6월 7일 업데이트: dr Rudi Putranto SpPD KPsi MPH, Indonesia University

Cholecalciferol이 제2형 당뇨병 환자의 우울 증상에 미치는 영향: Neurotrophin-3, Serotonin 및 C-Peptide에 관한 연구

성인 11명 중 1명은 당뇨병(Diabetes Mellitus, DM)에 걸리며 이들 중 90%는 2형 DM을 앓고 있습니다. 제2형 DM 환자의 우울증은 큰 영향을 미쳤으며, 제2형 DM 환자의 자기 관리에 주요 장벽으로 작용했습니다. 당뇨병 환자의 우울증은 삶의 질 저하와도 관련이 있습니다. 잘못된 자기 관리 행동 및 순응도, 낮은 혈당 조절, 심혈관 합병증으로 인한 약 36-38%의 사망 위험 증가는 다른 알려진 쇠약 결과입니다.

비타민 D 수용체는 많은 기관계, 즉 췌장, 장, 근골격계 및 신경계에 존재합니다. 비타민 D는 항염증제, 항세포사멸제 및 면역조절제로서의 메커니즘에서 볼 수 있는 다발성 효과를 가지고 있습니다. 신경계에서 비타민 D의 작용 메커니즘에 기초하여 비타민 D는 우울증의 예방과 치료 모두에서 우울증에 유익한 효과가 있다고 가정합니다. 비타민 D가 제2형 DM 환자의 우울증을 개선할 수 있다는 연구는 거의 없습니다. 비타민 D는 제2형 DM 환자의 우울증을 개선하기 위한 중요한 보조 요법이 될 수 있습니다. 2형 DM의 비타민 D에 관한 이러한 임상 시험은 관련이 있으며, 2형 DM이 인구에서 높은 이환율, 사망률 및 수많은 고위험 합병증을 초래했음을 상기시킵니다.

연구 개요

상세 설명

세계보건기구(WHO) 보고서에 따르면 우울증은 2030년 대부분의 사람들에게 고통을 야기하는 것으로 추정되었습니다. 1 인도네시아에서 2017년 우울증 유병률은 3.7%였습니다.2 우울증은 다양한 만성질환의 동반질환으로 내과 환자에게서 흔히 발견된다. 3 가장 흔한 만성 질환 중 하나는 제2형 당뇨병입니다. 성인 11명 중 1명이 진성 당뇨병을 앓았고, 이들 중 90%가 2형 진성 당뇨병(DM)을 앓았습니다. 2018년 기본 건강 연구 데이터에 따르면 인도네시아에서 10.9%의 사례 유형 2 DM이 있었습니다. 4 DKI 자카르타 주에는 15세 이상 당뇨병 환자가 3.4%인 11,226명이 있었으며 15세 이상 인구 중 당뇨병 유병률이 가장 높았습니다. 한편, DKI 자카르타에서 15세 이상 성인의 우울증 유병률은 5.9%였습니다. Seminkovics K et al5는 미국에서 제2형 당뇨병 환자 4명 중 1명이 우울증을 앓고 있다고 보고했습니다. 인도네시아에서 Nasrun WMS6는 인지 장애가 있는 제2형 당뇨병 환자의 우울증 유병률이 27.6%라고 보고한 반면, Arshita et al7은 RSCM에서 소아 궤양이 있는 제2형 당뇨병 환자의 우울증 환자가 60%임을 발견했습니다.

제2형 당뇨병 환자의 우울증은 다음과 같은 큰 영향을 미쳤습니다. 우울증은 제2형 당뇨병 환자의 자가 관리에 주요 장벽이 될 수 있습니다. 1,5 당뇨병 환자의 우울증은 삶의 질 저하와도 관련이 있습니다. 6 자가 관리 행동 및 순응도 저하, 혈당 조절 불량, 심혈관 합병증으로 인한 사망 위험이 약 36-38% 증가하는 것으로 알려진 다른 쇠약 결과입니다. 8 비타민 D 수용체는 췌장, 장, 근골격계 및 신경계와 같은 다양한 기관에 존재합니다. 비타민 D는 항염증, 세포사멸 억제 및 면역 조절과 같은 메커니즘에서 볼 수 있는 다발성 효과가 있습니다. 16 신경계에서 비타민 D 작용 메커니즘에 기초하여, 우울증 발병 기전에서도 역할을 하는 비타민 D는 병리 메커니즘을 예방하고 치료하기 위해 우울증에 유익한 효과가 있는 것으로 가정됩니다. 우울증 예방을 위한 비타민 D의 보호 효과는 다양한 관찰 역학 연구에서 광범위하게 연구되었지만 결과는 다양했습니다. 우울증을 포함한 다양한 결과에 대한 비타민 D의 유익한 효과를 평가하기 위해 많은 연구가 수행되었으며, 관찰 연구의 체계적인 검토 및 메타 분석에 요약되어 있습니다. Ju SY et al38의 메타 분석에 따르면 낮은 혈장 25(OH)D 수치는 43,1377명의 참가자를 대상으로 한 단면 연구에서 우울증과 관련이 있고 우울증의 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다.

비타민 D 결핍은 세계적인 건강 문제입니다. 비타민 D는 생물학적 과정, 칼슘 항상성 및 다양한 건강 문제에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있었습니다. 근골격계에서의 역할 외에도 비타민 D는 면역, 암, 심혈관 질환, 고혈압, 당뇨병, 치매나 우울증과 같은 심리적 문제와 같은 몇 가지 비근골격계 질환과도 관련이 있습니다. 17 비타민 D와 그 유사체는 모두 비타민 D 수용체(VDR)의 천연 리간드입니다. 비타민 D 수용체는 뇌와 췌장을 포함한 몸 전체에 널리 분포되어 있습니다. 소뇌, 해마, 흑질, 전뇌 기저부, 전두엽 피질 및 시상 하부에서 발견되는 비타민 D 수용체. 이것은 뇌 발달과 정서 장애에서 비타민 D의 역할을 설명합니다. 뇌 발달에서 비타민 D는 뉴런 세포의 증식과 분화에 역할을 했습니다. 성인 뇌에서 비타민 D는 해마의 신경 발생에 역할을 하고 도파민, GABA 및 세로토닌과 같은 신경 전달 물질을 합성합니다. 18 우울증 신경전달물질로 알려져 있습니다.

다른 연구에서는 비타민 D가 신경 전달 물질, 염증, 대사 및 산화 스트레스를 복구할 수 있음을 보여주었습니다. Cholecalciferol은 1-α hydroxylase 효소와 P450 시토크롬을 활성화시켜 calcifediol hydroxylation을 중추신경계에서 활성화된 비타민 D로 변형시켜 우울증을 개선합니다. SSRI(선택적 세로토닌 재흡수 억제제)와 같은 항우울제는 항혈소판제나 항응고제를 복용하는 환자에서 위장관 출혈을 유발할 수 있어 체중이 증가하고 이상지질혈증이 나타날 수 있습니다. 따라서 우울증의 병인, 효과 및 부작용에 근거한 다른 연구 요법이 이루어져야 할 것이다.

비타민 D가 제2형 DM 환자의 우울증을 개선할 수 있다는 연구는 거의 없습니다. 이러한 연구에서는 생물학적 지표 없이 우울증을 평가하기 위해 Beck Depression Inventory 테스트만 사용했습니다. 비타민 D는 제2형 DM의 우울증을 개선하는 중요한 보조 요법이 될 수 있습니다. 2형 DM의 비타민 D에 관한 이러한 임상 시험은 관련이 있으며, 2형 DM이 인구에서 더 높은 이환율, 사망률 및 수많은 고위험 합병증을 초래했음을 상기시킵니다.

방법/설계: 이것은 제2형 당뇨병 환자의 우울 증상에 대한 콜레칼시페롤의 효과를 조사하기 위한 전향적, 무작위, 이중 맹검 및 통제 임상 연구입니다. 연구에 포함된 환자는 두 그룹으로 무작위 배정되어 위약(대조군) 또는 콜레칼시페롤을 3개월 동안 경구 투여받게 됩니다.

토론 : 비타민 D는 제2형 DM 환자의 우울증을 개선하기 위한 중요한 보조 요법이 될 수 있습니다. 따라서 우울증 증상이 있는 제2형 당뇨병은 더 나은 삶의 질을 갖게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

90

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, 인도네시아, 10430
        • 모병
        • Cipto Mangunkusumo National General Hospital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자
  • 자카르타 주변에 거주
  • 우울증 증상이 있는 제2형 당뇨병 환자
  • 체질량 지수가 20-30m/kg2인 환자
  • 환자는 3개월 동안 식이요법, 신체 활동 및 생활 방식을 유지할 수 있고 의향이 있습니다.
  • 환자는 후속 조치를 위해 통제할 수 있고 의지가 있습니다.

제외 기준:

  • - 간경변증으로 정의되는 심각한 간기능 장애의 존재
  • 만성 신장 질환 5기 또는 e-GFR ≤15 또는 혈액 투석 병력으로 정의되는 중증 신장 기능 장애의 존재
  • 급성관상동맥증후군 환자
  • 급성 전신 염증 반응 증후군(SIRS)의 존재. SIRS라는 용어는 비특이적 원인, 감염성 또는 기타 원인으로 인해 발생하는 임상 상태를 설명합니다.
  • 지난 3개월 이내에 최근 받은 비타민 D 요법
  • 면역억제제 용량 내에서 코르티코스테로이드를 현재 또는 정기적으로 사용
  • 주요 우울증의 존재
  • 정신병의 존재
  • 현재 또는 정기적인 항우울제 사용
  • 페니토인 또는 페노바비탈의 현재 또는 정기적 사용
  • 여성의 경우: 현재 임신 ​​및 수유기
  • 연구를 거부하는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 요인 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 콜레칼시페롤
-Vitamin D 25 (OH) 4000 IU 캡슐, 정제 @ 1000 IU 연구 기간 30일 동안 하루에 한 번 캡슐 1개.
-비타민 D 25(OH) 또는 콜레칼시페롤 4000 IU 캡슐, 각 캡슐에는 비타민 D3 정제 @ 1000 IU가 포함되어 있습니다. 연구에 포함된 환자는 무작위로 두 그룹으로 분류되어 위약(대조군) 또는 콜레칼시페롤을 3개월 동안 경구 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 비타민 D3
위약 비교기: 대조군
위약은 30일 연구 기간 동안 1일 1회 1캡슐 경구 투여
대조군에는 플라시보가 제공됩니다. 연구 기간 30일 동안 1일 1회 1캡슐씩 경구 투여합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
BDI II 점수로 우울증 증상에 대한 콜레칼시페롤의 효과 평가
기간: 90일
BDI II 범주 점수가 13 미만인 피험자의 비율로 정의된 90일(연구 종료)의 개선률. BDI II 척도는 우울 증상을 주관적으로 측정한 것입니다. BDI II의 해석은 경미한 우울증은 0~13점, 경미한 우울증은 14~19점, 중등도 우울증은 20~28점, 주요 우울증은 29~63점이었다. 하루 4000 IU의 콜레칼시페롤은 참가자의 BDI II 척도 또는 우울 증상을 감소시킬 것으로 예상됩니다.
90일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신경가소성에 대한 콜레칼시페롤의 효과 평가(NT-3)
기간: 30 일
샘플의 NT-3 농도(pg/ml)는 샘플을 표준 곡선과 비교하여 결정되었습니다. 일부 연구에서는 뉴로트로핀-3(NT-3 pg/ml) 수치가 우울증에서 감소하는 것으로 나타났습니다. 따라서 콜레칼시페롤(하루 4000 IU 용량)은 예상대로 NT-3 pg/ml 혈장 수준을 증가시킬 수 있습니다. 또한 NT-3 pg/ml 농축액의 향상은 규모 BDI II 개선과 관련이 있을 것으로 예상됩니다.
30 일
세로토닌에 대한 콜레칼시페롤의 효과 평가
기간: 30 일
연구에 따르면 우울증 환자의 세로토닌(ng/mL) 수치는 우울 증후군이 없는 환자보다 낮았습니다. 세로토닌 수치는 ELISA 방법으로 측정하였다. 예상되는 콜레칼시페롤은 투여 후 세로토닌 농도(ng/mL) 수준을 2-3배 크게 증가시킬 수 있습니다.
30 일
C-펩티드에 대한 콜레칼시페롤의 효과 평가
기간: 30 일
C-펩티드 호르몬은 인슐린 분비의 지표입니다. 구체적으로, 0.2nmol/l 미만의 c-펩티드 수치는 제1형 진성 당뇨병의 진단과 관련이 있습니다. 24시간 동안 최소 실온에서 ELISA를 사용하여 측정된 C-펩티드. 콜레칼시페롤은 제2형 진성 당뇨병에서 C-펩티드 수준 농도를 향상시킬 수 있을 것으로 예상됩니다.
30 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Rudi Putranto, Indonesia University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 1월 18일

기본 완료 (예상)

2021년 10월 1일

연구 완료 (예상)

2021년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 4월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 6월 7일

처음 게시됨 (실제)

2021년 6월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 6월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 6월 7일

마지막으로 확인됨

2021년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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