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Colecalciferolo sui sintomi depressivi nei pazienti con diabete mellito di tipo 2

7 giugno 2021 aggiornato da: dr Rudi Putranto SpPD KPsi MPH, Indonesia University

Effetti del colecalciferolo sui sintomi depressivi nei pazienti con diabete mellito di tipo 2: studio della neurotrofina-3, della serotonina e del peptide C

Un adulto su undici si ammala di diabete mellito (DM) e il 90% di loro soffriva di DM di tipo 2. La depressione nei pazienti con DM di tipo 2 ha avuto un grande impatto, agendo come una delle principali barriere alla cura di sé nei pazienti con DM di tipo 2. La depressione nei pazienti diabetici è anche associata a una diminuzione della qualità della vita. Scarso comportamento e aderenza alla cura di sé, scarso controllo glicemico e aumento del rischio di mortalità di circa il 36-38% per complicanze cardiovascolari sono altri noti risultati debilitanti.

I recettori della vitamina D sono presenti in molti sistemi di organi, vale a dire il pancreas, l'intestino, il sistema muscolo-scheletrico e il sistema nervoso. La vitamina D ha effetti pleiotropici, che sono stati visti dal suo meccanismo come agente antinfiammatorio, anti-apoptotico e immunomodulatore. Sulla base del meccanismo d'azione della vitamina D nel sistema nervoso, che svolge anche un ruolo nella patogenesi della depressione, si ipotizza che la vitamina D abbia un effetto benefico sulla depressione, sia per la prevenzione che per il trattamento della depressione. Pochi studi indicano che la vitamina D può migliorare la depressione nei pazienti con DM di tipo 2. La vitamina D può diventare un'importante terapia adiuvante per migliorare la depressione nei pazienti con DM di tipo 2. Questi studi clinici riguardanti la vitamina D nel DM di tipo 2 sono rilevanti, ricordando che il DM di tipo 2 ha provocato una maggiore morbilità, mortalità e numerose complicanze ad alto rischio nella popolazione.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Secondo il rapporto dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, si stima che la depressione causi angoscia nella maggior parte delle persone nel 2030.1 In Indonesia, la prevalenza della depressione nel 2017 era del 3,7%.2 La depressione si trova spesso nei pazienti di medicina interna come comorbidità in varie malattie croniche. 3 Una delle malattie croniche più comuni è il diabete mellito di tipo 2. C'è un adulto su undici che soffriva di diabete mellito e il 90% di loro aveva il diabete mellito di tipo 2 (DM). I dati della ricerca sanitaria di base del 2018 hanno mostrato che in Indonesia c'era il 10,9% di casi di diabete di tipo 2. 4 La provincia di DKI Jakarta aveva il 3,4% o 11.226 persone di età pari o superiore a 15 anni con diabete mellito e aveva avuto la più alta prevalenza di diabete mellito tra la popolazione di età pari o superiore a 15 anni. Nel frattempo, la prevalenza della depressione tra gli adulti di età pari o superiore a 15 anni nel DKI Jakarta era del 5,9%. Seminkovics K et al5 hanno riferito che una persona su quattro con diabete mellito di tipo 2 soffriva di depressione negli Stati Uniti. In Indonesia, Nasrun WMS6 ha riferito che c'era una prevalenza di depressione del 27,6% nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con deterioramento cognitivo, mentre Arshita et al7 hanno scoperto che c'era il 60% di pazienti con depressione nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con ulcere pedic in RSCM.

La depressione nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 ha avuto un grande impatto, come ad esempio: la depressione può essere una delle principali barriere alla cura di sé nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. 1,5 La depressione nei pazienti diabetici è anche associata a una diminuzione della qualità della vita. 6 Lo scarso comportamento di cura di sé e l'aderenza, lo scarso controllo glicemico e l'aumento del rischio di mortalità di circa il 36-38% per complicanze cardiovascolari sono altri noti risultati debilitanti. 8 I recettori della vitamina D sono presenti in vari organi come il pancreas, l'intestino, il sistema muscolo-scheletrico e il sistema nervoso. La vitamina D ha un effetto pleiotrofico che è stato visto dal suo meccanismo come antinfiammatorio, anti-apoptotico e immunomodulatore. 16 Sulla base del meccanismo d'azione della vitamina D nel sistema nervoso, che svolge anche un ruolo nella patogenesi della depressione, si ipotizza che la vitamina D abbia un effetto benefico sulla depressione, sia per la prevenzione che per il trattamento del meccanismo patogenetico. L'effetto protettivo della vitamina D per prevenire la depressione era stato ampiamente studiato in numerosi studi epidemiologici osservazionali, sebbene con risultati diversificati. Sono stati condotti molti studi per valutare gli effetti benefici della vitamina D su una varietà di esiti, inclusa la depressione, che sono riassunti in revisioni sistematiche e meta-analisi di studi osservazionali. Una meta-analisi di Ju SY et al.38 ha rilevato che bassi livelli plasmatici di 25 (OH) D erano associati e aumentavano il rischio di depressione in uno studio trasversale con 43.1377 partecipanti.

La carenza di vitamina D è un problema di salute mondiale. La vitamina D aveva un ruolo importante nei processi biologici, nell'omeostasi del calcio e in vari problemi di salute. Oltre al suo ruolo nell'apparato muscoloscheletrico, la vitamina D è anche associata ad alcune malattie non muscoloscheletriche come l'immunità, il cancro, le malattie cardiovascolari, l'ipertensione, il diabete e problemi psicologici come la demenza o la depressione. 17 Sia la vitamina D che i suoi analoghi sono ligandi naturali per il recettore della vitamina D (VDR). I recettori della vitamina D sono ampiamente distribuiti in tutto il corpo, inclusi cervello e pancreas. Recettori della vitamina D trovati nel cervelletto, nell'ippocampo, nella substantia nigra, nel prosencefalo basale, nella corteccia prefrontale e nell'ipotalamo. Questo spiega il ruolo della vitamina D nello sviluppo del cervello e nei disturbi emotivi. Nello sviluppo del cervello, la vitamina D ha svolto un ruolo nella proliferazione e differenziazione delle cellule neuronali. Nel cervello adulto, la vitamina D ha svolto un ruolo nella neurogenesi nell'ippocampo e sintetizza i neurotrasmettitori come la dopamina, il GABA e la serotonina. 18 È noto come neurotrasmettitore della depressione.

Altri studi hanno dimostrato che la vitamina D potrebbe riparare i neurotrasmettitori, l'infiammazione, lo stress metabolico e ossidativo. Il colecalciferolo attiverà gli enzimi 1-α idrossilasi e il citocromo P450, che ha trasformato l'idrossilazione del calcifediolo in vitamina D attivata nel sistema nervoso centrale, in modo da migliorare la depressione. Antidepressivi come gli SSRI (Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina), possono indurre sanguinamento gastrointestinale in pazienti la cui assunzione di antipiastrinici o anticoagulanti, aumento di peso e dislipidemia. Pertanto, è necessario eseguire altri studi terapeutici basati sulla patogenesi della depressione, sugli effetti effettivi e collaterali.

Pochi studi indicano che la vitamina D può migliorare la depressione nei pazienti con DM di tipo 2. Questi studi hanno utilizzato solo il test Beck Depression Inventory per valutare la depressione senza alcun marcatore biologico. La vitamina D può diventare un'importante terapia adiuvante per migliorare la depressione nel DM di tipo 2. Questi studi clinici riguardanti la vitamina D nel DM di tipo 2 sono rilevanti, ricordando che il DM di tipo 2 ha provocato una maggiore morbilità, mortalità e numerose complicanze ad alto rischio nella popolazione.

Metodi/Disegno: Questo è uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco e controllato per studiare gli effetti del colecalciferolo sui sintomi depressivi nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. I pazienti inclusi nello studio saranno randomizzati in due gruppi e riceveranno placebo (come gruppo di controllo) o colecalciferolo somministrato per via orale per 3 mesi.

Discussione: la vitamina D può diventare un'importante terapia adiuvante per migliorare la depressione nei pazienti con DM di tipo 2. Pertanto, il diabete mellito di tipo 2 con sintomi di depressione avrà una migliore qualità della vita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

90

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesia, 10430
        • Reclutamento
        • Cipto Mangunkusumo National General Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
  • Vivere intorno a Jakarta
  • Pazienti con diabete mellito di tipo 2 con sintomi depressivi
  • Pazienti con indice di massa corporea 20-30 m/kg2
  • I pazienti sono in grado e disposti a mantenere la dieta, l'attività fisica e lo stile di vita per 3 mesi
  • I pazienti sono in grado e disposti a controllare per il follow-up

Criteri di esclusione:

  • - Presenza di grave disfunzione epatica, definita come cirrosi epatica
  • Presenza di grave disfunzione renale, definita come malattia renale cronica stadio 5 o e-GFR ≤15 o anamnesi di emodialisi
  • Pazienti con sindrome coronarica acuta
  • Presenza di sindrome da risposta infiammatoria sistemica acuta (SIRS). Il termine SIRS descrive uno stato clinico derivante da una causa non specifica, infettiva o altro
  • Terapia con vitamina D recentemente ottenuta negli ultimi 3 mesi
  • Uso corrente o regolare di corticosteroidi all'interno del dosaggio immunosoppressore
  • Presenza di depressione maggiore
  • Presenza di psicosi
  • Uso corrente o regolare di antidepressivi
  • Uso attuale o regolare di fenitoina o fenobarbital
  • Per le femmine: periodo di gravidanza e allattamento in corso
  • Pazienti che rifiutano gli studi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Colecalciferolo
-Vitamina D 25 (OH) 4000 UI capsule, compressa @ 1000 UI Una capsula per una volta al giorno per 30 giorni di periodo di studio.
- Capsule di vitamina D 25 (OH) o colecalciferolo 4000 UI, ciascuna capsula contiene compressa di vitamina D3 @ 1000 UI I pazienti inclusi nello studio saranno randomizzati in due gruppi e riceveranno placebo (come gruppo di controllo) o colecalciferolo somministrato per via orale per 3 mesi.
Altri nomi:
  • Vitamina D3
Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Il placebo verrà somministrato per via orale, una capsula una volta al giorno per 30 giorni del periodo di studio
Il placebo verrà somministrato al gruppo di controllo. Sarebbe somministrato per via orale, una capsula una volta al giorno per 30 giorni di periodo di studio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione degli effetti del colecalciferolo per i sintomi della depressione con punteggio BDI II
Lasso di tempo: 90 giorni
Tasso di miglioramento nei giorni 90 (fine dello studio) come definito da una percentuale di soggetti con categoria di punteggio BDI II inferiore a 13. La scala BDI II era una misurazione soggettiva dei sintomi depressivi. L'interpretazione del BDI II era 0-13 per depressione minima, 14-19 per depressione lieve, 20-28 per depressione moderata e 29-63 per depressione maggiore. Colecalciferolo con dosi di 4000 UI al giorno dovrebbe abbassare la scala BDI II o sintomi depressivi nei partecipanti.
90 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione degli effetti del colecalciferolo contro la neuroplasticità (NT-3)
Lasso di tempo: 30 giorni
La concentrazione di NT-3 (pg/ml) nel campione è stata determinata confrontando il campione con la curva standard. Alcuni studi hanno dimostrato che i livelli di neurotrofina-3 (NT-3 pg/ml) diminuiscono nella depressione. Pertanto, il colecalciferolo (per dosi di 4000 UI al giorno) potrebbe aumentare i livelli plasmatici di NT-3 pg/ml. Inoltre, il miglioramento dei concentrati NT-3 pg/ml previsto era correlato al miglioramento della scala BDI II.
30 giorni
Valutazione degli effetti del colecalciferolo contro la serotonina
Lasso di tempo: 30 giorni
Gli studi hanno dimostrato che la serotonina (ng/mL) nei pazienti depressi aveva livelli più bassi rispetto ai pazienti senza sindrome depressiva. I livelli di serotonina sono stati misurati con il metodo ELISA. Il colecalciferolo previsto potrebbe aumentare significativamente i livelli di concentrazione di serotonina (ng/mL) di 2-3 volte dopo la somministrazione.
30 giorni
Valutazione degli effetti del colecalciferolo contro C-Peptide
Lasso di tempo: 30 giorni
L'ormone C-peptide è un indicatore della secrezione di insulina. Nello specifico, un livello di peptide c inferiore a 0,2 nmol/l è associato a una diagnosi di diabete mellito di tipo 1. Peptide C misurato mediante ELISA a temperatura ambiente minima per 24 ore. Il colecalciferolo previsto potrebbe migliorare la concentrazione dei livelli di peptide C nel diabete mellito di tipo 2.
30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Rudi Putranto, Indonesia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 gennaio 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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