Tutkiva kliininen tutkimus TIL:istä toistuvan/refraktorisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistua kliinisiin tutkimuksiin ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake vapaaehtoisesti;
2. 18-70 vuotta vanha;
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -pistemäärä on 0 tai 1;
4. Potilaan eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;
5. Potilaat, joilla oli pitkälle edennyt vaihe IIIB tai sitä korkeampi (AJCC 8th Edition keuhkosyövän staging-kriteerien mukaan) ja potilaat, joilla on vaihe IIIA tai korkeampi ja jotka saivat kohdennettuja lääkkeitä tai PD-1-hoitoa, epäonnistuivat;
6. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, bioterapia tai kohdennettu hoito) ja joiden edistyminen on varmistettu hoidon jälkeen;
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, jonka määrittelee RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors);
8. Ainakin yksi kasvain, jonka halkaisija on yli 10 mm ja tilavuus 1,5 cm3, voidaan leikata tai ottaa biopsia, ja TIL:t voidaan erottaa resektion jälkeen tai TIL:t voidaan erottaa pahanlaatuisesta effuusiosta;
9. Verikoe saavutti seuraavat indikaattorit: lymfosyyttien määrä ≥ 0,4 × 109 / L, neutrofiilit ≥ 1,0 × 109 / L, verihiutaleet ≥ 60 × 109 / L, hemoglobiini ≥ 60 g / L;
10. Maksan ja munuaisten toiminta: ALT (alaniiniaminotransferaasi) tai AST (aspartaattiaminotransferaasi) -indeksi < 2,5 kertaa normaaliarvo; kreatiniinin puhdistuma > 50 ml/min; Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaaliarvo; Protrombiiniajan pidentyminen ≤ 4 s;
11. Ei sydänsairautta tai sepelvaltimotautia, kaikukuvauksessa näkyy normaali diastolinen toiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % eikä vakavaa rytmihäiriötä;
12. Pahanlaatuisten kasvainten hoitomenetelmät, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia ja biologiset aineet (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä G-CSF, kohdennettu lääkehoito jne.), on lopetettava 14 päivää ennen kasvainkudoksen hankkimista;
13. Naispotilailla, joilla on hedelmällisyys, on oltava negatiivinen raskaustesti;
14. Hedelmällisen henkilön tai hedelmällisen kumppanin on oltava valmis käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja 12 kuukauden kuluessa kaikkien hoito-ohjelmaan liittyvien hoitojen saamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
2. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​ja/tai hoitamattomia aivometastaaseja;
3. Potilaat, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa prednisonilla tai muulla steroidia vastaavalla annoksella ≥ 10 mg/vrk. Potilaat, joilla on lisämunuaiskuoren vajaatoiminta ja jotka saavat prednisonia tai muuta steroidia vastaavaa ainetta ≤ 10 mg/vrk, voivat olla kelvollisia;
4. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä tai heikennettyjä rokotteita 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista;
5. Potilaat, jotka ovat saaneet syövän vastaista kemoterapiaa, sädehoitoa tai muita lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
6. Potilaat, jotka osallistuivat toiseen interventiotutkimukseen 3 viikon sisällä ennen seulontaa;
7. Potilaat, joilla on muita primäärisiä pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana;
8. Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai solunsiirto viimeisen 20 vuoden aikana;
9. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
10. Koehenkilöt, joilla on positiivinen HBsAg tai HBcAb ja yli 100 kopiota/l HBV DNA:ta ääreisveressä; HCV-vasta-aine ja HCV-RNA perifeerisessä veressä olivat positiivisia; HIV-vasta-ainepositiiviset potilaat; Syfilis-vasta-aine oli positiivinen ensimmäisessä seulonnassa;
11. Aktiiviset tai aiemmin rekisteröidyt autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet;
12. Potilaat, joilla on minkä tahansa muodon primaarinen tai hankittu immuunipuutos;
13. Potilaat, joilla on perinnöllisiä tai hankittuja hyytymishäiriöitä;
14. Potilaat, joilla on hallitsematon aivometastaasi, selkäytimen kompressio, syöpämäinen aivokalvontulehdus 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä tai aivo- tai leptomeningeaalinen sairaus, joka on havaittu TT:llä tai MRI:llä seulonnan aikana;
15. Vakava mielisairaus voi estää täyden tietoisen suostumuksen;
16. Imettävät naispotilaat;
17. Jokainen tutkija päättää, ettei ole asianmukaista osallistua tähän tutkimukseen.