Eksploracyjne badanie kliniczne TIL w leczeniu nawracającego / opornego na leczenie niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Do udziału w badaniach klinicznych i dobrowolnego podpisania formularza świadomej zgody;
2. 18-70 lat;
3. Wynik ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) wynosi 0 lub 1;
4. Okres przeżycia pacjenta przekracza 3 miesiące;
5. Pacjenci w zaawansowanym stadium IIIB lub wyższym (zgodnie z kryteriami stopnia zaawansowania raka płuc AJCC 8th Edition) oraz pacjenci w stadium IIIA lub wyższym, którzy otrzymywali leki celowane lub leczenie PD-1, a następnie nie powiodło się;
6. Pacjenci, którzy otrzymali systemową terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, bioterapię lub terapię celowaną) i których postęp został potwierdzony po leczeniu;
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zdefiniowana przez RECIST v1.1 (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych);
8. Co najmniej jeden guz o średnicy większej niż 10 mm i objętości 1,5 cm3 można wyciąć lub poddać biopsji, a TIL można oddzielić po resekcji lub TIL można oddzielić od wysięku złośliwego;
9. Rutynowe badanie krwi osiągnęło następujące wskaźniki: liczba limfocytów ≥ 0,4 × 109/l, neutrofile ≥ 1,0 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 60 × 109/l, hemoglobina ≥ 60 g/l;
10. Czynność wątroby i nerek: wskaźnik ALT (aminotransferaza alaninowa) lub AST (aminotransferaza asparaginianowa) < 2,5-krotność wartości prawidłowej; klirens kreatyniny > 50 ml/min; Bilirubina całkowita < 1,5-krotność wartości prawidłowej; Wydłużenie czasu protrombinowego ≤ 4 s;
11. Brak choroby serca lub choroby niedokrwiennej serca, echokardiogram wykazuje prawidłową czynność rozkurczową, frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50% i brak poważnych zaburzeń rytmu;
12. Metody leczenia nowotworów złośliwych, w tym radioterapię, chemioterapię i środki biologiczne (w tym czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów G-CSF, celowaną terapię lekową itp.), należy przerwać na 14 dni przed pozyskaniem tkanki nowotworowej;
13. Pacjentki z płodnością muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego;
14. Płodna osoba lub płodny partner musi wyrazić wolę stosowania zatwierdzonej i skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia oraz w ciągu 12 miesięcy po otrzymaniu wszystkich zabiegów związanych ze schematem leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z alergią w wywiadzie na jakikolwiek składnik badanego leku;
2. Pacjenci z objawowymi i/lub nieleczonymi przerzutami do mózgu;
3. Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojową terapię steroidową prednizonem lub innym odpowiednikiem steroidu w dawce ≥ 10 mg/dobę. Pacjenci z niewydolnością kory nadnerczy otrzymujący prednizon lub inny ekwiwalent steroidu w dawce ≤ 10 mg/dobę mogą się kwalifikować;
4. Pacjenci, którzy otrzymali żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia;
5. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię przeciwnowotworową, radioterapię lub inne leki w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
6. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 tygodni przed badaniem przesiewowym;
7. Pacjenci z innymi pierwotnymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 3 lat;
8. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep narządu lub przeszczep komórek w ciągu ostatnich 20 lat;
9. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
10. Osoby z dodatnim wynikiem HBsAg lub HBcAb i ponad 100 kopii/l DNA HBV we krwi obwodowej; przeciwciała HCV i HCV RNA we krwi obwodowej były dodatnie; pacjenci z dodatnim wynikiem badania na przeciwciała HIV; W pierwszym skriningu przeciwciała przeciwko syfilisowi były dodatnie;
11. Aktywne lub wcześniej zarejestrowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne;
12. Pacjenci z jakąkolwiek postacią pierwotnego lub nabytego niedoboru odporności;
13. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami krzepnięcia;
14. Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu, uciskiem rdzenia kręgowego, nowotworowym zapaleniem opon mózgowych w ciągu 8 tygodni przed pierwszym lekiem lub chorobą mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych wykrytą za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego podczas badań przesiewowych;
15. Poważna choroba psychiczna może utrudniać pełną świadomą zgodę;
16. pacjentki karmiące piersią;
17. Każdy badacz zdecyduje, że udział w tym badaniu nie jest właściwy.