Uno studio clinico esplorativo sui TIL nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente/refrattario (NSCLC)

Criterio di inclusione:

1. Partecipare a sperimentazioni cliniche e firmare volontariamente un modulo di consenso informato;
2. 18-70 anni;
3. Il punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) è 0 o 1;
4. Il periodo di pre-sopravvivenza del paziente supera i 3 mesi;
5. Pazienti con stadio avanzato IIIB o superiore (secondo i criteri di stadiazione del carcinoma polmonare AJCC 8a edizione) e pazienti con stadio IIIA o superiore che hanno ricevuto farmaci mirati o trattamento PD-1 poi fallito;
6. Pazienti che hanno ricevuto una terapia sistemica di terapia antitumorale (incluse chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, bioterapia o terapia mirata) e il cui progresso è stato confermato dopo il trattamento;
7. Almeno una lesione target misurabile definita da RECIST v1.1 (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi);
8. Almeno un tumore con un diametro superiore a 10 mm e un volume di 1,5 cm3 può essere resecato o sottoposto a biopsia e i TIL possono essere separati dopo la resezione, oppure i TIL possono essere separati dal versamento maligno;
9. Il test di routine del sangue ha raggiunto i seguenti indicatori: conta dei linfociti ≥ 0,4 × 109 / L, neutrofili ≥ 1,0 × 109 / L, piastrine ≥ 60 × 109 / L, emoglobina ≥ 60 g / L;
10. Funzionalità epatica e renale: indice ALT (alanina aminotransferasi) o AST (aspartato aminotransferasi) < 2,5 volte il valore normale; Tasso di clearance della creatinina > 50 ml/min; Bilirubina totale < 1,5 volte il valore normale; Prolungamento del tempo di protrombina ≤ 4 s;
11. Nessuna malattia cardiaca o malattia coronarica, l'ecocardiogramma mostra una normale funzione diastolica, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% e nessuna grave aritmia;
12. I metodi di trattamento per i tumori maligni, inclusa la radioterapia, la chemioterapia e gli agenti biologici (incluso il fattore stimolante le colonie di granulociti G-CSF, la terapia farmacologica mirata, ecc.), devono essere interrotti 14 giorni prima di ottenere il tessuto tumorale;
13. Le pazienti di sesso femminile con fertilità devono avere un test di gravidanza negativo;
14. La persona fertile o il partner fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo approvato ed efficace durante il periodo di trattamento ed entro 12 mesi dopo aver ricevuto tutti i trattamenti correlati al regime di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia di allergia a qualsiasi componente del farmaco in studio;
2. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche e/o non trattate;
3. Pazienti sottoposti a terapia steroidea sistemica con prednisone o altri steroidi equivalenti ≥ 10 mg/die. I pazienti con insufficienza surrenalica che ricevono prednisone o altri steroidi equivalenti ≤ 10 mg/die possono essere idonei;
4. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi o attenuati entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento;
5. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia antitumorale, radioterapia o altri farmaci entro 2 settimane prima dello screening;
6. Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 3 settimane prima dello screening;
7. Pazienti con altri tumori maligni primari negli ultimi 3 anni;
8. Pazienti sottoposti a trapianto di organi o trapianto di cellule negli ultimi 20 anni;
9. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico;
10. I soggetti con HBsAg o HBcAb positivi e più di 100 copie/L di HBV DNA nel sangue periferico; Gli anticorpi anti-HCV e l'RNA dell'HCV nel sangue periferico erano positivi; pazienti positivi agli anticorpi HIV; L'anticorpo della sifilide è risultato positivo al primo screening;
11. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente registrate;
12. Pazienti con qualsiasi forma di immunodeficienza primaria o acquisita;
13. Pazienti con disturbi della coagulazione ereditari o acquisiti;
14. Pazienti con metastasi cerebrali incontrollabili, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa entro 8 settimane prima del primo trattamento o malattia cerebrale o leptomeningea rilevata da TC o RM durante lo screening;
15. Una grave malattia mentale può ostacolare il pieno consenso informato;
16. Pazienti che allattano al seno;
17. Qualsiasi investigatore decide che non è appropriato partecipare a questo studio.