Um estudo clínico exploratório de TILs no tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) recorrente/refratário

Critério de inclusão:

1. Para participar em ensaios clínicos e assinar um termo de consentimento informado voluntariamente;
2. 18 a 70 anos;
3. A pontuação do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) é 0 ou 1;
4. O período de pré-sobrevivência do paciente excede 3 meses;
5. Pacientes com estágio avançado IIIB ou superior (de acordo com os critérios de estadiamento do câncer de pulmão da 8ª edição do AJCC) e pacientes com estágio IIIA ou superior que receberam medicamentos direcionados ou tratamento PD-1 falharam;
6. Pacientes que receberam terapia sistêmica de terapia antitumoral (incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, bioterapia ou terapia direcionada) e cujo progresso foi confirmado após o tratamento;
7. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável definida por RECIST v1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos);
8. Pelo menos um tumor com diâmetro superior a 10 mm e volume de 1,5 cm3 pode ser ressecado ou biopsiado, e os TILs podem ser separados após a ressecção, ou os TILs podem ser separados do derrame maligno;
9. O exame de sangue de rotina atingiu os seguintes indicadores: contagem de linfócitos ≥ 0,4 × 109/L, neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L, plaquetas ≥ 60 × 109/L, hemoglobina ≥ 60g/L;
10. Função hepática e renal: índice ALT (alanina aminotransferase) ou AST (aspartato aminotransferase) < 2,5 vezes o valor normal; Taxa de depuração de creatinina > 50 ml/min; Bilirrubina total < 1,5 vezes o valor normal; Prolongamento do tempo de protrombina ≤ 4 s;
11. Sem cardiopatia ou coronariopatia, o ecocardiograma mostra função diastólica normal, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% e sem arritmia grave;
12. Métodos de tratamento para tumores malignos, incluindo radioterapia, quimioterapia e agentes biológicos (incluindo fator estimulador de colônias de granulócitos G-CSF, terapia medicamentosa direcionada, etc.), devem ser interrompidos 14 dias antes da obtenção do tecido tumoral;
13. Pacientes do sexo feminino com fertilidade devem ter um teste de gravidez negativo;
14. A pessoa fértil ou parceiro fértil deve estar disposto a usar um método anticoncepcional aprovado e eficaz durante o período de tratamento e dentro de 12 meses após receber todos os tratamentos relacionados ao regime de tratamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico de alergia a qualquer componente do medicamento em estudo;
2. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas e/ou não tratadas;
3. Pacientes recebendo terapia com esteroides sistêmicos com prednisona ou outro esteroide equivalente ≥ 10 mg/dia. Pacientes com insuficiência adrenocortical recebendo prednisona ou outro esteroide equivalente ≤ 10 mg/dia podem ser elegíveis;
4. Pacientes que receberam vacinas vivas ou atenuadas até 28 dias antes do início do tratamento;
5. Pacientes que receberam quimioterapia anti-câncer, radioterapia ou outros medicamentos dentro de 2 semanas antes da triagem;
6. Pacientes que participaram de outro estudo clínico intervencional dentro de 3 semanas antes da triagem;
7. Pacientes com outros tumores malignos primários nos últimos 3 anos;
8. Pacientes que realizaram transplante de órgão ou transplante de células nos últimos 20 anos;
9. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico;
10. Os indivíduos com HBsAg ou HBcAb positivos e mais de 100 cópias/L de HBV DNA no sangue periférico; Anticorpo HCV e HCV RNA no sangue periférico foram positivos; pacientes HIV positivos para anticorpos; Anticorpo para sífilis foi positivo na primeira triagem;
11. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou previamente registradas;
12. Pacientes com qualquer forma de imunodeficiência primária ou adquirida;
13. Pacientes com distúrbios de coagulação hereditários ou adquiridos;
14. Pacientes com metástase cerebral incontrolável, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa dentro de 8 semanas antes da primeira medicação, ou doença cerebral ou leptomeníngea detectada por TC ou RM durante a triagem;
15. A doença mental grave pode impedir o pleno consentimento informado;
16. Pacientes do sexo feminino amamentando;
17. Qualquer investigador decide que não é apropriado participar deste estudo.