Un estudio clínico exploratorio de TIL en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) recurrente/refractario

Criterios de inclusión:

1. Participar en ensayos clínicos y firmar un formulario de consentimiento informado voluntariamente;
2. 18-70 años;
3. la puntuación del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) es 0 o 1;
4. El período previo a la supervivencia del paciente supera los 3 meses;
5. Los pacientes con estadio avanzado IIIB o superior (según los criterios de estadificación del cáncer de pulmón de la octava edición del AJCC) y los pacientes con estadio IIIA o superior que recibieron medicamentos dirigidos o tratamiento con PD-1 luego fracasaron;
6. Pacientes que hayan recibido terapia sistémica de terapia antitumoral (incluyendo quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, bioterapia o terapia dirigida), y cuyo progreso haya sido confirmado después del tratamiento;
7. Al menos una lesión diana medible definida por RECIST v1.1 (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos);
8. Se puede resecar o biopsiar al menos un tumor con un diámetro de más de 10 mm y un volumen de 1,5 cm3, y los TIL se pueden separar después de la resección, o los TIL se pueden separar del derrame maligno;
9. El análisis de sangre de rutina alcanzó los siguientes indicadores: recuento de linfocitos ≥ 0,4 × 109 / L, neutrófilos ≥ 1,0 × 109 / L, plaquetas ≥ 60 × 109 / L, hemoglobina ≥ 60 g / L;
10. Función hepática y renal: índice ALT (alanina aminotransferasa) o AST (aspartato aminotransferasa) < 2,5 veces el valor normal; Tasa de aclaramiento de creatinina > 50 ml/min; Bilirrubina total < 1,5 veces del valor normal; prolongación del tiempo de protrombina ≤ 4 s;
11. Sin cardiopatía ni cardiopatía coronaria, el ecocardiograma muestra función diastólica normal, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% y sin arritmia grave;
12. Los métodos de tratamiento para tumores malignos, incluida la radioterapia, la quimioterapia y los agentes biológicos (incluido el factor estimulante de colonias de granulocitos G-CSF, la terapia con medicamentos dirigidos, etc.), deben suspenderse 14 días antes de obtener tejido tumoral;
13. Las pacientes femeninas con fertilidad deben tener una prueba de embarazo negativa;
14. La persona fértil o la pareja fértil debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo aprobado y eficaz durante el período de tratamiento y dentro de los 12 meses posteriores a la recepción de todos los tratamientos relacionados con el régimen de tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de alergia a cualquier componente del fármaco del estudio;
2. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas y/o no tratadas;
3. Pacientes que reciben terapia con esteroides sistémicos con prednisona u otro esteroide equivalente ≥ 10 mg/día. Los pacientes con insuficiencia corticosuprarrenal que reciben prednisona u otro esteroide equivalente ≤ 10 mg/día pueden ser elegibles;
4. Pacientes que recibieron vacunas vivas o atenuadas dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento;
5. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia u otros medicamentos contra el cáncer en las 2 semanas anteriores a la selección;
6. Pacientes que participaron en otro estudio clínico de intervención dentro de las 3 semanas anteriores a la selección;
7. Pacientes con otros tumores malignos primarios en los últimos 3 años;
8. Pacientes que se sometieron a trasplante de órganos o trasplante de células en los últimos 20 años;
9. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico;
10. Los sujetos con HBsAg o HBcAb positivo y más de 100 copias/L de ADN del VHB en sangre periférica; El anticuerpo contra el VHC y el ARN del VHC en sangre periférica fueron positivos; pacientes con anticuerpos contra el VIH positivos; El anticuerpo contra la sífilis fue positivo en el primer tamizaje;
11. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas o previamente registradas;
12. Pacientes con cualquier forma de inmunodeficiencia primaria o adquirida;
13. Pacientes con trastornos de la coagulación hereditarios o adquiridos;
14. Pacientes con metástasis cerebrales incontrolables, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa dentro de las 8 semanas anteriores al primer medicamento, o enfermedad cerebral o leptomeníngea detectada por tomografía computarizada o resonancia magnética durante la detección;
15. La enfermedad mental grave puede dificultar el pleno consentimiento informado;
16. Pacientes de sexo femenino que amamantan;
17. Cualquier investigador decide que no es apropiado participar en este ensayo.