TILs 治疗复发/难治性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的探索性临床研究

纳入标准：

1. 自愿参加临床试验并签署知情同意书；
2. 18-70岁；
3. ECOG（东部肿瘤合作组）评分为 0 或 1；
4. 患者的生存前期超过3个月；
5. 晚期IIIB期或以上患者（根据AJCC第8版肺癌分期标准），IIIA期或以上患者接受靶向药物或PD-1治疗后失败；
6. 接受全身抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、生物治疗或靶向治疗），且治疗后已确认进展的患者；
7. 至少一个由 RECIST v1.1（实体瘤反应评估标准）定义的可测量目标病变；
8. 至少可切除或活检1个直径大于10mm、体积1.5cm3的肿瘤，切除后可分离TILs，或可从恶性积液中分离TILs；
9. 血常规检查达到以下指标：淋巴细胞计数≥0.4×109/L，中性粒细胞≥1.0×109/L，血小板≥60×109/L，血红蛋白≥60g/L；
10. 肝肾功能：ALT（谷丙转氨酶）或AST（谷草转氨酶）指标<正常值的2.5倍；肌酐清除率 > 50 毫升/分钟；总胆红素<正常值的1.5倍；凝血酶原时间延长≤4s；
11. 无心脏病或冠心病，超声心动图显示舒张功能正常，左心室射血分数（LVEF）≥50%，无严重心律失常；
12. 恶性肿瘤的治疗方法，包括放疗、化疗和生物制剂（包括粒细胞集落刺激因子G-CSF、靶向药物治疗等），必须在获得肿瘤组织前14天停止；
13. 有生育能力的女性患者必须妊娠试验阴性；
14. 有生育能力的人或有生育能力的伴侣必须愿意在治疗期间和接受与治疗方案相关的所有治疗后 12 个月内使用经批准的有效避孕方法。

排除标准：

1. 对研究药物的任何成分有过敏史的患者；
2. 有症状和/或未经治疗的脑转移患者；
3. 接受泼尼松或其他类固醇等效物 ≥ 10 mg/天的全身类固醇治疗的患者。 接受泼尼松或其他类固醇当量 ≤ 10 mg/天的肾上腺皮质功能不全患者可能符合条件；
4. 在开始治疗前28天内接受过活疫苗或减毒疫苗的患者；
5. 筛选前2周内接受过抗癌化疗、放疗或其他药物治疗的患者；
6. 筛选前3周内参加过另一项介入性临床研究的患者；
7. 近3年内患有其他原发性恶性肿瘤患者；
8. 近20年内接受过器官移植或细胞移植的患者；
9. 需要全身治疗的活动性感染；
10. HBsAg或HBcAb阳性且外周血HBV DNA大于100拷贝/L的受试者；外周血HCV抗体和HCV RNA阳性； HIV抗体阳性患者；初筛梅毒抗体阳性；
11. 活动性或先前记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病；
12. 患有任何形式的原发性或获得性免疫缺陷的患者；
13. 患有遗传性或获得性凝血障碍的患者；
14. 首次用药前8周内出现无法控制的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或筛查时CT或MRI发现脑部或软脑膜病变的患者；
15. 严重的精神疾病会妨碍完全知情同意；
16. 哺乳期女性患者；
17. 任何研究者决定不适合参加本试验。