Pitkälle edennyt tai uusiutuva munasarja-, kohdunkaulan- ja endometriumin syöpä, jota hoidetaan SHetA2:lla (Okgyn1)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologinen diagnoosi epiteelin munasarjojen, munanjohtimien tai primaarisesta vatsakalvon karsinoomasta, jonka katsotaan olevan platinaresistentti (uusiutuminen < 6 kuukautta viimeisestä platinahoidosta tai joille platinahoitoa ei pidetä enää sopivana). Patologiaraportin kautta vaaditaan alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen dokumentaatio.

HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on seuraavat histologiset munasarjojen epiteelisolutyypit, ovat kelvollisia:

Korkealaatuinen seroosinen adenokarsinooma, endometrioidinen adenokarsinooma, erilaistumaton karsinooma, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelikarsinooma tai adenokarsinooma, jota ei ole erikseen määritelty (N.O.S.).

Tai

Potilaat, joilla on uusiutuva kohdunkaulan syöpä ja jotka ovat edenneet platinapohjaisen hoidon jälkeen tai kieltäytyneet siitä. Levyepiteelisyöpä, adenokarsinoomat ja adenosquamous syövät ovat kelvollisia. Muut histologiat otetaan huomioon, jos HPV liittyy.

Tai

Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu kohdun limakalvon karsinooma, mukaan lukien endometrioidi, seroosi, seka adenokarsinooma, kirkassolusyöpä tai karsinosarkooma. Todisteet siitä, että kohdun limakalvosyöpä on pitkälle edennyt, toistuva tai jatkuva ja uusiutunut tai se ei kestä parantavaa hoitoa tai vakiintuneita hoitoja.

Potilailla tulee olla riittävästi:

• Luuydintoiminto protokollan mukaisesti
• Munuaisten toiminta protokollan mukaisesti
• Maksan toiminta protokollan mukaisesti
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa
• Neurologinen toiminta: Neuropatia (sensorinen ja motorinen) vähemmän tai yhtä suuri kuin aste 1. Potilailla ei pitäisi olla aktiivista infektiota, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, tai vakavasta hallitsemattomasta sairaudesta tai häiriöstä neljän viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
• Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen rekisteröintiä. Hormonikorvaushoidon jatkaminen on sallittua.
• Potilaiden suorituskyvyn pistemäärän tulee olla 0-2 ECOG-kriteerien mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä. Potilaiden on tarvittaessa lopetettava imetys ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilailla on oltava tyydyttävät tulokset laboratoriotutkimuksista ja diagnostisista toimenpiteistä, jotka on määritelty protokollassa
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet IRB-hyväksytty tietoinen suostumus ja valtuutus, joka sallii henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Potilailta kaikissa kohortteissa on oltava tuore ennen hoitoa kasvainbiopsia.
• Potilaiden on oltava valmiita ottamaan uusi biopsia syklin 1 hoidon jälkeen
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin SHetA2.
• Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Potilaat, jotka saavat hoitoa aktiivisen autoimmuunisairauden vuoksi. "Aktiivinen" tarkoittaa mitä tahansa tilaa, joka tällä hetkellä vaatii hoitoa. Esimerkkejä autoimmuunisairaudesta ovat systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus ja nivelreuma. (huomaa, jos steroidien käyttö on <10 mg/vrk prednisolonia ekvivalenttia ja potilaalla on vakaat oireet, hänet voidaan sallia tutkimukseen keskustelemalla lääkärin kanssa)
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia EIVÄT ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen ribonukleiinihappo [HCV RNA] [laadullinen] havaitaan). Jatkuva systeeminen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio; tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, johon liittyy positiivinen viruskuorma tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus. Potilaat, joilla on HIV ja negatiivinen viruskuorma, ovat sallittuja tutkimuksessa.
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti vakavia lääketieteellisiä ongelmia, jotka eivät liity pahanlaatuiseen kasvaimeen ja jotka rajoittaisivat merkittävästi täydellistä noudattamista tutkimuksessa tai altistavat potilaan äärimmäiselle riskille tai lyhentäneelle elinajanodoteelle.
• Potilaat, joilla on keskushermoston sairauden historia tai näyttöä fyysisen tutkimuksen perusteella, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtaukset, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, mitkä tahansa aivometastaasit tai aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuusi kuukautta tämän tutkimuksen ensimmäisestä hoitopäivästä.

HUOMAA: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, voivat osallistua, mikäli he ovat vakaita (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä (käyttämällä jokaisessa arvioinnissa samaa kuvantamismenetelmää, joko magneettikuvausta [MRI] tai tietokonetomografia [CT]) vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoidon annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus estää potilaan osallistumisen tutkimukseen kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta

• Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa jollakin seuraavista: muu sytotoksinen kemoterapia, jota ei ole tutkittu; muita tutkittavia hoitoja.
• Aiempi luuytimen/hematopoieettisten kantasolujen siirto
• Aiemmat kiinteän elimen, luuytimen tai kantasolujen siirrot
• Suuri kirurginen toimenpide historiassa 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista