Cancer avancé ou récurrent de l'ovaire, du col de l'utérus et de l'endomètre traité avec SHetA2 (Okgyn1)

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un diagnostic histologique d'ovaire épithélial, de trompe de Fallope ou de carcinome péritonéal primitif considéré comme résistant au platine (récidive < 6 mois depuis le dernier traitement au platine ou pour qui le traitement au platine n'est plus considéré comme approprié). La documentation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie.

REMARQUE : Les patientes présentant les types histologiques suivants de cellules épithéliales ovariennes sont éligibles :

Adénocarcinome séreux de haut grade, adénocarcinome endométrioïde, carcinome indifférencié, adénocarcinome à cellules claires, carcinome épithélial mixte ou adénocarcinome non spécifié (N.O.S.).

Ou

Patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récidivant et qui ont progressé après ou ont refusé un traitement à base de platine. Squameux, adénocarcinomes et cancers adénosquameux sont éligibles. D'autres histologies seront envisagées si elles sont liées au VPH.

Ou

Patients atteints d'un carcinome de l'endomètre histologiquement documenté, y compris un adénocarcinome endométrioïde, séreux, mixte, un carcinome à cellules claires ou un carcinosarcome. Preuve que le cancer de l'endomètre est avancé, récurrent ou persistant et qu'il a rechuté ou qu'il est réfractaire au traitement curatif ou aux traitements établis.

Les patients doivent avoir suffisamment :

• Fonction de la moelle osseuse telle que définie par le protocole
• Fonction rénale telle que définie par le protocole
• Fonction hépatique telle que définie par le protocole
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, tant que le TP ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Fonction neurologique : neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale au grade 1. Les patients doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux ou d'une maladie ou d'un trouble médical grave non contrôlé dans les quatre semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'enregistrement. La poursuite du traitement hormonal substitutif est autorisée.
• Les patients doivent avoir un score d'état de performance de 0 à 2 selon les critères de l'Eastern Cooperative Group (ECOG).
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée dans l'étude et pratiquer une forme efficace de contraception. Le cas échéant, les patients doivent interrompre l'allaitement avant l'entrée à l'étude.
• Les patients doivent avoir des résultats satisfaisants pour les analyses de laboratoire de base et les procédures de diagnostic comme spécifié dans le protocole
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé par la CISR et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
• Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.
• Les patients de toutes les cohortes doivent subir une nouvelle biopsie tumorale avant le traitement.
• Les patients doivent être disposés à subir une biopsie fraîche après le traitement du cycle 1
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Les patients doivent être capables de prendre des médicaments par voie orale.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à SHetA2.
• Un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• Patients recevant un traitement pour une maladie auto-immune active. « Actif » fait référence à toute condition nécessitant actuellement une thérapie. Des exemples de maladies auto-immunes comprennent le lupus érythémateux disséminé, la sclérose en plaques, les maladies intestinales inflammatoires et la polyarthrite rhumatoïde. (notez que si l'utilisation de stéroïdes est inférieure à 10 mg/jour d'équivalent de prednisolone et que le patient présente des symptômes stables, il peut être autorisé à participer à l'étude après discussion avec le moniteur médical)
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement a le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental ne sont PAS éligibles pour cet essai.
• Hépatite B active connue (par exemple, antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou hépatite C (par exemple, détection de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C [ARN du VHC] [qualitatif]). Infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours ; infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec une charge virale positive ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Les patients avec le VIH et une charge virale négative sont admis à l'étude.
• Patients présentant des problèmes médicaux graves concomitants non liés à la malignité qui limiteraient considérablement la pleine conformité à l'étude ou exposeraient le patient à un risque extrême ou à une espérance de vie réduite.
• Patients ayant des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC, y compris une tumeur cérébrale primaire, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, des métastases cérébrales ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne dans six mois de la première date de traitement sur cette étude.

REMARQUE : Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie (en utilisant la même modalité d'imagerie pour chaque évaluation, soit l'imagerie par résonance magnétique [IRM] ou la tomodensitométrie [TDM]) pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques sont revenus à la valeur initiale), n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou élargies et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. La méningite carcinomateuse empêche un patient de participer à l'étude, quelle que soit sa stabilité clinique

• Patients prenant un traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : autre chimiothérapie cytotoxique non étudiée ; autres thérapies expérimentales.
• Antécédents de greffe de moelle osseuse/cellules souches hématopoïétiques
• Antécédents de greffe d'organe solide, de moelle osseuse ou de cellules progénitrices
• Antécédents d'intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude