Câncer de ovário, cervical e endometrial avançado ou recorrente tratado com SHetA2 (Okgyn1)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico histológico de ovário epitelial, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário considerado resistente à platina (recorrência < 6 meses desde o último tratamento com platina ou para quem a terapia com platina não é mais considerada apropriada). A documentação histológica do tumor primário original é necessária por meio do relatório de patologia.

NOTA: Pacientes com os seguintes tipos histológicos de células epiteliais ovarianas são elegíveis:

Adenocarcinoma seroso de alto grau, adenocarcinoma endometrioide, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial misto ou adenocarcinoma sem outra especificação (N.O.S.).

Ou

Pacientes com câncer cervical recorrente e que progrediram após ou recusaram a terapia à base de platina. Os cânceres escamosos, adenocarcinomas e adenoescamosos são elegíveis. Outras histologias serão consideradas se relacionadas ao HPV.

Ou

Pacientes com carcinoma do endométrio documentado histologicamente, incluindo adenocarcinoma endometrioide, seroso, misto, carcinoma de células claras ou carcinossarcoma. Evidência de que o câncer de endométrio é avançado, recorrente ou persistente e recidivou ou é refratário à terapia curativa ou tratamentos estabelecidos.

Os pacientes devem ter adequado:

• Função da medula óssea conforme definido pelo protocolo
• Função renal conforme definido pelo protocolo
• Função hepática conforme definido pelo protocolo
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Função neurológica: Neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual ao Grau 1. Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que requeira antibióticos parenterais ou de uma doença ou distúrbio médico grave não controlado dentro de quatro semanas após a entrada no estudo.
• Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro. A continuação da terapia de reposição hormonal é permitida.
• Os pacientes devem ter uma pontuação de status de desempenho de 0-2 pelos critérios do Eastern Cooperative Group (ECOG).
• As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo e estar praticando uma forma eficaz de contracepção. Se aplicável, as pacientes devem interromper a amamentação antes de entrar no estudo.
• Os pacientes devem ter resultados satisfatórios para as análises laboratoriais de linha de base e procedimentos diagnósticos conforme especificado no protocolo
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado pelo IRB e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde.
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
• Os pacientes em todas as coortes devem ter uma nova biópsia do tumor pré-tratamento.
• Os pacientes devem estar dispostos a fazer uma nova biópsia após o tratamento do ciclo 1
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Os pacientes devem ser capazes de tomar medicamentos orais.
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.

Critério de exclusão:

• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao SHetA2.
• Um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Pacientes recebendo tratamento para doença autoimune ativa. "Ativo" refere-se a qualquer condição que atualmente requeira terapia. Exemplos de doenças autoimunes incluem lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal e artrite reumatóide. (observar se o uso de esteroides for <10 mg/dia equivalente a prednisolona e o paciente apresentar sintomas estáveis, eles podem ser autorizados a participar do estudo com discussão com o monitor médico)
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental NÃO são elegíveis para este estudo.
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucléico do vírus da hepatite C [HCV RNA] [qualitativo] é detectado). Infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua; infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com carga viral positiva ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Pacientes com HIV e carga viral negativa são permitidos no estudo.
• Pacientes com problemas médicos graves concomitantes não relacionados à malignidade que limitariam significativamente a adesão total ao estudo ou exporiam o paciente a risco extremo ou diminuição da expectativa de vida.
• Pacientes com histórico ou evidência no exame físico de doença do SNC, incluindo tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão, qualquer metástase cerebral ou histórico de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóide dentro seis meses da primeira data de tratamento neste estudo.

NOTA: Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem (usando a modalidade de imagem idêntica para cada avaliação, seja ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC]) por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos retornaram à linha de base), não têm evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. A meningite cancerosa impede um paciente de participar do estudo, independentemente da estabilidade clínica

• Doentes a tomar terapêutica concomitante com qualquer um dos seguintes: outra quimioterapia citotóxica não em estudo; outras terapias em investigação.
• Transplante prévio de medula óssea/células-tronco hematopoiéticas
• História de transplante de órgãos sólidos, medula óssea ou células progenitoras
• História de procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo