Gevorderde of recidiverende eierstok-, baarmoederhals- en endometriumkanker behandeld met SHetA2 (Okgyn1)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologische diagnose hebben van epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom dat als platinaresistent wordt beschouwd (recidief < 6 maanden na de laatste platinabehandeling of voor wie platinatherapie niet langer geschikt wordt geacht). Histologische documentatie van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist via het pathologierapport.

OPMERKING: Patiënten met de volgende histologische ovariumepitheelceltypen komen in aanmerking:

Hooggradig sereus adenocarcinoom, endometrioïde adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, clear cell adenocarcinoom, gemengd epitheelcarcinoom of adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (N.O.S.).

Of

Patiënten met recidiverende baarmoederhalskanker en bij wie progressie is opgetreden na het volgen of weigeren van op platina gebaseerde therapie. Plaveiselcelcarcinomen, adenocarcinomen en adenosquameuze kankers komen in aanmerking. Andere histologieën zullen worden overwogen als ze HPV-gerelateerd zijn.

Of

Patiënten met histologisch gedocumenteerd endometriumcarcinoom, inclusief endometrioïde, sereus, gemengd adenocarcinoom, clear-cell carcinoom of carcinosarcoom. Bewijs dat de endometriumkanker gevorderd, recidiverend of aanhoudend is en is teruggevallen of ongevoelig is voor curatieve therapie of gevestigde behandelingen.

Patiënten moeten voldoende hebben:

• Beenmergfunctie zoals gedefinieerd per protocol
• Nierfunctie zoals gedefinieerd per protocol
• Leverfunctie zoals gedefinieerd per protocol
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5x ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang de PT of de partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5x ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
• Neurologische functie: Neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan Graad 1. Patiënten dienen vrij te zijn van actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn of van een ernstige ongecontroleerde medische ziekte of stoornis binnen vier weken na aanvang van het onderzoek.
• Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt. Voortzetting van hormoonvervangingstherapie is toegestaan.
• Patiënten moeten een prestatiestatusscore van 0-2 hebben volgens de criteria van de Eastern Cooperative Group (ECOG).
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze aan de studie deelnemen en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen. Indien van toepassing moeten patiënten stoppen met het geven van borstvoeding voordat ze aan de studie beginnen.
• Patiënten moeten bevredigende resultaten hebben voor de basislijnlaboratoriumanalyses en diagnostische procedures zoals gespecificeerd in het protocol
• Patiënten moeten een IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming en autorisatie hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
• Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
• Patiënten in alle cohorten moeten een nieuwe tumorbiopsie vóór de behandeling ondergaan.
• Patiënten moeten bereid zijn om na de behandeling van Cyclus 1 een nieuwe biopsie te laten nemen
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Patiënten moeten in staat zijn orale medicatie in te nemen.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als SHetA2.
• Een diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Patiënten die worden behandeld voor een actieve auto-immuunziekte. "Actief" verwijst naar elke aandoening waarvoor momenteel therapie nodig is. Voorbeelden van auto-immuunziekten zijn systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte en reumatoïde artritis. (let op: als het gebruik van steroïden <10 mg / dag prednisolon-equivalent is en de patiënt stabiele symptomen heeft, kunnen ze worden toegelaten tot het onderzoek met overleg met de medische monitor)
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren, komen NIET in aanmerking voor deze studie.
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virusribonucleïnezuur [HCV RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd). Aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie; bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) met een positieve virale lading of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte. Patiënten met hiv en een negatieve viral load mogen mee op studie.
• Patiënten met gelijktijdige ernstige medische problemen die geen verband houden met de maligniteit en die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan extreme risico's of een kortere levensverwachting.
• Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, inclusief primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, hersenmetastasen, of voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen zes maanden na de eerste behandelingsdatum in deze studie.

OPMERKING: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming (gebruikmakend van de identieke beeldvormingsmodaliteit voor elke beoordeling, hetzij magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] of computertomografie [CT]-scan) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling. Carcinomateuze meningitis sluit een patiënt uit van deelname aan het onderzoek, ongeacht de klinische stabiliteit

• Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met een van de volgende: andere cytotoxische chemotherapie die geen deel uitmaakt van het onderzoek; andere onderzoekstherapieën.
• Eerdere beenmerg/hematopoëtische stamceltransplantatie
• Geschiedenis van solide orgaan-, beenmerg- of voorloperceltransplantatie
• Geschiedenis van een grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling