Zaawansowany lub nawracający rak jajnika, szyjki macicy i endometrium leczony SHetA2 (Okgyn1)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentki muszą mieć histologiczne rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, które uważa się za oporne na platynę (nawrót < 6 miesięcy od ostatniego leczenia platyną lub u których terapia platyną nie jest już uważana za odpowiednią). Wymagana jest dokumentacja histologiczna pierwotnego guza pierwotnego w postaci raportu patologicznego.

UWAGA: Do badania kwalifikują się pacjentki z następującymi typami histologicznymi komórek nabłonka jajnika:

Gruczolakorak surowiczy wysokiego stopnia, gruczolakorak endometrioidalny, rak niezróżnicowany, gruczolakorak jasnokomórkowy, rak mieszany nabłonkowy lub gruczolakorak niewymieniony gdzie indziej (I.N.O.).

Lub

Pacjentki z nawracającym rakiem szyjki macicy, u których wystąpiła progresja choroby po terapii opartej na platynie lub odmówiła jej przyjęcia. Kwalifikują się raki płaskonabłonkowe, gruczolakoraki i raki gruczołowo-płaskonabłonkowe. Inne histologie będą brane pod uwagę, jeśli są związane z HPV.

Lub

Pacjenci z histologicznie udokumentowanym rakiem endometrium, w tym rakiem endometrioidalnym, surowiczym, mieszanym gruczolakorakiem, rakiem jasnokomórkowym lub rakiem mięsakiem. Dowody na to, że rak endometrium jest zaawansowany, nawracający lub przetrwały i ma nawrót lub jest oporny na terapię leczniczą lub ustalone metody leczenia.

Pacjenci muszą mieć odpowiednie:

• Czynność szpiku kostnego zdefiniowana w protokole
• Czynność nerek zgodnie z protokołem
• Czynność wątroby zgodnie z protokołem
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Funkcje neurologiczne: Neuropatia (czuciowa i ruchowa) stopnia mniejszego lub równego 1. Pacjenci powinni być wolni od aktywnego zakażenia wymagającego pozajelitowego podawania antybiotyków lub poważnej niekontrolowanej choroby bądź zaburzenia w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia badania.
• Każdą terapię hormonalną skierowaną na nowotwór złośliwy należy przerwać co najmniej na tydzień przed rejestracją. Dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej.
• Stan sprawności pacjentów musi wynosić 0-2 według kryteriów Wschodniej Grupy Współpracy (ECOG).
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania i stosować skuteczną metodę antykoncepcji. W stosownych przypadkach pacjentki muszą przerwać karmienie piersią przed włączeniem do badania.
• Pacjenci muszą mieć zadowalające wyniki podstawowych analiz laboratoryjnych i procedur diagnostycznych określonych w protokole
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB oraz autoryzację zezwalającą na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
• Pacjenci we wszystkich kohortach muszą mieć przed leczeniem świeżą biopsję guza.
• Pacjenci muszą być gotowi na wykonanie świeżej biopsji po cyklu 1 leczenia
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnych.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do SHetA2.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Pacjenci leczeni z powodu aktywnej choroby autoimmunologicznej. „Aktywny” odnosi się do dowolnego stanu aktualnie wymagającego terapii. Przykłady chorób autoimmunologicznych obejmują toczeń rumieniowaty układowy, stwardnienie rozsiane, chorobę zapalną jelit i reumatoidalne zapalenie stawów. (należy zwrócić uwagę, jeśli stosowanie sterydów jest <10 mg/dobę równoważne prednizolonowi, a pacjent ma stabilne objawy, może zostać dopuszczony do badania po omówieniu z monitorem medycznym)
• Do tego badania NIE kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, u których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV RNA] [jakościowo]). Trwająca ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa; znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z dodatnim mianem wirusa lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS). Pacjenci z HIV i ujemnym wiremią mogą brać udział w badaniu.
• Pacjenci ze współistniejącymi poważnymi problemami medycznymi niezwiązanymi z nowotworem złośliwym, które znacznie ograniczają pełną zgodność z badaniem lub narażają pacjenta na skrajne ryzyko lub skrócenie oczekiwanej długości życia.
• Pacjenci z wywiadem lub potwierdzoną w badaniu przedmiotowym chorobą OUN, w tym pierwotnym guzem mózgu, napadami padaczkowymi niekontrolowanymi standardową terapią medyczną, przerzutami do mózgu lub incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA, udar), przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA) lub krwotokiem podpajęczynówkowym w wywiadzie sześć miesięcy od pierwszego dnia leczenia w tym badaniu.

UWAGA: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów na progresję w badaniach obrazowych (przy użyciu identycznej metody obrazowania dla każdej oceny, albo rezonansu magnetycznego [MRI], albo tomografii komputerowej [CT]) przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wyklucza pacjenta z udziału w badaniu niezależnie od stabilności klinicznej

• Pacjenci przyjmujący jednocześnie którykolwiek z poniższych leków: inną chemioterapię cytotoksyczną nieobjętą badaniem; inne terapie eksperymentalne.
• Wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego/hematopoetycznych komórek macierzystych
• Historia przeszczepu narządu miąższowego, szpiku kostnego lub komórek progenitorowych
• Historia dużego zabiegu chirurgicznego w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania