Avancerad eller återkommande äggstockscancer, livmoderhalscancer och endometriecancer behandlad med SHetA2 (Okgyn1)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologisk diagnos av epitelialt ovarie-, äggledare- eller primärt peritonealt karcinom som anses vara platinaresistent (återfall < 6 månader från senaste platinabehandling eller för vilka platinabehandling inte längre anses lämplig). Histologisk dokumentation av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapporten.

OBS: Patienter med följande histologiska äggstocksepitelcelltyper är berättigade:

Höggradigt seröst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, odifferentierat karcinom, klarcelligt adenokarcinom, blandat epitelialt karcinom eller adenokarcinom som inte specificeras på annat sätt (N.O.S.).

Eller

Patienter med återkommande livmoderhalscancer och som har utvecklats efter eller vägrat platinabaserad behandling. Skivepitelcancer, adenokarcinom och adenosquamös cancer är berättigade. Andra histologier kommer att övervägas om HPV-relaterade.

Eller

Patienter med histologiskt dokumenterat karcinom i endometrium, inklusive endometrioid, seröst, blandat adenokarcinom, klarcelligt karcinom eller karcinosarkom. Bevis på att endometriecancer är framskriden, återkommande eller ihållande och har återfallit eller är motståndskraftig mot botande terapi eller etablerade behandlingar.

Patienterna måste ha tillräckligt med:

• Benmärgsfunktion enligt protokoll
• Njurfunktion enligt protokoll
• Leverfunktion enligt protokoll
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5x ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5x ULN om inte patienten får antikoagulantia så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Neurologisk funktion: Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med grad 1. Patienterna ska vara fria från aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika eller en allvarlig okontrollerad medicinsk sjukdom eller störning inom fyra veckor efter att studien påbörjats.
• All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering. Fortsättning av hormonbehandling är tillåten.
• Patienter måste ha en prestationsstatus på 0-2 enligt Eastern Cooperative Group (ECOG) kriterier.
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före studiestarten och utöva en effektiv form av preventivmedel. Om tillämpligt måste patienter avbryta amningen innan studiestart.
• Patienterna måste ha tillfredsställande resultat för baslinjelaboratorieanalyser och diagnostiska procedurer som specificeras i protokollet
• Patienter måste ha undertecknat ett IRB-godkänt informerat samtycke och auktorisation som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation.
• Patienterna måste vara minst 18 år gamla.
• Patienter i alla kohorter måste ha en ny tumörbiopsi före behandling.
• Patienterna måste vara villiga att få ny biopsi tagen efter behandling i cykel 1
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Patienter måste kunna ta orala mediciner.
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.

Exklusions kriterier:

• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som SHetA2.
• En diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Patienter som får behandling för aktiv autoimmun sjukdom. "Aktiv" hänvisar till alla tillstånd som för närvarande kräver terapi. Exempel på autoimmuna sjukdomar inkluderar systemisk lupus erythematosus, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom och reumatoid artrit. (observera att om steroidanvändning är <10 mg/dag prednisolonekvivalent och patienten har stabila symtom kan de tillåtas att studera med diskussion med medicinsk monitor)
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är INTE kvalificerade för denna studie.
• Känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C virus ribonukleinsyra [HCV RNA] [kvalitativ] detekteras). Pågående systemisk bakterie-, svamp- eller virusinfektion; känd humant immunbristvirus (HIV)-infektion med positiv virusmängd eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom. Patienter med HIV och en negativ virusmängd är tillåtna i studien.
• Patienter med samtidiga allvarliga medicinska problem som inte är relaterade till den malignitet som avsevärt skulle begränsa full överensstämmelse med studien eller utsätta patienten för extrem risk eller minskad förväntad livslängd.
• Patienter med historia eller bevis efter fysisk undersökning av CNS-sjukdom, inklusive primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eventuella hjärnmetastaser eller historia av cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke), transient ischemisk attack (TIA) eller subaraknoidal blödning inom sex månader efter det första behandlingsdatumet i denna studie.

OBS: Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling (med identisk bildbehandlingsmodalitet för varje bedömning, antingen magnetisk resonanstomografi [MRT] eller datortomografi [CT]-skanning) i minst 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), har inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och använder inte steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Karcinomatös meningit hindrar en patient från att delta i studien oavsett klinisk stabilitet

• Patienter som samtidigt behandlas med något av följande: annan cytotoxisk kemoterapi som inte är undersökt; andra undersökningsterapier.
• Tidigare benmärgs-/hematopoetisk stamcellstransplantation
• Historik om transplantation av solida organ, benmärg eller stamceller
• Anamnes på större kirurgiskt ingrepp inom 28 dagar före start av studiebehandling