Pokročilá nebo recidivující rakovina vaječníků, děložního čípku a endometria léčená SHetA2 (Okgyn1)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologickou diagnózu epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, který je považován za rezistentní na platinu (recidiva < 6 měsíců od poslední léčby platinou nebo u kterých již léčba platinou není považována za vhodnou). Histologická dokumentace původního primárního nádoru je vyžadována prostřednictvím zprávy o patologii.

POZNÁMKA: Vhodné jsou pacientky s následujícími histologickými typy ovariálních epiteliálních buněk:

Serózní adenokarcinom vysokého stupně, endometrioidní adenokarcinom, nediferencovaný karcinom, adenokarcinom z jasných buněk, smíšený epiteliální karcinom nebo jinak nespecifikovaný adenokarcinom (N.O.S.).

Nebo

Pacientky s recidivujícím karcinomem děložního čípku, u kterých došlo k progresi nebo odmítnutí léčby na bázi platiny. Vhodné jsou skvamózní, adenokarcinomy a adenoskvamózní rakoviny. Pokud souvisí s HPV, budou zváženy další histologie.

Nebo

Pacienti s histologicky zdokumentovaným karcinomem endometria, včetně endometrioidního, serózního, smíšeného adenokarcinomu, karcinomu z jasných buněk nebo karcinosarkomu. Důkaz, že rakovina endometria je pokročilá, recidivující nebo perzistentní a relabovala nebo je refrakterní na kurativní terapii nebo zavedenou léčbu.

Pacienti musí mít adekvátní:

• Funkce kostní dřeně, jak je definována v protokolu
• Renální funkce podle definice protokolu
• Funkce jater, jak je definována v protokolu
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Neurologická funkce: Neuropatie (senzorická a motorická) nižší nebo rovna 1. stupni. Pacienti by měli být bez aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika nebo vážného nekontrolovaného onemocnění nebo poruchy do čtyř týdnů od vstupu do studie.
• Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být ukončena nejméně jeden týden před registrací. Pokračování v hormonální substituční léčbě je povoleno.
• Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu 0–2 podle kritérií Eastern Cooperative Group (ECOG).
• Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a musí používat účinnou formu antikoncepce. Pokud je to vhodné, musí pacientky před vstupem do studie přerušit kojení.
• Pacienti musí mít uspokojivé výsledky pro základní laboratorní analýzy a diagnostické postupy, jak je uvedeno v protokolu
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas a povolení schválené IRB, které povolují zveřejnění osobních zdravotních informací.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacienti ve všech kohortách musí mít před léčbou čerstvou biopsii nádoru.
• Pacienti musí být ochotni nechat si provést čerstvou biopsii po léčbě 1. cyklu
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně.
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.

Kritéria vyloučení:

• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SHetA2.
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Pacienti léčení pro aktivní autoimunitní onemocnění. "Aktivní" se týká jakéhokoli stavu, který aktuálně vyžaduje terapii. Příklady autoimunitního onemocnění zahrnují systémový lupus erythematodes, roztroušenou sklerózu, zánětlivé onemocnění střev a revmatoidní artritidu. (všimněte si, že pokud je užívání steroidů <10 mg/den ekvivalentu prednisolonu a pacient má stabilní symptomy, může mu být povolena studie po diskusi s lékařským monitorem)
• Pacienti s předchozím nebo souběžným maligním onemocněním, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba mají potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu, NEJSOU způsobilí pro tuto studii.
• Známá aktivní hepatitida B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV RNA] [kvalitativní]). Probíhající systémová bakteriální, plísňová nebo virová infekce; známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s pozitivní virovou zátěží nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS). Studie je povolena pacientům s HIV a negativní virovou zátěží.
• Pacienti se souběžnými závažnými zdravotními problémy nesouvisejícími s maligním onemocněním, které by významně omezovaly plnou compliance ve studii nebo vystavovaly pacienta extrémnímu riziku nebo zkrácení očekávané délky života.
• Pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, včetně primárního mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní léčebnou terapií, jakýchkoli mozkových metastáz nebo cerebrovaskulární příhody (CVA, mrtvice), tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo subarachnoidálního krvácení v rámci šest měsíců od prvního data léčby v této studii.

POZNÁMKA: Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením (za použití stejné zobrazovací modality pro každé hodnocení, buď magnetickou rezonancí [MRI] nebo počítačovou tomografií [CT]) po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Karcinomatózní meningitida vylučuje účast pacienta ve studii bez ohledu na klinickou stabilitu

• Pacienti, kteří současně užívají některou z následujících látek: jiná cytotoxická chemoterapie mimo studie; jiné výzkumné terapie.
• Předchozí transplantace kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk
• Transplantace solidních orgánů, kostní dřeně nebo progenitorových buněk v anamnéze
• Anamnéza velkého chirurgického výkonu během 28 dnů před zahájením studijní léčby