Cáncer de ovario, de cuello uterino y de endometrio avanzado o recidivante tratado con SHetA2 (Okgyn1)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario que se considere resistente al platino (recurrencia < 6 meses desde el último tratamiento con platino o para quienes la terapia con platino ya no se considere adecuada). Se requiere documentación histológica del tumor primario original a través del informe patológico.

NOTA: Las pacientes con los siguientes tipos histológicos de células epiteliales de ovario son elegibles:

Adenocarcinoma seroso de alto grado, adenocarcinoma endometrioide, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial mixto o adenocarcinoma no especificado (N.O.S.).

O

Pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente y que han progresado después o rechazaron la terapia basada en platino. Los cánceres escamosos, adenocarcinomas y adenoescamosos son elegibles. Se considerarán otras histologías si están relacionadas con el VPH.

O

Pacientes con carcinoma de endometrio documentado histológicamente, incluido endometrioide, seroso, adenocarcinoma mixto, carcinoma de células claras o carcinosarcoma. Evidencia de que el cáncer de endometrio es avanzado, recurrente o persistente y ha recaído o es refractario a la terapia curativa o tratamientos establecidos.

Los pacientes deben tener suficiente:

• Función de la médula ósea según lo definido por el protocolo
• Función renal según lo definido por el protocolo
• Función hepática según lo definido por el protocolo
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5x ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5x ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Función neurológica: Neuropatía (sensorial y motora) menor o igual a Grado 1. Los pacientes deben estar libres de infección activa que requiera antibióticos parenterales o una enfermedad o trastorno médico grave no controlado dentro de las cuatro semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes del registro. Se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal.
• Los pacientes deben tener una puntuación de estado funcional de 0-2 según los criterios del Grupo Cooperativo del Este (ECOG).
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y estar practicando una forma efectiva de anticoncepción. Si corresponde, los pacientes deben interrumpir la lactancia antes de ingresar al estudio.
• Los pacientes deben tener resultados satisfactorios para los análisis de laboratorio de referencia y los procedimientos de diagnóstico como se especifica en el protocolo.
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado y una autorización aprobados por el IRB que permitan la divulgación de información médica personal.
• Los pacientes deben tener al menos 18 años.
• Los pacientes de todas las cohortes deben tener una biopsia tumoral reciente previa al tratamiento.
• Los pacientes deben estar dispuestos a que se les tome una biopsia fresca después del tratamiento del Ciclo 1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Los pacientes deben poder tomar medicamentos orales.
• Los pacientes con una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SHetA2.
• Un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Pacientes que reciben tratamiento por enfermedad autoinmune activa. "Activo" se refiere a cualquier condición que actualmente requiera terapia. Los ejemplos de enfermedades autoinmunes incluyen lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal y artritis reumatoide. (tenga en cuenta que si el uso de esteroides es <10 mg/día del equivalente de prednisolona y el paciente tiene síntomas estables, se le puede permitir el estudio con una discusión con el monitor médico)
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación NO son elegibles para este ensayo.
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [ARN del VHC] [cualitativo]). Infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso; Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con carga viral positiva o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Se permite el estudio a pacientes con VIH y carga viral negativa.
• Pacientes con problemas médicos graves concurrentes no relacionados con la malignidad que limitarían significativamente el cumplimiento total del estudio o expondrían al paciente a un riesgo extremo o una esperanza de vida reducida.
• Pacientes con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, incluido tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea dentro de seis meses de la primera fecha de tratamiento en este estudio.

NOTA: Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imagen (usando la misma modalidad de imagen para cada evaluación, ya sea resonancia magnética [MRI] o tomografía computarizada [CT]) durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico ha regresado a la línea base), no tiene evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no está usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. La meningitis carcinomatosa impide que un paciente participe en el estudio independientemente de la estabilidad clínica

• Pacientes que toman terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: otra quimioterapia citotóxica ajena al estudio; otras terapias en investigación.
• Trasplante previo de médula ósea/células madre hematopoyéticas
• Antecedentes de trasplante de órganos sólidos, médula ósea o células progenitoras
• Historial de procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio