Carcinoma ovarico, cervicale ed endometriale avanzato o ricorrente trattato con SHetA2 (Okgyn1)

Criterio di inclusione:

• Le pazienti devono avere una diagnosi istologica di carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o peritoneale primario considerato resistente al platino (recidiva < 6 mesi dall'ultimo trattamento con platino o per le quali la terapia con platino non è più considerata appropriata). È richiesta la documentazione istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico.

NOTA: I pazienti con i seguenti tipi di cellule epiteliali ovariche istologiche sono idonei:

Adenocarcinoma sieroso di alto grado, adenocarcinoma endometrioide, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto o adenocarcinoma non altrimenti specificato (N.A.S.).

O

Pazienti con carcinoma cervicale ricorrente e che sono progrediti dopo o hanno rifiutato la terapia a base di platino. Sono ammissibili squamosi, adenocarcinomi e tumori adenosquamosi. Altre istologie saranno prese in considerazione se correlate all'HPV.

O

Pazienti con carcinoma dell'endometrio istologicamente documentato, tra cui endometrioide, sieroso, adenocarcinoma misto, carcinoma a cellule chiare o carcinosarcoma. Evidenza che il cancro dell'endometrio è avanzato, ricorrente o persistente e ha recidivato o è refrattario alla terapia curativa o ai trattamenti stabiliti.

I pazienti devono avere adeguato:

• Funzione del midollo osseo come definita dal protocollo
• Funzione renale come definita dal protocollo
• Funzione epatica come definita dal protocollo
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Funzione neurologica: neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale al grado 1. I pazienti devono essere liberi da infezione attiva che richieda antibiotici parenterali o da una grave malattia o disturbo medico non controllato entro quattro settimane dall'ingresso nello studio.
• Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione. È consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva.
• I pazienti devono avere un punteggio del performance status di 0-2 secondo i criteri dell'Eastern Cooperative Group (ECOG).
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma efficace di contraccezione. Se applicabile, le pazienti devono interrompere l'allattamento al seno prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti devono avere risultati soddisfacenti per le analisi di laboratorio di base e le procedure diagnostiche come specificato nel protocollo
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato dall'IRB e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni.
• I pazienti in tutte le coorti devono sottoporsi a una nuova biopsia tumorale pre-trattamento.
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a biopsia fresca dopo il trattamento del Ciclo 1
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale.
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a SHetA2.
• Una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Pazienti in trattamento per malattia autoimmune attiva. "Attivo" si riferisce a qualsiasi condizione che attualmente richiede terapia. Esempi di malattie autoimmuni includono il lupus eritematoso sistemico, la sclerosi multipla, la malattia infiammatoria intestinale e l'artrite reumatoide. (nota se l'uso di steroidi è <10 mg/giorno di prednisolone equivalente e il paziente ha sintomi stabili, può essere ammesso allo studio con discussione con il monitor medico)
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale NON sono eleggibili per questo studio.
• Epatite B attiva nota (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV RNA] [qualitativo]). Infezione batterica, fungina o virale sistemica in corso; infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con carica virale positiva o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). I pazienti con HIV e una carica virale negativa sono ammessi allo studio.
• - Pazienti con gravi problemi medici concomitanti non correlati al tumore maligno che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbe il paziente a un rischio estremo o a una riduzione dell'aspettativa di vita.
• Pazienti con anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC, incluso tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con la terapia medica standard, eventuali metastasi cerebrali o anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea all'interno sei mesi dalla prima data del trattamento in questo studio.

NOTA: i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging (utilizzando la stessa modalità di imaging per ogni valutazione, sia la risonanza magnetica [MRI] o la tomografia computerizzata [TC]) per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova e tutti i sintomi neurologici sono tornati al basale), non hanno evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. La meningite carcinomatosa preclude a un paziente la partecipazione allo studio indipendentemente dalla stabilità clinica

• Pazienti che assumono una terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: altra chemioterapia citotossica non in studio; altre terapie sperimentali.
• Precedente trapianto di midollo osseo/cellule staminali ematopoietiche
• Storia di trapianto di organi solidi, midollo osseo o cellule progenitrici
• - Anamnesi di intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio