Avansert eller tilbakevendende ovarie-, livmorhals- og endometriekreft behandlet med SHetA2 (Okgyn1)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk diagnose av epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom som anses som platinaresistent (residiv < 6 måneder fra siste platinabehandling eller for hvem platinabehandling ikke lenger anses som passende). Histologisk dokumentasjon av den opprinnelige primærtumoren kreves via patologirapporten.

MERK: Pasienter med følgende histologiske ovarieepitelcelletyper er kvalifisert:

Høygradig serøst adenokarsinom, endometrioid adenokarsinom, udifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelkarsinom eller adenokarsinom som ikke er spesifisert på annen måte (N.O.S.).

Eller

Pasienter med tilbakevendende livmorhalskreft og som har utviklet seg etter eller nektet platinabasert behandling. Plateepitel, adenokarsinomer og adenosquamous kreft er kvalifisert. Andre histologier vil bli vurdert hvis HPV-relatert.

Eller

Pasienter med histologisk dokumentert karsinom i endometriet, inkludert endometrioid, serøst, blandet adenokarsinom, klarcellet karsinom eller karsinosarkom. Bevis på at endometriekreft er fremskreden, tilbakevendende eller vedvarende og har fått tilbakefall eller er motstandsdyktig mot kurativ terapi eller etablerte behandlinger.

Pasienter må ha tilstrekkelig:

• Benmargsfunksjon som definert per protokoll
• Nyrefunksjon som definert per protokoll
• Leverfunksjon som definert per protokoll
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Nevrologisk funksjon: Nevropati (sensorisk og motorisk) mindre enn eller lik grad 1. Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika eller en alvorlig ukontrollert medisinsk sykdom eller lidelse innen fire uker etter at studien startet.
• Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering. Fortsettelse av hormonbehandling er tillatt.
• Pasienter må ha en prestasjonsstatusscore på 0-2 etter Eastern Cooperative Group (ECOG) kriterier.
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon. Hvis det er aktuelt, må pasienter slutte å amme før studiestart.
• Pasienter må ha tilfredsstillende resultater for baseline laboratorieanalyser og diagnostiske prosedyrer som spesifisert i protokollen
• Pasienter må ha signert et IRB-godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon.
• Pasienter må være minst 18 år.
• Pasienter i alle kohorter må ha en ny tumorbiopsi før behandling.
• Pasienter må være villige til å få tatt ny biopsi etter behandling i syklus 1
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Pasienter må kunne ta orale medisiner.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som SHetA2.
• En diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Pasienter som får behandling for aktiv autoimmun sykdom. "Aktiv" refererer til enhver tilstand som for øyeblikket krever terapi. Eksempler på autoimmun sykdom inkluderer systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom og revmatoid artritt. (merk at hvis steroidbruk er <10 mg/dag prednisolonekvivalent og pasienten har stabile symptomer, kan de tillates å studere med diskusjon med medisinsk monitor)
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er IKKE kvalifisert for denne studien.
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C virus ribonukleinsyre [HCV RNA] [kvalitativ] er påvist). Pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon; kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med positiv viral belastning eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom. Pasienter med HIV og en negativ virusmengde tillates å studere.
• Pasienter med samtidige alvorlige medisinske problemer som ikke er relatert til maligniteten som i betydelig grad vil begrense full etterlevelse av studien eller utsette pasienten for ekstrem risiko eller redusert forventet levealder.
• Pasienter med anamnese eller bevis etter fysisk undersøkelse av CNS-sykdom, inkludert primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk terapi, eventuelle hjernemetastaser, eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep (TIA) eller subaraknoidal blødning innen seks måneder etter første behandlingsdato i denne studien.

MERK: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk (ved å bruke identisk avbildningsmodalitet for hver vurdering, enten magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT]-skanning) i minst 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Karsinomatøs meningitt utelukker en pasient fra studiedeltakelse uavhengig av klinisk stabilitet

• Pasienter som tar samtidig behandling med noen av følgende: annen ikke-studie cytotoksisk kjemoterapi; andre undersøkelsesterapier.
• Tidligere benmargs-/hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Historie med solid organ-, benmargs- eller stamcelletransplantasjon
• Anamnese med større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før start av studiebehandling