Прогрессирующий или рецидивирующий рак яичников, шейки матки и эндометрия, леченный с помощью SHetA2 (Okgyn1)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологический диагноз эпителиальной карциномы яичника, фаллопиевой трубы или первичной перитонеальной карциномы, которая считается резистентной к препаратам платины (рецидив < 6 месяцев после последнего лечения препаратами платины или для которых лечение препаратами платины больше не считается целесообразным). Требуется гистологическая документация исходной первичной опухоли через отчет о патологии.

ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток яичников имеют право на участие:

Серозная аденокарцинома высокой степени злокачественности, эндометриоидная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная карцинома или аденокарцинома, не уточненная иначе (N.O.S.).

Или

Пациенты с рецидивирующим раком шейки матки, у которых наблюдается прогрессирование или отказ от терапии на основе платины. Плоскоклеточный, аденокарциномы и аденоплоскоклеточный рак подходят. Другие гистологические исследования будут рассмотрены, если они связаны с ВПЧ.

Или

Пациенты с гистологически подтвержденной карциномой эндометрия, включая эндометриоидную, серозную, смешанную аденокарциному, светлоклеточную карциному или карциносаркому. Доказательства того, что рак эндометрия прогрессирует, рецидивирует или персистирует, рецидивирует или не поддается радикальной терапии или установленным методам лечения.

Пациенты должны иметь адекватные:

• Функция костного мозга согласно протоколу
• Почечная функция согласно протоколу
• Функция печени согласно протоколу
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5x ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5x ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
• Неврологическая функция: невропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна 1 степени. У пациентов не должно быть активной инфекции, требующей парентерального введения антибиотиков, или серьезного неконтролируемого медицинского заболевания или расстройства в течение четырех недель после включения в исследование.
• Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена как минимум за неделю до постановки на учет. Допускается продолжение заместительной гормональной терапии.
• Пациенты должны иметь оценку состояния работоспособности 0–2 по критериям Восточной кооперативной группы (ECOG).
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и применять эффективную форму контрацепции. Если применимо, пациенты должны прекратить грудное вскармливание до включения в исследование.
• Пациенты должны иметь удовлетворительные результаты базовых лабораторных анализов и диагностических процедур, как указано в протоколе.
• Пациенты должны подписать одобренное IRB информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
• Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.
• Пациенты во всех когортах должны иметь свежую биопсию опухоли до лечения.
• Пациенты должны быть готовы взять свежую биопсию после лечения Циклом 1.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.

Критерий исключения:

• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными SHetA2 по химическому или биологическому составу.
• Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Пациенты, получающие лечение по поводу активного аутоиммунного заболевания. «Активный» относится к любому состоянию, требующему лечения в настоящее время. Примеры аутоиммунных заболеваний включают системную красную волчанку, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника и ревматоидный артрит. (обратите внимание, если прием стероидов составляет <10 мг/день в эквиваленте преднизолона и пациент имеет стабильные симптомы, он может быть допущен к исследованию с обсуждением с медицинским наблюдателем)
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, НЕ подходят для участия в этом исследовании.
• Известный активный гепатит В (например, поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатит С (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С [РНК ВГС] [качественный]). Текущая системная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция; известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с положительной вирусной нагрузкой или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). К исследованию допускаются пациенты с ВИЧ и отрицательной вирусной нагрузкой.
• Пациенты с одновременными серьезными медицинскими проблемами, не связанными со злокачественным новообразованием, которые значительно ограничивают полное соблюдение исследования или подвергают пациента экстремальному риску или снижению ожидаемой продолжительности жизни.
• Пациенты с анамнезом или доказательствами при физикальном обследовании заболевания ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, любые метастазы в головной мозг или историю нарушения мозгового кровообращения (ИБС, инсульт), транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или субарахноидальное кровоизлияние в течение шесть месяцев после первой даты лечения в этом исследовании.

ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации (с использованием идентичного метода визуализации для каждой оценки, либо магнитно-резонансной томографии [МРТ], либо компьютерной томографии [КТ]) в течение как минимум 4 за несколько недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не принимают стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Карциноматозный менингит исключает участие пациента в исследовании независимо от клинической стабильности

• Пациенты, принимающие сопутствующую терапию любым из следующих препаратов: другая неисследуемая цитотоксическая химиотерапия; другие экспериментальные методы лечения.
• Предшествующая трансплантация костного мозга / гемопоэтических стволовых клеток
• История трансплантации паренхиматозных органов, костного мозга или клеток-предшественников
• История серьезных хирургических вмешательств в течение 28 дней до начала исследуемого лечения