Avanceret eller tilbagevendende ovarie-, livmoderhals- og endometriecancer behandlet med SHetA2 (Okgyn1)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk diagnose af epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt carcinom, som anses for platinresistent (tilbagefald < 6 måneder fra sidste platinbehandling, eller for hvem platinbehandling ikke længere anses for passende). Histologisk dokumentation af den oprindelige primære tumor er påkrævet via patologirapporten.

BEMÆRK: Patienter med følgende histologiske ovarieepitelcelletyper er kvalificerede:

Serøst adenokarcinom af høj kvalitet, endometrioid adenokarcinom, udifferentieret karcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom eller adenokarcinom, der ikke er specificeret på anden måde (N.O.S.).

Eller

Patienter med tilbagevendende livmoderhalskræft, og som har udviklet sig efter eller afvist platinbaseret behandling. Pladeplader, adenocarcinomer og adenosquamøse kræftformer er berettigede. Andre histologier vil blive overvejet, hvis HPV-relateret.

Eller

Patienter med histologisk dokumenteret karcinom i endometriet, herunder endometrioid, serøst, blandet adenokarcinom, klarcellet karcinom eller karcinosarkom. Bevis på, at endometriecancer er fremskreden, tilbagevendende eller vedvarende og har fået tilbagefald eller er modstandsdygtig overfor helbredende terapi eller etablerede behandlinger.

Patienterne skal have tilstrækkelige:

• Knoglemarvsfunktion som defineret i henhold til protokol
• Nyrefunktion som defineret i henhold til protokol
• Leverfunktion som defineret i henhold til protokol
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Neurologisk funktion: Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med grad 1. Patienter skal være fri for aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika eller en alvorlig ukontrolleret medicinsk sygdom eller lidelse inden for fire uger efter undersøgelsens start.
• Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering. Fortsættelse af hormonbehandling er tilladt.
• Patienter skal have en præstationsstatusscore på 0-2 efter Eastern Cooperative Group (ECOG) kriterier.
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest forud for undersøgelsens start og praktisere en effektiv form for prævention. Hvis det er relevant, skal patienterne afbryde amningen før studiestart.
• Patienterne skal have tilfredsstillende resultater for de grundlæggende laboratorieanalyser og diagnostiske procedurer som specificeret i protokollen
• Patienter skal have underskrevet et IRB-godkendt informeret samtykke og godkendelse, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
• Patienter skal være mindst 18 år.
• Patienter i alle kohorter skal have en frisk præ-behandling tumorbiopsi.
• Patienter skal være villige til at få taget frisk biopsi efter behandling i cyklus 1
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Patienter skal kunne tage oral medicin.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SHetA2.
• En diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Patienter, der modtager behandling for aktiv autoimmun sygdom. "Aktiv" refererer til enhver tilstand, der i øjeblikket kræver terapi. Eksempler på autoimmun sygdom omfatter systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom og leddegigt. (bemærk, hvis steroidbrug er <10mg/dag prednisolonækvivalent, og patienten har stabile symptomer, kan de få lov til undersøgelse med samtale med den medicinske monitor)
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er IKKE kvalificerede til dette forsøg.
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus ribonukleinsyre [HCV RNA] [kvalitativ] påvises). Løbende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion; kendt human immundefektvirus (HIV) infektion med positiv viral belastning eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom. Patienter med HIV og en negativ viral belastning er tilladt i undersøgelsen.
• Patienter med samtidige alvorlige medicinske problemer, der ikke er relateret til maligniteten, hvilket i væsentlig grad ville begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte patienten for ekstrem risiko eller nedsat forventet levetid.
• Patienter med anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eventuelle hjernemetastaser eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning i seks måneder efter den første behandlingsdato i denne undersøgelse.

BEMÆRK: Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse (ved at bruge den identiske billeddannelsesmodalitet for hver vurdering, enten magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller computertomografi [CT]-scanning) i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og bruger ikke steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Karcinomatøs meningitis udelukker en patient fra undersøgelsesdeltagelse uanset klinisk stabilitet

• Patienter, der samtidig behandles med et af følgende: anden ikke-undersøgelses cytotoksisk kemoterapi; andre undersøgelsesterapier.
• Forudgående knoglemarvs-/hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Anamnese med transplantation af faste organer, knoglemarv eller stamceller
• Anamnese med større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling