Uusien strategioiden testaaminen potilaille, jotka joutuvat sairaalahoitoon HIV:n aiheuttaman levinneen tuberkuloosin vuoksi (NEW-STRAT TB)
Uusien strategioiden testaaminen potilaille, jotka joutuvat sairaalahoitoon HIV:hen liittyvän levinneen tuberkuloosin vuoksi
Uusi Strat-TB -tutkimus on ylivoimainen vaiheen III satunnaistettu kliininen kontrollitutkimus, jossa on 2x2 tekijämalli. Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida suurten rifampisiinin ja levofloksasiinin tehoa ja turvallisuutta 14 päivän ajan tavanomaisen tuberkuloosihoidon lisäksi steroideilla tai ilman niitä aikuisilla, jotka ovat sairaalahoidossa HIV:hen liittyvän levinneen tuberkuloosin vuoksi.
Tutkijat olettavat, että tehostettu hoito suuremmilla rifampisiiniannoksilla 35 mg/kg plus levofloksasiini vähentää mykobakteerikuormaa nopeammin. Tutkijat olettavat myös, että steroideilla on immuunivastetta moduloiva vaikutus ja ne vaimentavat synnynnäisen immuunijärjestelmän aktivaatiota. Tutkijat olettavat, että nämä kaksi strategiaa johtavat parempaan eloonjäämiseen potilailla, jotka ovat sairaalahoidossa HIV:n aiheuttaman levinneen tuberkuloosin vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tehon päätepiste:
Kuolleisuus kaikista syistä 12 viikon kohdalla
Toissijainen tehon päätepiste:
Kaikesta syystä kuolleisuus viikolla 2 ja 24
Turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet:
- Maksatoksisuuden esiintyminen American Thoracic Societyn (ATS) maksatoksisuuskriteereillä: Alaniiniaminotransferaasin (ALT) nousu yli kolme kertaa normaalin ylärajan (ULN) ollessa hepatiittioireita ja/tai keltaisuutta tai viisinkertainen ylärajaan verrattuna. normaalia ilman oireita.
- Kortikosteroideihin liittyvät haittatapahtumat luokitellaan vakavuuden ja tutkimuslääkkeen suhteen ja raportoidaan, jos niitä ilmaantuu 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta. Näitä ovat uusi verenpainetauti, uusi huono verenpaineen hallinta tunnetussa hypertensiivisessä, hyperglykemia, hypomania, mania, masennus, akne, gastriitin oireet, ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto ja verisuonten luunekroosi.
- Laboratorioiden turvallisuustiedot (asteiden 3 ja 4 poikkeavuudet ACTG-luokitusjärjestelmällä): maksan toimintakokeet (alaniini- ja aspartaattiaminotransferaasi[ALT, AST], gammaglutamyylitransferaasi [GGT], alkalinen fosfataasi [ALP], kansainvälinen normalisoitu suhde [INR], konjugoitu ja kokonaisbilirubiini [CBR, TBR]), glukoosi, täysi verenkuva (mukaan lukien valkosolujen, neutrofiilien ja verihiutaleiden määrä sekä hemoglobiini) ja elektrolyytit (natrium, kalium) ja kreatiniini.
- Muiden opportunististen infektioiden (aidsiin liittyvät, bakteeri-, sieni- ja virusperäiset) ja pahanlaatuisten kasvainten (Kaposin sarkooma) esiintyminen 12 viikkoon asti.
- Paradoksaalisen tuberkuloosin immuunirekonstituutio-inflammatorisen oireyhtymän (TB-IRIS) esiintyminen potilailla, jotka aloittavat antiretroviraalisen hoidon 12 viikon ajan.
- Kaikki asteen 3 ja 4 kliiniset haittatapahtumat (käyttämällä ACTG-luokitusjärjestelmää)
- Vakavat haittatapahtumat
- Haittatapahtumat, jotka edellyttävät tutkimuslääkkeen keskeyttämistä ja/tai lopettamista
- Tutkimuslääkkeestä johtuvat haittavaikutukset
Seuranta:
Osallistujia seurataan päivittäin sairaalaan saapumisen aikana haittatapahtumien arvioimiseksi. Turvallisuus- ja rutiiniverikokeet tehdään päivinä 2, 4, 7, 14 ja 28. Jatkovierailut ovat viikolla 12 ja 24.
Tietojen seuranta:
Kokeilua seuraa riippumaton Data and Safety Monitoring Board (DSMB), johon kuuluu 4 riippumatonta tutkijaa ja riippumaton tilastotieteilijä. Jos on näyttöä tutkimuslääkitykseen tai kokeiden suorittamiseen liittyvistä haitoista, DSMB voi neuvoa toimeksiantajaa, että tutkimukseen ilmoittautuminen tulee lopettaa.
Kliinisen tutkimuksen sivusto:
Mitchells Plain Hospital ja Khayelitsha Hospital
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7784
- Khayelitsha Hospital, c/o Steve Biko and Walter Sisulu Drives, Khayelitsha
-
Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7785
- Mitchells Plain Hospital, Mitchells PLain
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >18
- HIV-infektio
Levitetty tuberkuloosi, jonka yksi tai useampi seuraavista testeistä on positiivinen
- Lysoitunut veri Xpert Ultra -positiivinen MTB:lle
- Tiivistetty virtsa Xpert Ultra positiivinen MTB:lle
- Virtsa Alere LAM positiivinen
- Sairaalan kliininen tiimi teki päätöksen tuberkuloosihoidon aloittamisesta
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- Aktiivinen tai äskettäinen SARS-CoV-2-infektio
- TB-hoito viimeisen kuukauden aikana tai enemmän kuin 2 annosta tuberkuloosihoitoa
- Rifampisiiniresistenssi
- Neurologinen tuberkuloosi
- Kortikosteroidien tai muun immunosuppressiivisen hoidon saaminen
- ALT >120 IU/l tai kokonaisbilirubiini >34 μmol/L
- Plasman CrAg-positiivinen tai kryptokokki-aivokalvontulehdus
- Nykyinen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa (mukaan lukien Kaposin sarkoomaleesiot)
- Potilaat, jotka ovat saaneet ART-hoitoa proteaasi-inhibiittoripohjaisella hoito-ohjelmalla ja joita ei voida vaihtaa dolutegraviiripohjaiseen hoito-ohjelmaan
- Diabeettinen ketoasidoosi tai hyperosmolaarinen ei-ketoottinen asidoosi
- Mikä tahansa tutkijan mielestä sairaus, johon osallistuminen lisäisi riskiä potilaalle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suuri annos rifampisiinia ja levofloksasiinia
Normaali tuberkuloosihoito sekä ylimääräinen rifampisiini 35 mg/kg/vrk PLUS levofloksasiini 14 päivän ajan
|
Rifampisiini enintään 35 mg/kg/vrk 14 päivän ajan
Muut nimet:
Levofloksasiini 750 mg päivässä (paino 50 kg) päivittäin 14 päivän ajan
Rifampisiini 10 mg/kg; isoniatsidi 5 mg/kg; Pyratsiiniamidi 15 mg/kg; Etambutoli 15 mg/kg kiinteän annoksen yhdistelmänä annettuna painoaluetta kohti.
Hoidon standardivarsi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Prednisoni
Prednisoni 1,5 mg/kg 14 päivän ajan
|
Prednisoni 1,5 mg/kg/vrk 14 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Normaali tuberkuloosihoito
Suuriannoksinen rifampisiini/levofloksasiini vertailuvalmiste
|
Rifampisiini 10 mg/kg; isoniatsidi 5 mg/kg; Pyratsiiniamidi 15 mg/kg; Etambutoli 15 mg/kg kiinteän annoksen yhdistelmänä annettuna painoaluetta kohti.
Hoidon standardivarsi
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Prednisonin vertailuaine
|
Plasebo on identtinen prednisonin kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sairaalakuolleisuus indeksihoidon aikana
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: 2 ja 24 viikkoa vastaavasti
|
2 ja 24 viikkoa vastaavasti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Orgaaniset kemikaalit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Polisykliset yhdisteet
- Amiini
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Raskaat
- Heterosykliset yhdisteet, 4 tai useammat renkaat
- Rifamysiinit
- Laktaamit, makrosykliset
- Makrosykliset yhdisteet
- Pyratsiinit
- Fluorokinolonit
- 4-kinolonia
- Kinolonit
- Kinoliinit
- Loksasiini
- Hydratsiinit
- Isonotiinihapot
- Hapot, heterosyklinen
- Etyleenidiamiinit
- Timiinit
- Polyamiinit
- Prednisoni
- Rifampiini
- Etambutoli
- Levofloksasiini
- Isoniatsidi
- Pyratsiiniamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HREC REF: 001/2021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .