Tester nye strategier for pasienter innlagt på sykehus med HIV-relatert disseminert tuberkulose (NEW-STRAT TB)
Den nye Strat-TB-studien er en overlegenhet fase III randomisert kontroll klinisk studie med en 2X2 faktoriell design. Hovedmålet med studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til høydose rifampicin og levofloxacin i 14 dager i tillegg til standard TB-behandling med eller uten steroider blant voksne innlagt på sykehus med HIV-assosiert disseminert tuberkulose.
Etterforskerne antar at intensivert behandling med økte rifampicindoser på 35 mg/kg pluss levofloxacin raskere vil redusere mykobakteriell belastning. Etterforskerne antar også at steroider vil ha en immunmodulerende effekt og dempe aktiveringen av det medfødte immunsystemet. Etterforskerne antar at disse to strategiene vil føre til forbedret overlevelse hos pasienter innlagt på sykehus med HIV-assosiert spredt tuberkulose.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Primært effektendepunkt:
Dødelighet av alle årsaker ved 12 uker
Sekundært effektendepunkt:
Dødelighet av alle årsaker ved 2 og 24 uker
Sikkerhet og tolerabilitet endepunkter:
- Forekomst av levertoksisitet ved bruk av American Thoracic Society (ATS) hepatotoksisitetskriterier: Alaninaminotransferase (ALT) forhøyelse på mer enn tre ganger øvre normalgrense (ULN) ved hepatittsymptomer og/eller gulsott eller fem ganger øvre grense for normalt i fravær av symptomer.
- Kortikosteroidassosierte bivirkninger, klassifisert etter alvorlighetsgrad og relasjon til studiemedikamentet og vil bli rapportert dersom disse utvikler seg innen 4 uker etter registrering. Disse vil inkludere ny hypertensjon, ny dårlig blodtrykkskontroll ved kjent hypertensiv, hyperglykemi, hypomani, mani, depresjon, akne, gastrittsymptomer, øvre gastrointestinale blødninger og avaskulær bennekrose.
- Laboratoriesikkerhetsdata (grad 3 og 4 abnormiteter ved bruk av ACTG-graderingssystemet): leverfunksjonstester (alanin og aspartataminotransferase[ALT, AST], gammaglutamyltransferase [GGT], alkalisk fosfatase [ALP], International Normalized Ratio [INR], konjugert og total bilirubin [CBR, TBR]), glukose, fulle blodtall (inkludert antall hvite blodlegemer, nøytrofiler og blodplater pluss hemoglobin) og elektrolytter (natrium, kalium) og kreatinin.
- Forekomst av andre opportunistiske infeksjoner (AIDS-relaterte, bakterielle, sopp- og virale) og maligniteter (Kaposis sarkom) opptil 12 uker.
- Forekomst av paradoksal tuberkulose immunrekonstitusjon inflammatorisk syndrom (TB-IRIS) hos pasienter som starter antiretroviral behandling i opptil 12 uker.
- Alle grad 3 og 4 kliniske bivirkninger (ved bruk av ACTG-graderingssystemet)
- Alvorlige uønskede hendelser
- Uønskede hendelser som krever avbrudd av studiemedikamentet og/eller seponering
- Bivirkninger knyttet til studiemedikamentet
Følge opp:
Deltakerne vil bli fulgt opp daglig mens de er innlagt på sykehus for vurdering av uønskede hendelser. Sikkerhet og rutinemessige blodprøver vil bli tatt på dag 2, 4, 7, 14 og 28. Ytterligere besøk vil være i uke 12 og 24.
Dataovervåking:
Forsøket vil bli overvåket av et uavhengig Data and Safety Monitoring Board (DSMB) bestående av 4 uavhengige forskere og en uavhengig statistiker. Hvis det er bevis på skade relatert til studiemedisin eller prøveoppførsel, kan DSMB informere sponsoren om at prøveregistrering bør stoppes.
Sted for klinisk utprøving:
Mitchells Plain Hospital og Khayelitsha Hospital
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7784
- Khayelitsha Hospital, c/o Steve Biko and Walter Sisulu Drives, Khayelitsha
-
Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7785
- Mitchells Plain Hospital, Mitchells PLain
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >18
- HIV-infeksjon
Disseminert TB bekreftet ved at en eller flere av følgende tester er positive
- Lysert blod Xpert Ultra positiv for MTB
- Konsentrert urin Xpert Ultra positiv for MTB
- Urin Alere LAM positiv
- Sykehusets kliniske team tok beslutning om å starte TB-behandling
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Aktiv eller nylig SARS-CoV-2-infeksjon
- TB-behandling i løpet av den siste 1 måneden eller mer enn 2 doser TB-behandling
- Rifampicinresistens
- Nevrologisk TB
- Får kortikosteroider eller annen immunsuppressiv terapi
- ALT >120 IE/L eller total bilirubin >34 μmol/L
- Plasma CrAg positiv eller kryptokokk meningitt
- Nåværende malignitet som krever aktiv behandling (inkludert eventuelle Kaposi-sarkomlesjoner)
- Pasienter etablert på ART med proteasehemmerbasert regime som ikke kan byttes til et dolutegravirbasert regime
- Diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar ikke-ketotisk acidose
- Enhver tilstand etter etterforskerens oppfatning der deltakelse vil øke risikoen for pasienten
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Høydose Rifampicin pluss Levofloxacin
Standard TB-behandling pluss ytterligere Rifampicin 35 mg/kg/dag PLUSS Levofloxacin i 14 dager
|
Rifampicin opptil 35 mg/kg/dag i 14 dager
Andre navn:
Levofloxacin 750 mg daglig (for vekt 50 kg) daglig i 14 dager
Rifampicin 10 mg/kg; Isoniazid 5 mg/kg; Pyrazinamid 15 mg/kg; Etambutol15 mg/kg i fast dosekombinasjon administrert per vektområde.
Standard for omsorgskontrollarm
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Prednison
Prednison 1,5 mg/kg i 14 dager
|
Prednison 1,5 mg/kg/dag i 14 dager
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Standard TB-behandling
Høydose rifampicin/levofloxacin komparator
|
Rifampicin 10 mg/kg; Isoniazid 5 mg/kg; Pyrazinamid 15 mg/kg; Etambutol15 mg/kg i fast dosekombinasjon administrert per vektområde.
Standard for omsorgskontrollarm
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Prednison komparator
|
Placebo identisk med Prednison
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dødelighet på sykehus ved indeksinnleggelse
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Henholdsvis 2 og 24 uker
|
Henholdsvis 2 og 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Tuberkulose
- Organiske kjemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Polysykliske forbindelser
- Aminer
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Gravadienedioler
- Heterocykliske forbindelser, 4 eller flere ringer
- Rifamycins
- Laktams, makrosyklisk
- Makrosykliske forbindelser
- Pyrazines
- Fluorokinoloner
- 4-kvinoloner
- Kinoloner
- Kinoliner
- Ofloxacin
- Hydraziner
- Isonikotinsyrer
- Syrer, heterocykliske
- Etylendiaminer
- Diaminer
- Polyaminer
- Prednison
- Rifampin
- Ethambutol
- Levofloxacin
- Isoniazid
- Pyrazinamid
Andre studie-ID-numre
- HREC REF: 001/2021
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .