Tester de nouvelles stratégies pour les patients hospitalisés avec une tuberculose disséminée associée au VIH (NEW-STRAT TB)
L'essai New Strat-TB est un essai clinique contrôlé randomisé de supériorité de phase III avec un plan factoriel 2X2. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de doses élevées de rifampicine et de lévofloxacine pendant 14 jours en plus du traitement antituberculeux standard avec ou sans stéroïdes chez des adultes hospitalisés avec une tuberculose disséminée associée au VIH.
Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'un traitement intensifié avec des doses accrues de rifampicine à 35 mg/kg plus lévofloxacine réduira plus rapidement la charge mycobactérienne. Les chercheurs émettent également l'hypothèse que les stéroïdes auront un effet immunomodulateur et freineront l'activation du système immunitaire inné. Les chercheurs émettent l'hypothèse que ces deux stratégies conduiront à une amélioration de la survie des patients hospitalisés avec une tuberculose disséminée associée au VIH.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Critère principal d'efficacité :
Mortalité toutes causes à 12 semaines
Critère secondaire d'efficacité :
Mortalité toutes causes à 2 et 24 semaines
Paramètres d'innocuité et de tolérabilité :
- Présence d'une hépatotoxicité selon les critères d'hépatotoxicité de l'American Thoracic Society (ATS) : élévation de l'alanine aminotransférase (ALT) supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale (LSN) en présence de symptômes d'hépatite et/ou d'ictère ou cinq fois la limite supérieure de la normal en l'absence de symptômes.
- Les événements indésirables associés aux corticostéroïdes, classés par gravité et par rapport au médicament à l'étude, seront signalés s'ils se développent dans les 4 semaines suivant l'inscription. Ceux-ci comprendront une nouvelle hypertension, un nouveau mauvais contrôle de la pression artérielle chez un hypertendu connu, une hyperglycémie, une hypomanie, une manie, une dépression, de l'acné, des symptômes de gastrite, des saignements gastro-intestinaux supérieurs et une nécrose osseuse avasculaire.
- Données de sécurité de laboratoire (anomalies de grade 3 et 4 selon le système de notation ACTG) : tests de la fonction hépatique (alanine et aspartate aminotransférase [ALT, AST], gammaglutamyl transférase [GGT], phosphatase alcaline [ALP], rapport normalisé international [INR], conjugué et bilirubine totale [CBR, TBR]), glucose, numération formule sanguine (y compris numération des globules blancs, des neutrophiles et des plaquettes plus hémoglobine) et électrolytes (sodium, potassium) et créatinine.
- Apparition d'autres infections opportunistes (liées au SIDA, bactériennes, fongiques et virales) et de malignités (sarcome de Kaposi) jusqu'à 12 semaines.
- Présence d'un syndrome inflammatoire paradoxal de reconstitution immunitaire de la tuberculose (TB-IRIS) chez les patients débutant un traitement antirétroviral jusqu'à 12 semaines.
- Tous les événements indésirables cliniques de grade 3 et 4 (selon le système de notation ACTG)
- Événements indésirables graves
- Événements indésirables nécessitant l'interruption et/ou le retrait du médicament à l'étude
- Effets indésirables attribués au médicament à l'étude
Suivi:
Les participants seront suivis quotidiennement pendant leur admission à l'hôpital pour l'évaluation des événements indésirables. Des tests sanguins de sécurité et de routine seront effectués les jours 2, 4, 7, 14 et 28. D'autres visites auront lieu les semaines 12 et 24.
Surveillance des données :
L'essai sera contrôlé par un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) composé de 4 chercheurs indépendants et d'un statisticien indépendant. S'il existe des preuves de préjudice lié au médicament à l'étude ou à la conduite de l'essai, le DSMB peut conseiller au promoteur d'arrêter l'inscription à l'essai.
Site d'essai clinique :
Hôpital Mitchells Plain et hôpital Khayelitsha
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7784
- Khayelitsha Hospital, c/o Steve Biko and Walter Sisulu Drives, Khayelitsha
-
Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7785
- Mitchells Plain Hospital, Mitchells PLain
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- >18 ans
- Infection par le VIH
Tuberculose disséminée confirmée par un ou plusieurs des tests suivants positifs
- Sang lysé Xpert Ultra positif pour VTT
- Urine concentrée Xpert Ultra positive pour VTT
- Urine Alere LAM positif
- L'équipe clinique de l'hôpital a pris la décision de commencer le traitement de la tuberculose
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante
- Infection active ou récente par le SRAS-CoV-2
- Traitement antituberculeux au cours du dernier mois ou plus de 2 doses de traitement antituberculeux
- Résistance à la rifampicine
- TB neurologique
- Recevoir des corticostéroïdes ou un autre traitement immunosuppresseur
- ALT > 120 UI/L ou bilirubine totale > 34 μmol/L
- Plasma CrAg positif ou méningite cryptococcique
- Tumeur maligne actuelle nécessitant un traitement actif (y compris toute lésion de sarcome de Kaposi)
- Patients mis sous TAR avec un régime à base d'inhibiteur de la protéase qui ne peut pas passer à un régime à base de dolutégravir
- Acidocétose diabétique ou acidose hyperosmolaire non cétosique
- Toute condition de l'avis de l'investigateur pour laquelle la participation augmenterait le risque pour le patient
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Rifampicine à haute dose plus lévofloxacine
Traitement antituberculeux standard plus Rifampicine supplémentaire 35 mg/kg/jour PLUS Lévofloxacine pendant 14 jours
|
Rifampicine jusqu'à 35 mg/kg/jour pendant 14 jours
Autres noms:
Lévofloxacine 750 mg par jour (pour un poids de 50 kg) par jour pendant 14 jours
Rifampicine 10 mg/kg ; Isoniazide 5 mg/kg ; Pyrazinamide 15 mg/kg ; Ethambutol15 mg/kg en association à dose fixe administrée par tranche de poids.
Bras de contrôle de la norme de soins
Autres noms:
|
|
Expérimental: Prednisone
Prednisone 1,5 mg/kg pendant 14 jours
|
Prednisone 1,5 mg/kg/jour pendant 14 jours
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Traitement standard de la tuberculose
Comparateur rifampicine/lévofloxacine à forte dose
|
Rifampicine 10 mg/kg ; Isoniazide 5 mg/kg ; Pyrazinamide 15 mg/kg ; Ethambutol15 mg/kg en association à dose fixe administrée par tranche de poids.
Bras de contrôle de la norme de soins
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Comparateur de prednisone
|
Placebo identique à la Prednisone
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 12 semaines
|
12 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Mortalité hospitalière lors de l'admission index
Délai: 7 jours
|
7 jours
|
|
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 2 et 24 semaines respectivement
|
2 et 24 semaines respectivement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Tuberculose
- Produits chimiques organiques
- Pyridines
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Composés polycycliques
- Amines
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Grossissements
- Composés hétérocycliques, 4 anneaux ou plus
- Rifamycines
- Lactams, macrocyclique
- Composés macrocycliques
- Pyrazines
- Fluoroquinolones
- 4-quinolones
- Quinolones
- Quinolines
- Ofloxacine
- Hydrazines
- Acides isonicotiniques
- Acides, hétérocyclique
- Éthylènediamines
- Diamines
- Polyamines
- Prednisone
- Rifampicine
- Éthambutol
- Lévofloxacine
- Isoniazide
- Pyrazinamide
Autres numéros d'identification d'étude
- HREC REF: 001/2021
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .