Testando novas estratégias para pacientes hospitalizados com tuberculose disseminada associada ao HIV (NEW-STRAT TB)
O ensaio New Strat-TB é um ensaio clínico de controle randomizado de Fase III de superioridade com um desenho fatorial 2X2. O principal objetivo do estudo é avaliar a eficácia e segurança de altas doses de rifampicina e levofloxacina por 14 dias, além da terapia padrão para TB com ou sem esteróides entre adultos hospitalizados com tuberculose disseminada associada ao HIV.
Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento intensificado com doses aumentadas de rifampicina a 35 mg/kg mais levofloxacina reduzirá mais rapidamente a carga micobacteriana. Os investigadores também levantam a hipótese de que os esteróides terão um efeito imunomodulador e diminuirão a ativação do sistema imunológico inato. Os investigadores levantam a hipótese de que essas duas estratégias levarão a uma melhor sobrevida em pacientes hospitalizados com tuberculose disseminada associada ao HIV.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Desfecho primário de eficácia:
Mortalidade por todas as causas em 12 semanas
Ponto final secundário de eficácia:
Mortalidade por todas as causas em 2 e 24 semanas
Pontos finais de segurança e tolerabilidade:
- Ocorrência de hepatotoxicidade usando os critérios de hepatotoxicidade da American Thoracic Society (ATS): elevação da alanina aminotransferase (ALT) de mais de três vezes o limite superior do normal (LSN) na presença de sintomas de hepatite e/ou icterícia ou cinco vezes o limite superior da normal na ausência de sintomas.
- Eventos adversos associados a corticosteróides, classificados por gravidade e relação com o medicamento do estudo e serão relatados se ocorrerem dentro de 4 semanas após a inscrição. Isso incluirá nova hipertensão, novo controle inadequado da pressão arterial em um hipertenso conhecido, hiperglicemia, hipomania, mania, depressão, acne, sintomas de gastrite, sangramento gastrointestinal superior e necrose óssea avascular.
- Dados de segurança laboratorial (anormalidades de Grau 3 e 4 usando o sistema de classificação ACTG): testes de função hepática (alanina e aspartato aminotransferase [ALT, AST], gamaglutamil transferase [GGT], fosfatase alcalina [ALP], International Normalized Ratio [INR], conjugado e bilirrubina total [CBR, TBR]), glicose, hemograma completo (incluindo contagem de glóbulos brancos, neutrófilos e plaquetas mais hemoglobina) e eletrólitos (sódio, potássio) e creatinina.
- Ocorrência de outras infecções oportunistas (relacionadas à AIDS, bacterianas, fúngicas e virais) e malignidades (sarcoma de Kaposi) até 12 semanas.
- Ocorrência de tuberculose paradoxal síndrome inflamatória de reconstituição imune (TB-IRIS) em pacientes iniciando terapia antirretroviral até 12 semanas.
- Todos os eventos adversos clínicos de grau 3 e 4 (usando o sistema de classificação ACTG)
- Eventos adversos graves
- Eventos adversos que requerem interrupção e/ou retirada do medicamento em estudo
- Reações adversas ao medicamento atribuídas ao medicamento do estudo
Seguir:
Os participantes serão acompanhados diariamente enquanto internados no hospital para avaliação de eventos adversos. Exames de sangue de segurança e de rotina serão feitos nos dias 2, 4, 7, 14 e 28. Outras visitas serão nas semanas 12 e 24.
Monitoramento de dados:
O estudo será monitorado por um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) independente, composto por 4 pesquisadores independentes e um estatístico independente. Se houver evidência de danos relacionados à medicação do estudo ou à condução do estudo, o DSMB pode avisar o patrocinador que a inscrição no estudo deve ser interrompida.
Local do ensaio clínico:
Hospital Mitchells Plain e Hospital Khayelitsha
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7784
- Khayelitsha Hospital, c/o Steve Biko and Walter Sisulu Drives, Khayelitsha
-
Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7785
- Mitchells Plain Hospital, Mitchells PLain
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- >18 anos
- infecção pelo HIV
TB disseminada confirmada por um ou mais dos seguintes testes positivos
- Sangue lisado Xpert Ultra positivo para MTB
- Urina concentrada Xpert Ultra positivo para MTB
- Urina Alere LAM positivo
- Equipe clínica do hospital decidiu iniciar tratamento para tuberculose
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando
- Infecção ativa ou recente por SARS-CoV-2
- Tratamento de TB no último 1 mês ou mais de 2 doses de tratamento de TB
- Resistência à rifampicina
- TB neurológica
- Recebendo corticosteroides ou outra terapia imunossupressora
- ALT >120 UI/L ou bilirrubina total >34 μmol/L
- Plasma CrAg positivo ou meningite criptocócica
- Malignidade atual que requer tratamento ativo (incluindo quaisquer lesões de sarcoma de Kaposi)
- Pacientes estabelecidos em TARV com esquema baseado em Inibidor de Protease que não podem mudar para um esquema baseado em dolutegravir
- Cetoacidose diabética ou Acidose hiperosmolar não cetótica
- Qualquer condição na opinião do investigador para a qual a participação aumentaria o risco para o paciente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Alta dose de rifampicina mais levofloxacina
Tratamento padrão para TB mais rifampicina adicional 35 mg/kg/dia MAIS levofloxacina por 14 dias
|
Rifampicina até 35 mg/kg/dia por 14 dias
Outros nomes:
Levofloxacina 750 mg por dia (para peso de 50 kg) por dia durante 14 dias
Rifampicina 10 mg/kg; Isoniazida 5 mg/kg; Pirazinamida 15 mg/kg; Etambutol 15 mg/kg em combinação de dose fixa administrada por faixa de peso.
Braço de controle padrão de atendimento
Outros nomes:
|
|
Experimental: Prednisona
Prednisona 1,5 mg/kg por 14 dias
|
Prednisona 1,5mg/kg/dia por 14 dias
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Tratamento padrão de tuberculose
Comparador de alta dose de rifampicina/levofloxacino
|
Rifampicina 10 mg/kg; Isoniazida 5 mg/kg; Pirazinamida 15 mg/kg; Etambutol 15 mg/kg em combinação de dose fixa administrada por faixa de peso.
Braço de controle padrão de atendimento
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Comparador de prednisona
|
Placebo idêntico à Prednisona
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Mortalidade por todas as causas
Prazo: 12 semanas
|
12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Mortalidade intra-hospitalar durante a internação índice
Prazo: 7 dias
|
7 dias
|
|
Mortalidade por todas as causas
Prazo: 2 e 24 semanas respectivamente
|
2 e 24 semanas respectivamente
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Produtos químicos orgânicos
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Compostos policíclicos
- Aminas
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- PregadaDiols
- Compostos heterocíclicos, 4 ou mais anéis
- Rifamicinas
- Lactamas, macrocíclicas
- Compostos macrocíclicos
- Pirazinas
- Fluoroquinolonas
- 4-quinolonas
- Quinolones
- Quinolinas
- Ofloxacina
- Hidrazinas
- Ácidos isonicotínicos
- Ácidos, heterocíclicos
- Etilenodiaminas
- Diaminos
- Poliaminas
- Prednisona
- Rifampicina
- Etambutol
- Levofloxacina
- Isoniazida
- Pirazinamida
Outros números de identificação do estudo
- HREC REF: 001/2021
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .