Тестирование новых стратегий для пациентов, госпитализированных с ВИЧ-ассоциированным диссеминированным туберкулезом (NEW-STRAT TB)
30 марта 2022 г. обновлено: Charlotte Schutz, University of Cape Town
Исследование New Strat-TB представляет собой рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы III превосходства с факторным дизайном 2X2. Основная цель исследования — оценить эффективность и безопасность высоких доз рифампицина и левофлоксацина в течение 14 дней в дополнение к стандартной противотуберкулезной терапии со стероидами или без них среди взрослых, госпитализированных с ВИЧ-ассоциированным диссеминированным туберкулезом.
Исследователи предполагают, что интенсивная терапия повышенными дозами рифампицина (35 мг/кг) в сочетании с левофлоксацином быстрее снизит микобактериальную нагрузку. Исследователи также предполагают, что стероиды будут оказывать иммуномодулирующее действие и ослаблять активацию врожденной иммунной системы. Исследователи предполагают, что эти две стратегии приведут к улучшению выживаемости пациентов, госпитализированных с ВИЧ-ассоциированным диссеминированным туберкулезом.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Первичная конечная точка эффективности:
Смертность от всех причин в 12 недель
Вторичная конечная точка эффективности:
Смертность от всех причин через 2 и 24 недели
Конечные точки безопасности и переносимости:
- Возникновение гепатотоксичности с использованием критериев гепатотоксичности Американского торакального общества (ATS): повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) при наличии симптомов гепатита и/или желтухи или в пять раз превышает верхнюю границу в норме при отсутствии симптомов.
- Связанные с кортикостероидами нежелательные явления, классифицированные по степени тяжести и связи с исследуемым препаратом, о которых будет сообщено, если они разовьются в течение 4 недель после включения. К ним относятся новая гипертензия, новый плохой контроль артериального давления при известной гипертензии, гипергликемия, гипомания, мания, депрессия, акне, симптомы гастрита, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и аваскулярный некроз костей.
- Лабораторные данные по безопасности (3 и 4 степени отклонения по шкале ACTG): функциональные пробы печени (аланин- и аспартатаминотрансфераза [АЛТ, АСТ], гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ], щелочная фосфатаза [ЩФ], международное нормализованное отношение [МНО], конъюгированные и общий билирубин [CBR, TBR]), глюкоза, общий анализ крови (включая количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов плюс гемоглобин), электролиты (натрий, калий) и креатинин.
- Возникновение других оппортунистических инфекций (связанных со СПИДом, бактериальных, грибковых и вирусных) и злокачественных новообразований (саркома Капоши) до 12 недель.
- Возникновение парадоксального туберкулезного воспалительного синдрома восстановления иммунитета (TB-IRIS) у пациентов, начинающих антиретровирусную терапию до 12 недель.
- Все клинические нежелательные явления 3 и 4 степени (по шкале ACTG)
- Серьезные нежелательные явления
- Нежелательные явления, требующие прерывания приема исследуемого препарата и/или отмены
- Побочные реакции, связанные с исследуемым препаратом
Следовать за:
Участники будут ежедневно наблюдаться во время госпитализации для оценки нежелательных явлений. Безопасность и обычные анализы крови будут проводиться на 2, 4, 7, 14 и 28 день. Дальнейшие посещения будут на 12 и 24 неделе.
Мониторинг данных:
За ходом испытания будет следить независимый Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB), в состав которого входят 4 независимых исследователя и независимый статистик. Если есть доказательства вреда, связанного с исследуемым лекарством или проведением исследования, DSMB может порекомендовать спонсору прекратить участие в исследовании.
Сайт клинических испытаний:
Больница Митчеллс-Плейн и больница Хайелитша
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
732
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Charlotte Schutz, PhD
- Номер телефона: +27 (0)21 406 6797
- Электронная почта: charlotte.schutz@uct.ac.za
Места учебы
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7784
- Рекрутинг
- Khayelitsha Hospital, c/o Steve Biko and Walter Sisulu Drives, Khayelitsha
-
Контакт:
- Charlotte Schutz, PhD
- Электронная почта: Charlotte.Schutz@uct.ac.za
-
Контакт:
- Phiona Namale, MBChB
- Электронная почта: Phiona.namale@uct.ac.za
-
Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7785
- Рекрутинг
- Mitchells Plain Hospital, Mitchells PLain
-
Контакт:
- Charlotte Schutz, PhD
- Электронная почта: Charlotte.Schutz@uct.ac.za
-
Контакт:
- Linda Boloko, MBChB
- Электронная почта: linda.boloko@gmail.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст >18
- ВИЧ-инфекция
Диссеминированный ТБ, подтвержденный положительным результатом одного или нескольких из следующих тестов
- Анализ лизированной крови Xpert Ultra положительный на MTB
- Концентрированная моча Xpert Ultra положительна на MTB
- Моча Alere LAM положительная
- Клиническая бригада больницы приняла решение начать противотуберкулезное лечение
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие грудью
- Активная или недавняя инфекция SARS-CoV-2
- Противотуберкулезное лечение в течение последнего 1 месяца или более 2 доз противотуберкулезного лечения
- Устойчивость к рифампицину
- Неврологический туберкулез
- Прием кортикостероидов или другой иммуносупрессивной терапии
- АЛТ >120 МЕ/л или общий билирубин >34 мкмоль/л
- Плазменный CrAg-положительный или криптококковый менингит
- Текущее злокачественное новообразование, требующее активного лечения (включая любые поражения саркомой Капоши)
- Пациенты, получающие АРВТ по схеме на основе ингибитора протеазы, которых нельзя перевести на схему на основе долутегравира
- Диабетический кетоацидоз или гиперосмолярный некетоацидоз
- Любое состояние, по мнению исследователя, участие в котором увеличивает риск для пациента
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рифампицин в высоких дозах плюс левофлоксацин
Стандартное противотуберкулезное лечение плюс дополнительный прием рифампицина 35 мг/кг/день ПЛЮС левофлоксацина в течение 14 дней
|
Рифампицин до 35 мг/кг/сут в течение 14 дней
Другие имена:
Левофлоксацин 750 мг в сутки (при весе 50 кг) в сутки в течение 14 дней
Рифампицин 10 мг/кг; Изониазид 5 мг/кг; пиразинамид 15 мг/кг; Этамбутол 15 мг/кг в комбинации с фиксированной дозой, вводимой в зависимости от веса.
Стандартный контрольный рычаг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Преднизолон
Преднизолон 1,5 мг/кг в течение 14 дней.
|
Преднизолон 1,5 мг/кг/день в течение 14 дней.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стандартное лечение туберкулеза
Препарат сравнения высоких доз рифампицина/левофлоксацина
|
Рифампицин 10 мг/кг; Изониазид 5 мг/кг; пиразинамид 15 мг/кг; Этамбутол 15 мг/кг в комбинации с фиксированной дозой, вводимой в зависимости от веса.
Стандартный контрольный рычаг
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Преднизолон компаратор
|
Плацебо идентично преднизолону
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Внутрибольничная смертность при индексной госпитализации
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 2 и 24 недели соответственно
|
2 и 24 недели соответственно
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 августа 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 июня 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 июня 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 июля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Туберкулез
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Лепростатические агенты
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C8
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP1A2
- Противоинфекционные агенты, мочевыводящие
- Почечные агенты
- Ингибиторы синтеза жирных кислот
- Преднизолон
- Рифампин
- Левофлоксацин
- Офлоксацин
- Изониазид
- Пиразинамид
- Этамбутол
Другие идентификационные номера исследования
- HREC REF: 001/2021
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
IPD будет предоставлена по запросу после обсуждения с комитетом по этике.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Аналитический код
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .