Prueba de nuevas estrategias para pacientes hospitalizados con tuberculosis diseminada asociada al VIH (NEW-STRAT TB)
El ensayo New Strat-TB es un ensayo clínico controlado aleatorizado de fase III de superioridad con un diseño factorial 2X2. El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de dosis altas de rifampicina y levofloxacino durante 14 días además de la terapia estándar contra la TB con o sin esteroides entre adultos hospitalizados con tuberculosis diseminada asociada al VIH.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento intensificado con mayores dosis de rifampicina a 35 mg/kg más levofloxacino reducirá más rápidamente la carga micobacteriana. Los investigadores también plantean la hipótesis de que los esteroides tendrán un efecto inmunomodulador y amortiguarán la activación del sistema inmunitario innato. Los investigadores plantean la hipótesis de que estas dos estrategias conducirán a una mejor supervivencia en pacientes hospitalizados con tuberculosis diseminada asociada al VIH.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Criterio principal de valoración de la eficacia:
Mortalidad por todas las causas a las 12 semanas
Variable secundaria de eficacia:
Mortalidad por todas las causas a las 2 y 24 semanas
Puntos finales de seguridad y tolerabilidad:
- Ocurrencia de hepatotoxicidad usando los criterios de hepatotoxicidad de la American Thoracic Society (ATS): Elevación de alanina aminotransferasa (ALT) de más de tres veces el límite superior normal (ULN) en presencia de síntomas de hepatitis y/o ictericia o cinco veces el límite superior de normal en ausencia de síntomas.
- Los eventos adversos asociados con los corticosteroides, clasificados por gravedad y relación con el fármaco del estudio, se informarán si se desarrollan dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción. Estos incluirán hipertensión nueva, mal control de la presión arterial en un hipertenso conocido, hiperglucemia, hipomanía, manía, depresión, acné, síntomas de gastritis, hemorragia digestiva alta y necrosis ósea avascular.
- Datos de seguridad de laboratorio (anomalías de grado 3 y 4 utilizando el sistema de clasificación ACTG): pruebas de función hepática (alanina y aspartato aminotransferasa [ALT, AST], gammaglutamil transferasa [GGT], fosfatasa alcalina [ALP], índice internacional normalizado [INR], conjugada y bilirrubina total [CBR, TBR]), glucosa, hemogramas completos (incluidos recuentos de glóbulos blancos, neutrófilos y plaquetas más hemoglobina) y electrolitos (sodio, potasio) y creatinina.
- Aparición de otras infecciones oportunistas (relacionadas con el SIDA, bacterianas, fúngicas y virales) y tumores malignos (sarcoma de Kaposi) hasta 12 semanas.
- Ocurrencia del síndrome inflamatorio de reconstitución inmune de tuberculosis paradójica (TB-IRIS) en pacientes que inician terapia antirretroviral hasta 12 semanas.
- Todos los eventos adversos clínicos de grado 3 y 4 (utilizando el sistema de clasificación ACTG)
- Eventos adversos graves
- Eventos adversos que requirieron la interrupción o retiro del fármaco del estudio
- Reacciones adversas al fármaco atribuidas al fármaco del estudio
Hacer un seguimiento:
Se realizará un seguimiento diario de los participantes mientras estén ingresados en el hospital para evaluar los eventos adversos. Los análisis de sangre de seguridad y de rutina se realizarán los días 2, 4, 7, 14 y 28. Otras visitas serán en la semana 12 y 24.
Monitoreo de datos:
El ensayo será monitoreado por una Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) independiente que comprende 4 investigadores independientes y un estadístico independiente. Si hay evidencia de daño relacionado con la medicación del estudio o la realización del ensayo, el DSMB puede aconsejar al patrocinador que se detenga la inscripción en el ensayo.
Sitio de ensayo clínico:
Hospital Mitchells Plain y Hospital Khayelitsha
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7784
- Khayelitsha Hospital, c/o Steve Biko and Walter Sisulu Drives, Khayelitsha
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Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7785
- Mitchells Plain Hospital, Mitchells PLain
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- mayores de 18 años
- infección por VIH
TB diseminada confirmada por una o más de las siguientes pruebas siendo positivas
- Sangre lisada Xpert Ultra positiva para MTB
- Concentrado de orina Xpert Ultra positivo para MTB
- Orina Alere LAM positivo
- El equipo clínico del hospital tomó la decisión de iniciar el tratamiento de la TB
Criterio de exclusión:
- embarazada o amamantando
- Infección activa o reciente por SARS-CoV-2
- Tratamiento de TB en el último mes o más de 2 dosis de tratamiento de TB
- Resistencia a la rifampicina
- Tuberculosis neurológica
- Recibir corticosteroides u otra terapia inmunosupresora
- ALT >120 UI/L o bilirrubina total >34 μmol/L
- CrAg plasmático positivo o meningitis criptocócica
- Neoplasia maligna actual que requiere tratamiento activo (incluida cualquier lesión de sarcoma de Kaposi)
- Pacientes establecidos en TAR con un régimen basado en un inhibidor de la proteasa que no pueden cambiarse a un régimen basado en dolutegravir
- Cetoacidosis diabética o acidosis hiperosmolar no cetósica
- Cualquier condición en la opinión del investigador por la cual la participación aumentaría el riesgo para el paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Rifampicina en dosis alta más Levofloxacino
Tratamiento estándar contra la tuberculosis más rifampicina adicional de 35 mg/kg/día MÁS levofloxacina durante 14 días
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Rifampicina hasta 35 mg/kg/día durante 14 días
Otros nombres:
Levofloxacino 750 mg diarios (para peso de 50 kg) diarios durante 14 días
Rifampicina 10 mg/kg; Isoniazida 5 mg/kg; pirazinamida 15 mg/kg; Etambutol 15 mg/kg en combinación de dosis fija administrada por franja de peso.
Brazo de control estándar de cuidado
Otros nombres:
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Experimental: Prednisona
Prednisona 1,5 mg/kg durante 14 días
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Prednisona 1,5 mg/kg/día durante 14 días
Otros nombres:
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Comparador activo: Tratamiento estándar de tuberculosis
Comparador de dosis altas de rifampicina/levofloxacino
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Rifampicina 10 mg/kg; Isoniazida 5 mg/kg; pirazinamida 15 mg/kg; Etambutol 15 mg/kg en combinación de dosis fija administrada por franja de peso.
Brazo de control estándar de cuidado
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Comparador de prednisona
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Placebo idéntico a la prednisona
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Mortalidad intrahospitalaria durante el ingreso índice
Periodo de tiempo: 7 días
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7 días
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 2 y 24 semanas respectivamente
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2 y 24 semanas respectivamente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
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- Infecciones bacterianas y micosis
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- Tuberculosis
- Químicos orgánicos
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
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- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
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- Compuestos policíclicos
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- Compuestos heterocíclicos, 4 o más anillos
- Rifamycinas
- Lactamas, macrocíclicas
- Compuestos macrocíclicos
- Pirazinas
- Fluoroquinolonas
- 4 quinolonas
- Quinolonas
- Quinolinas
- De la ofloxacina
- Hidrazinas
- Ácidos isonicotínicos
- Ácidos, heterocíclicos
- Etilendiaminas
- Diamina
- Poliamina
- Prednisona
- Rifampicina
- Etambutol
- Levofloxacina
- Isoniazida
- Pirazinamida
Otros números de identificación del estudio
- HREC REF: 001/2021
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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