Nieuwe strategieën testen voor patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met hiv-geassocieerde gedissemineerde tuberculose (NEW-STRAT TB)
De New Strat-TB-studie is een superioriteitsfase III gerandomiseerde klinische controlestudie met een 2X2 factorieel ontwerp. Het hoofddoel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van hoge doses rifampicine en levofloxacine gedurende 14 dagen naast de standaard tbc-therapie met of zonder steroïden bij volwassenen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met hiv-geassocieerde gedissemineerde tuberculose.
De onderzoekers veronderstellen dat een geïntensiveerde behandeling met verhoogde doses rifampicine van 35 mg/kg plus levofloxacine de mycobacteriële lading sneller zal verminderen. De onderzoekers veronderstellen ook dat steroïden een immuunmodulerend effect zullen hebben en de activering van het aangeboren immuunsysteem zullen dempen. De onderzoekers veronderstellen dat deze twee strategieën zullen leiden tot een verbeterde overleving bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met HIV-geassocieerde gedissemineerde tuberculose.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Primair werkzaamheidseindpunt:
Sterfte door alle oorzaken na 12 weken
Secundair werkzaamheidseindpunt:
Sterfte door alle oorzaken na 2 en 24 weken
Eindpunten veiligheid en verdraagbaarheid:
- Optreden van hepatotoxiciteit met behulp van de hepatotoxiciteitscriteria van de American Thoracic Society (ATS): verhoging van alanineaminotransferase (ALT) van meer dan driemaal de bovengrens van normaal (ULN) in aanwezigheid van symptomen van hepatitis en/of geelzucht of vijfmaal de bovengrens van normaal bij afwezigheid van symptomen.
- Corticosteroïde-geassocieerde bijwerkingen, geclassificeerd naar ernst en relatie tot het onderzoeksgeneesmiddel en zullen worden gerapporteerd als deze zich binnen 4 weken na inschrijving ontwikkelen. Deze omvatten nieuwe hypertensie, nieuwe slechte bloeddrukregulatie bij een bekende hypertensie, hyperglykemie, hypomanie, manie, depressie, acne, gastritissymptomen, bloedingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal en avasculaire botnecrose.
- Laboratoriumveiligheidsgegevens (Graad 3 en 4 afwijkingen met behulp van het ACTG-beoordelingssysteem): leverfunctietesten (alanine en aspartaataminotransferase [ALT, AST], gammaglutamyltransferase [GGT], alkalische fosfatase [ALP], International Normalised Ratio [INR], geconjugeerd en totaal bilirubine [CBR, TBR]), glucose, volledig bloedbeeld (inclusief aantal witte bloedcellen, neutrofielen en bloedplaatjes plus hemoglobine) en elektrolyten (natrium, kalium) en creatinine.
- Optreden van andere opportunistische infecties (aids-gerelateerd, bacterieel, fungaal en viraal) en maligniteiten (Kaposi-sarcoom) tot 12 weken.
- Optreden van paradoxaal tuberculose-immunoreconstitutie-inflammatoir syndroom (TB-IRIS) bij patiënten die antiretrovirale therapie starten tot 12 weken.
- Alle graad 3 en 4 klinische bijwerkingen (met behulp van het ACTG-beoordelingssysteem)
- Ernstige bijwerkingen
- Bijwerkingen die een onderbreking en/of stopzetting van de studiemedicatie vereisen
- Bijwerkingen die worden toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel
Opvolgen:
Deelnemers zullen dagelijks worden opgevolgd terwijl ze in het ziekenhuis worden opgenomen voor beoordeling van bijwerkingen. Veiligheids- en routinebloedonderzoeken worden uitgevoerd op dag 2, 4, 7, 14 en 28. Verdere bezoeken zullen plaatsvinden in week 12 en 24.
Gegevensbewaking:
De proef zal worden gecontroleerd door een onafhankelijke Data and Safety Monitoring Board (DSMB) bestaande uit 4 onafhankelijke onderzoekers en een onafhankelijke statisticus. Als er bewijs is van schade die verband houdt met de studiemedicatie of het verloop van de studie, kan de DSMB de sponsor adviseren de inschrijving voor de studie stop te zetten.
Klinische proeflocatie:
Mitchells Plain Hospital en Khayelitsha Hospital
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7784
- Khayelitsha Hospital, c/o Steve Biko and Walter Sisulu Drives, Khayelitsha
-
Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7785
- Mitchells Plain Hospital, Mitchells PLain
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >18
- HIV-infectie
Verspreide tuberculose bevestigd door een of meer van de volgende tests die positief zijn
- Gelyseerd bloed Xpert Ultra positief voor MTB
- Geconcentreerde urine Xpert Ultra positief voor MTB
- Urine Alere LAM positief
- Het klinische team van het ziekenhuis nam de beslissing om de tbc-behandeling te starten
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding
- Actieve of recente SARS-CoV-2-infectie
- Tbc-behandeling in de afgelopen 1 maand of meer dan 2 doses tbc-behandeling
- Resistentie tegen rifampicine
- Neurologische tbc
- Corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie krijgen
- ALAT >120 IE/L of totaal bilirubine >34 μmol/L
- Plasma CrAg-positieve of cryptokokkenmeningitis
- Huidige maligniteit die actieve behandeling vereist (inclusief Kaposi-sarcoomlaesies)
- Patiënten die zijn ingesteld op ART met een regime op basis van proteaseremmers en die niet kunnen worden overgezet op een regime op basis van dolutegravir
- Diabetische ketoacidose of hyperosmolaire niet-ketotische acidose
- Elke aandoening waarbij deelname naar de mening van de onderzoeker het risico voor de patiënt zou verhogen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hoge dosis Rifampicine plus Levofloxacine
Standaard tbc-behandeling plus aanvullend Rifampicine 35 mg/kg/dag PLUS Levofloxacine gedurende 14 dagen
|
Rifampicine tot 35 mg/kg/dag gedurende 14 dagen
Andere namen:
Levofloxacine 750 mg per dag (voor een gewicht van 50 kg) dagelijks gedurende 14 dagen
Rifampicine 10 mg/kg; Isoniazide 5 mg/kg; Pyrazinamide 15 mg/kg; Ethambutol15 mg/kg in vaste dosiscombinatie toegediend per gewichtsklasse.
Zorgstandaard controle-arm
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Prednison
Prednison 1,5 mg/kg gedurende 14 dagen
|
Prednison 1,5 mg/kg/dag gedurende 14 dagen
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Standaard tbc-behandeling
Comparator rifampicine/levofloxacine in hoge dosis
|
Rifampicine 10 mg/kg; Isoniazide 5 mg/kg; Pyrazinamide 15 mg/kg; Ethambutol15 mg/kg in vaste dosiscombinatie toegediend per gewichtsklasse.
Zorgstandaard controle-arm
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Prednison-vergelijker
|
Placebo identiek aan Prednison
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Sterfte in het ziekenhuis tijdens indexopname
Tijdsspanne: 7 dagen
|
7 dagen
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Respectievelijk 2 en 24 weken
|
Respectievelijk 2 en 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Gram-positieve bacteriële infecties
- Actinomycetales-infecties
- Mycobacterium-infecties
- Tuberculose
- Organische chemicaliën
- Pyridines
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Polycyclische verbindingen
- Amines
- Zwangerschap
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Zwangerschap
- Heterocyclische verbindingen, 4 of meer ringen
- Rifamycins
- Lactams, macrocyclisch
- Macrocyclische verbindingen
- Pyrazines
- Fluorochinolonen
- 4-quinolonen
- Chinolonen
- Chinolines
- Ofloxacine
- Hydrazines
- Isonicotininezuren
- Zuren, heterocyclisch
- Ethyleendiamines
- Diamines
- Polyamines
- Prednison
- Rifampicine
- Ethambutol
- Levofloxacine
- Isoniazide
- Pyrazinamide
Andere studie-ID-nummers
- HREC REF: 001/2021
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .