2157GCCC: Calaspargase Pegol-mknl:n vaihe 1 sytarabiinilla ja idarubisiinilla Newly Dx AML:ssä
perjantai 28. elokuuta 2026 päivittänyt: Ashkan Emadi, MD PHD, West Virginia University
2157GCCC: Calaspargase Pegol-mknl:n vaiheen I koe yhdessä suuriannoksisen sytarabiinin ja idarubisiinin kanssa aikuispotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia
Luonnehditaan kemoterapeuttisen lääkkeen Calaspargase Pegol-mknl:n hoito-ohjelman rajoittavaa toksisuutta (RLT) remission induktio- ja konsolidointikemoterapiana potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML) ja tunnistetaan maksimi siedetty annos (MTD) ja annossuositeltu vaihe (RPD2) Calaspargase Pegol-mknl.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, ei-satunnaistettu, avoin, vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan Calaspargase Pegol-mknl:n hoito-ohjelmaa rajoittavia toksisuuksia suonensisäisesti annosteltuna aikuispotilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML).
Kokeilu koostuu hoidon induktio- ja konsolidointivaiheista. Induktiovaiheessa (se kestää tavallisesti 29 päivää): suuri annos sytarabiinia annetaan laskimonsisäisesti kuusi annosta, idarubisiini annetaan IV kolme annosta ja Calaspargase Pegol-mknl annetaan laskimonsisäisesti yksi annos annoskorotusjärjestelmää käyttäen . Konsolidaatiovaiheessa (yksi konsolidaatiosykli kestää 4-8 viikkoa): suuri annos sytarabiinia annetaan suonensisäisesti kuusi annosta ja Calaspargase Pegol-mknl annetaan laskimonsisäisesti yhden annoksen ajan käyttäen annoskorotusjärjestelmää.
FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) ei ole hyväksynyt Calaspargase Pegol-mknl:ää aikuispotilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Greenebaum Cancer Center, University of Maryland Medical Systems
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
- West Virginia University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai patologisesti vahvistettu AML-diagnoosi WHO:n luokituksen perusteella. Potilaat, joilla on myelodysplastisia oireyhtymiä (MDS) tai myeloproliferatiivisia kasvaimia (MPN), jotka kehittyvät AML:ksi ja jotka ovat ehdokkaita AML:n induktiohoitoon, ovat kelvollisia.
- Ikä 18-65 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila < 3.
Potilailla on oltava normaali elinten toiminta, kuten alla on määritelty:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin laitoksen yläraja (ULN) (paitsi potilailla, joilla on leukeeminen infiltraatio maksassa)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (paitsi jos syynä on maksan leukeeminen infiltraatio)
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (paitsi potilailla, joilla on merkkejä kasvainlyysioireyhtymästä)
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen raskaustesti < 1 viikko ennen ilmoittautumista. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, ja miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää. Ehkäisyä tulee käyttää hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen Calaspargase pegol-mknl-annoksen jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- suostuu noudattamaan opintovaatimuksia ja suostuu tulemaan klinikalle/sairaalaan vaadituille opintokäynneille
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on seuraava kliininen historia, suljetaan pois:
- vaikea haimatulehdus, joka ei liity sappikivitautiin. Vaikea akuutti haimatulehdus, joka määritellään lipaasin nousuna > 5X ULN ja jolla on merkkejä tai oireita
- provosoimaton DVT
- PE
- vakava tai hengenvaarallinen tromboosi missä tahansa kehon kohdassa
- hemorraginen tai tromboembolinen aivohalvaus
- vakava verenvuototapahtuma kolmen viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista; taustalla olevasta AML:stä johtuva trombosytopeniasta johtuva verenvuoto on suljettu pois
- potilaille, joilla on verenvuotodiateesi
- neurologiset/pikkuaivotaudit, jotka voivat sekoittaa HiDAC:n toksisuuden seurantaa
- anamneesissa vakavia yliherkkyysreaktioita pegyloidun L-asparaginaasin hoidosta
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai samanaikaisesti kemoterapiaa tai immunoterapiaa. Hydroksiurea blastimäärän hallintaan on sallittu ennen hoidon aloittamista ja enintään 10 päivää tutkimuksessa hoidon aloittamisen jälkeen.
- AML-potilaat, joilla on jokin seuraavista sytogeneettisistä poikkeavuuksista: t(15;17), t(8;21), inv(16), t(16;16).
- Raskaana olevat naiset ja naispotilaat, jotka imettävät eivätkä suostu lopettamaan imetystä.
- Hallitsematon perussairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon aktiivinen kohtaushäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkimuskohdekohtaisesti päätutkijan arvion mukaan rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Calaspargase pegol-mknl annostaso 1
Induktiovaihe (kestää yleensä 29 päivää):
Konsolidaatiovaihe (Yksi konsolidointisykli kestää 4-8 viikkoa):
|
Calaspargase pegol-mknl
|
|
Kokeellinen: Calaspargase pegol-mknl annostaso 2
Induktiovaihe (kestää yleensä 29 päivää):
Konsolidaatiovaihe (Yksi konsolidointisykli kestää 4-8 viikkoa):
|
Calaspargase pegol-mknl
|
|
Kokeellinen: Calaspargase pegol-mknl annostaso 3
Induktiovaihe (kestää yleensä 29 päivää):
Konsolidaatiovaihe (Yksi konsolidointisykli kestää 4-8 viikkoa):
|
Calaspargase pegol-mknl
|
|
Kokeellinen: Calaspargase pegol-mknl annostaso 4
Induktiovaihe (kestää yleensä 29 päivää):
Konsolidaatiovaihe (Yksi konsolidointisykli kestää 4-8 viikkoa):
|
Calaspargase pegol-mknl
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulosmittaus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä 30 päivään Calaspargase Pegol-mknl:n saamisen jälkeen
|
1. Lääkehoitoa rajoittavien toksisuuksien (RLT) ja hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus (TEAE).
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä 30 päivään Calaspargase Pegol-mknl:n saamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1. CR+CRh+CRi
Aikaikkuna: 4-8 viikon kuluessa induktiohoidon ja konsolidointihoidon päättymisestä
|
Täydellinen remissio (CR) + täydellinen remissio osittaisella hematologisella palautumisella (CRh) + täydellinen remissio epätäydellisen määrän palautumisen kanssa (CRi)
|
4-8 viikon kuluessa induktiohoidon ja konsolidointihoidon päättymisestä
|
|
2. CR/CRh/CRi:n kesto.
Aikaikkuna: heti toimenpiteen jälkeen
|
Täydellisen remission (CR) kesto / täydellinen remissio osittaisella hematologisella toipumisella (CRh) / täydellinen remissio epätäydellisen määrän palautumisen kanssa (CRi)
|
heti toimenpiteen jälkeen
|
|
3. MRD <0,02 %:n saavuttaminen Calaspargase pegol-mknl:n induktiohoidon lopussa.
Aikaikkuna: Intervention aikana
|
MRD:n saavuttaminen <0,02 % Calaspargase pegol-mknl-induktiohoidon lopussa.
|
Intervention aikana
|
|
4. Tapahtumaton selviytyminen (EFS).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä interventiopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS).
|
Ensimmäisestä interventiopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
|
5. Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä interventiopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
|
Ensimmäisestä interventiopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
|
6. Jatketaan allo-HSCT:hen Calaspargase pegol-mknl -käsittelyn jälkeen
Aikaikkuna: Välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
Jatketaan allo-HSCT:hen Calaspargase pegol-mknl -käsittelyn jälkeen
|
Välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
|
7. Plasman asparagiini- ja glutamiini- ja muiden aminohappojen tasot lähtötilanteessa ja viikoittain Calaspargase pegol-mknl:n annon jälkeen. neljän viikon ajan.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikoittain Calaspargase pegol-mknl:n annon jälkeen neljän viikon ajan
|
Plasman asparagiini- ja glutamiini- ja muiden aminohappojen tasot lähtötilanteessa ja viikoittain Calaspargase pegol-mknl:n annon jälkeen.
neljän viikon ajan.
|
Lähtötilanteessa ja viikoittain Calaspargase pegol-mknl:n annon jälkeen neljän viikon ajan
|
|
8. Plasman asparaginaasin aktiivisuus lähtötilanteessa ja viikoittain Calaspargase pegol-mknl:n annon jälkeen neljän viikon ajan
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikoittain Calaspargase pegol-mknl:n annon jälkeen neljän viikon ajan
|
Plasman asparaginaasin aktiivisuus lähtötilanteessa ja viikoittain Calaspargase pegol-mknl:n annon jälkeen neljän viikon ajan
|
Lähtötilanteessa ja viikoittain Calaspargase pegol-mknl:n annon jälkeen neljän viikon ajan
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva päätepiste 1
Aikaikkuna: Opintoaineiden ilmoittautumisen jälkeen
|
Asparagiinisyntetaasin mRNA:n ja proteiinin ilmentymisen mittaaminen potilailla, joilla on refraktaarinen sairaus tai joilla on uusiutuminen
|
Opintoaineiden ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Tutkiva päätepiste 2
Aikaikkuna: Opintoaineiden ilmoittautumisen jälkeen
|
P90RSK:n ilmentymisen ja p70S6K:n, 4EBP1:n ja eIF4E:n fosforylaation mittaus Calaspargase pegol-mknl:llä hoidettujen AML-potilaiden luuydinsoluissa
|
Opintoaineiden ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Tutkiva päätepiste 3
Aikaikkuna: Opintoaineiden ilmoittautumisen jälkeen
|
MCL-1:n, BCL2:n ja BCL-XL:n proteiiniekspression mittaus Calaspargase pegol-mknl:llä hoidettujen AML-potilaiden luuydinsoluissa.
|
Opintoaineiden ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Tutkiva päätepiste 4
Aikaikkuna: Opintoaineiden ilmoittautumisen jälkeen
|
Kudospankkitoimintaa myöhempää molekyyli- ja toiminnallista testausta varten tulevaisuudessa
|
Opintoaineiden ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ashkan Emadi, MD, PhD, West Virginia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bade NA, Lu C, Patzke CL, Baer MR, Duong VH, Law JY, Lee ST, Sausville EA, Zimrin AB, Duffy AP, Lawson J, Emadi A. Optimizing pegylated asparaginase use: An institutional guideline for dosing, monitoring, and management. J Oncol Pharm Pract. 2020 Jan;26(1):74-92. doi: 10.1177/1078155219838316. Epub 2019 Mar 27.
- Lai C, Doucette K, Norsworthy K. Recent drug approvals for acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol. 2019 Sep 18;12(1):100. doi: 10.1186/s13045-019-0774-x.
- Fernandez HF, Sun Z, Yao X, Litzow MR, Luger SM, Paietta EM, Racevskis J, Dewald GW, Ketterling RP, Bennett JM, Rowe JM, Lazarus HM, Tallman MS. Anthracycline dose intensification in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1249-59. doi: 10.1056/NEJMoa0904544.
- Willems L, Jacque N, Jacquel A, Neveux N, Maciel TT, Lambert M, Schmitt A, Poulain L, Green AS, Uzunov M, Kosmider O, Radford-Weiss I, Moura IC, Auberger P, Ifrah N, Bardet V, Chapuis N, Lacombe C, Mayeux P, Tamburini J, Bouscary D. Inhibiting glutamine uptake represents an attractive new strategy for treating acute myeloid leukemia. Blood. 2013 Nov 14;122(20):3521-32. doi: 10.1182/blood-2013-03-493163. Epub 2013 Sep 6.
- Emadi A, Zokaee H, Sausville EA. Asparaginase in the treatment of non-ALL hematologic malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 May;73(5):875-83. doi: 10.1007/s00280-014-2402-3. Epub 2014 Feb 11.
- Capizzi RL, Davis R, Powell B, Cuttner J, Ellison RR, Cooper MR, Dillman R, Major WB, Dupre E, McIntyre OR. Synergy between high-dose cytarabine and asparaginase in the treatment of adults with refractory and relapsed acute myelogenous leukemia--a Cancer and Leukemia Group B Study. J Clin Oncol. 1988 Mar;6(3):499-508. doi: 10.1200/JCO.1988.6.3.499.
- Patzke CL, Duffy AP, Duong VH, El Chaer F, Trovato JA, Baer MR, Bentzen SM, Emadi A. Comparison of High-Dose Cytarabine, Mitoxantrone, and Pegaspargase (HAM-pegA) to High-Dose Cytarabine, Mitoxantrone, Cladribine, and Filgrastim (CLAG-M) as First-Line Salvage Cytotoxic Chemotherapy for Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. J Clin Med. 2020 Feb 16;9(2):536. doi: 10.3390/jcm9020536.
- Emadi A, Law JY, Strovel ET, Lapidus RG, Jeng LJB, Lee M, Blitzer MG, Carter-Cooper BA, Sewell D, Van Der Merwe I, Philip S, Imran M, Yu SL, Li H, Amrein PC, Duong VH, Sausville EA, Baer MR, Fathi AT, Singh Z, Bentzen SM. Asparaginase Erwinia chrysanthemi effectively depletes plasma glutamine in adult patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Jan;81(1):217-222. doi: 10.1007/s00280-017-3459-6. Epub 2017 Nov 8.
- Horvath TD, Chan WK, Pontikos MA, Martin LA, Du D, Tan L, Konopleva M, Weinstein JN, Lorenzi PL. Assessment of l-Asparaginase Pharmacodynamics in Mouse Models of Cancer. Metabolites. 2019 Jan 9;9(1):10. doi: 10.3390/metabo9010010.
- Bishop JF, Matthews JP, Young GA, Szer J, Gillett A, Joshua D, Bradstock K, Enno A, Wolf MM, Fox R, Cobcroft R, Herrmann R, Van Der Weyden M, Lowenthal RM, Page F, Garson OM, Juneja S. A randomized study of high-dose cytarabine in induction in acute myeloid leukemia. Blood. 1996 Mar 1;87(5):1710-7.
- Ivanova A, Qaqish BF, Schell MJ. Continuous toxicity monitoring in phase II trials in oncology. Biometrics. 2005 Jun;61(2):540-5. doi: 10.1111/j.1541-0420.2005.00311.x.
- Freeman SD, Hourigan CS. MRD evaluation of AML in clinical practice: are we there yet? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2019 Dec 6;2019(1):557-569. doi: 10.1182/hematology.2019000060.
- Loken MR, Alonzo TA, Pardo L, Gerbing RB, Raimondi SC, Hirsch BA, Ho PA, Franklin J, Cooper TM, Gamis AS, Meshinchi S. Residual disease detected by multidimensional flow cytometry signifies high relapse risk in patients with de novo acute myeloid leukemia: a report from Children's Oncology Group. Blood. 2012 Aug 23;120(8):1581-8. doi: 10.1182/blood-2012-02-408336. Epub 2012 May 30.
- American Cancer Society. Key Statistics for AML. (2020).
- Emadi A. Exploiting AML vulnerability: glutamine dependency. Blood. 2015 Sep 10;126(11):1269-70. doi: 10.1182/blood-2015-07-659508. No abstract available.
- Angiolillo AL, Schore RJ, Devidas M, Borowitz MJ, Carroll AJ, Gastier-Foster JM, Heerema NA, Keilani T, Lane AR, Loh ML, Reaman GH, Adamson PC, Wood B, Wood C, Zheng HW, Raetz EA, Winick NJ, Carroll WL, Hunger SP. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of calaspargase pegol Escherichia coli L-asparaginase in the treatment of patients with acute lymphoblastic leukemia: results from Children's Oncology Group Study AALL07P4. J Clin Oncol. 2014 Dec 1;32(34):3874-82. doi: 10.1200/JCO.2014.55.5763. Epub 2014 Oct 27.
- Vrooman LM, Blonquist TM, Stevenson KE, Supko JG, Hunt SK, Cronholm SM, Koch V, Kay-Green S, Athale UH, Clavell LA, Cole PD, Harris MH, Kelly KM, Laverdiere C, Leclerc JM, Michon B, Place AE, Schorin MA, Welch JJG, Neuberg DS, Sallan SE, Silverman LB. Efficacy and Toxicity of Pegaspargase and Calaspargase Pegol in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of DFCI 11-001. J Clin Oncol. 2021 Nov 1;39(31):3496-3505. doi: 10.1200/JCO.20.03692. Epub 2021 Jul 6.
- Li RJ, Jin R, Liu C, Cao X, Manning ML, Di XM, Przepiorka D, Namuswe F, Deisseroth A, Goldberg KB, Blumenthal GM, Pazdur R. FDA Approval Summary: Calaspargase Pegol-mknl For Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia in Children and Young Adults. Clin Cancer Res. 2020 Jan 15;26(2):328-331. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1255. Epub 2019 Aug 23.
- Li W, Gong X, Sun M, Zhao X, Gong B, Wei H, Mi Y, Wang J. High-dose cytarabine in acute myeloid leukemia treatment: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014 Oct 9;9(10):e110153. doi: 10.1371/journal.pone.0110153. eCollection 2014.
- Kern W, Estey EH. High-dose cytosine arabinoside in the treatment of acute myeloid leukemia: Review of three randomized trials. Cancer. 2006 Jul 1;107(1):116-24. doi: 10.1002/cncr.21543.
- Wetzler M, Andrews C, Ford LA, Tighe S, Barcos M, Sait SN, Block AW, Nowak NJ, Baer MR, Wang ES, Baumann H. Phase 1 study of arsenic trioxide, high-dose cytarabine, and idarubicin to down-regulate constitutive signal transducer and activator of transcription 3 activity in patients aged <60 years with acute myeloid leukemia. Cancer. 2011 Nov 1;117(21):4861-8. doi: 10.1002/cncr.26097. Epub 2011 Mar 31.
- Willemze R, Suciu S, Meloni G, Labar B, Marie JP, Halkes CJ, Muus P, Mistrik M, Amadori S, Specchia G, Fabbiano F, Nobile F, Sborgia M, Camera A, Selleslag DL, Lefrere F Sr, Magro D, Sica S, Cantore N, Beksac M, Berneman Z, Thomas X, Melillo L, Guimaraes JE, Leoni P, Luppi M, Mitra ME, Bron D, Fillet G, Marijt EW, Venditti A, Hagemeijer A, Mancini M, Jansen J, Cilloni D, Meert L, Fazi P, Vignetti M, Trisolini SM, Mandelli F, de Witte T. High-dose cytarabine in induction treatment improves the outcome of adult patients younger than age 46 years with acute myeloid leukemia: results of the EORTC-GIMEMA AML-12 trial. J Clin Oncol. 2014 Jan 20;32(3):219-28. doi: 10.1200/JCO.2013.51.8571. Epub 2013 Dec 2.
- Weick JK, Kopecky KJ, Appelbaum FR, Head DR, Kingsbury LL, Balcerzak SP, Bickers JN, Hynes HE, Welborn JL, Simon SR, Grever M. A randomized investigation of high-dose versus standard-dose cytosine arabinoside with daunorubicin in patients with previously untreated acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group study. Blood. 1996 Oct 15;88(8):2841-51.
- Chien WW, Le Beux C, Rachinel N, Julien M, Lacroix CE, Allas S, Sahakian P, Cornut-Thibaut A, Lionnard L, Kucharczak J, Aouacheria A, Abribat T, Salles G. Differential mechanisms of asparaginase resistance in B-type acute lymphoblastic leukemia and malignant natural killer cell lines. Sci Rep. 2015 Jan 28;5:8068. doi: 10.1038/srep08068.
- Hutson RG, Kitoh T, Moraga Amador DA, Cosic S, Schuster SM, Kilberg MS. Amino acid control of asparagine synthetase: relation to asparaginase resistance in human leukemia cells. Am J Physiol. 1997 May;272(5 Pt 1):C1691-9. doi: 10.1152/ajpcell.1997.272.5.C1691.
- Richards NG, Kilberg MS. Asparagine synthetase chemotherapy. Annu Rev Biochem. 2006;75:629-54. doi: 10.1146/annurev.biochem.75.103004.142520.
- Aslanian AM, Fletcher BS, Kilberg MS. Asparagine synthetase expression alone is sufficient to induce l-asparaginase resistance in MOLT-4 human leukaemia cells. Biochem J. 2001 Jul 1;357(Pt 1):321-8. doi: 10.1042/0264-6021:3570321.
- Andrulis IL, Argonza R, Cairney AE. Molecular and genetic characterization of human cell lines resistant to L-asparaginase and albizziin. Somat Cell Mol Genet. 1990 Jan;16(1):59-65. doi: 10.1007/BF01650480.
- Aslanian AM, Kilberg MS. Multiple adaptive mechanisms affect asparagine synthetase substrate availability in asparaginase-resistant MOLT-4 human leukaemia cells. Biochem J. 2001 Aug 15;358(Pt 1):59-67. doi: 10.1042/0264-6021:3580059.
- Gallinetti J, Harputlugil E, Mitchell JR. Amino acid sensing in dietary-restriction-mediated longevity: roles of signal-transducing kinases GCN2 and TOR. Biochem J. 2013 Jan 1;449(1):1-10. doi: 10.1042/BJ20121098.
- Nobukuni T, Joaquin M, Roccio M, Dann SG, Kim SY, Gulati P, Byfield MP, Backer JM, Natt F, Bos JL, Zwartkruis FJ, Thomas G. Amino acids mediate mTOR/raptor signaling through activation of class 3 phosphatidylinositol 3OH-kinase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Oct 4;102(40):14238-43. doi: 10.1073/pnas.0506925102. Epub 2005 Sep 21.
- Emadi A, Kapadia B, Bollino D, Bhandary B, Baer MR, Niyongere S, Strovel ET, Kaizer H, Chang E, Choi EY, Ma X, Tighe KM, Carter-Cooper B, Moses BS, Civin CI, Mahurkar A, Shetty AC, Gartenhaus RB, Kamangar F, Lapidus RG. Venetoclax and pegcrisantaspase for complex karyotype acute myeloid leukemia. Leukemia. 2021 Jul;35(7):1907-1924. doi: 10.1038/s41375-020-01080-6. Epub 2020 Nov 16.
- FDA. CALASPARGASE PEGOL-MKNL FDA approval label <https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761102s000lbl.pdf> (2018).
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 27. syyskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. helmikuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. helmikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 8. heinäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2502110131
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .