Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

2157GCCC: Fase 1 van Calaspargase Pegol-mknl met cytarabine en idarubicine in Newly Dx AML

28 augustus 2026 bijgewerkt door: Ashkan Emadi, MD PHD, West Virginia University

2157GCCC: een fase I-onderzoek van Calaspargase Pegol-mknl in combinatie met een hoge dosis cytarabine en idarubicine bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie

Karakterisering van de regime-limiterende toxiciteit (RLT) van het chemotherapeuticum Calaspargase Pegol-mknl als remissie-inductie en consolidatiechemotherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) en identificatie van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van Calaspargase Pegol-mknl.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, niet-gerandomiseerd, open-label, fase I-onderzoek ter evaluatie van regime-beperkende toxiciteiten van Calaspargase Pegol-mknl intraveneus toegediend bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML).

De proef zal bestaan ​​uit de inductie- en consolidatiefasen van de therapie. In de inductiefase (deze duurt meestal 29 dagen): een hoge dosis cytarabine wordt i.v. toegediend gedurende zes doses, plus idarubicine wordt i.v. toegediend gedurende drie doses en Calaspargase Pegol-mknl wordt i.v. toegediend in één dosis, volgens een dosisescalatieschema . In de consolidatiefase (enkele consolidatiecyclus duurt 4-8 weken): een hoge dosis Cytarabine wordt intraveneus toegediend voor zes doses, en Calaspargase Pegol-mknl wordt intraveneus toegediend voor één dosis, waarbij gebruik wordt gemaakt van een dosisescalatieschema.

De FDA (de Amerikaanse Food and Drug Administration) heeft Calaspargase Pegol-mknl niet goedgekeurd voor volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Greenebaum Cancer Center, University of Maryland Medical Systems
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een histologisch of pathologisch bevestigde diagnose van AML op basis van de WHO-classificatie. Patiënten met myelodysplastische syndromen (MDS) of myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) die evolueren naar AML en die in aanmerking komen voor AML-inductietherapie, komen in aanmerking voor inschrijving.
  • Leeftijd 18-65 jaar oud.
  • ECOG-prestatiestatus < 3.

  • Patiënten moeten een normale orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

    • Totaal bilirubine ≤2x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve bij patiënten met leukemische infiltratie van de lever)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (behalve indien toe te schrijven aan leukemische infiltratie van de lever)
    • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (behalve bij patiënten met bewijs van tumorlysissyndroom)
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben <1 week voor inschrijving. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn en mannelijke patiënten die seksueel actief zijn en vrouwelijke partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve methode van niet-hormonale anticonceptie te gebruiken. Tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis Calaspargase pegol-mknl moet anticonceptie worden gebruikt.
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Stem ermee in te voldoen aan de studievereisten en stem ermee in om naar de kliniek/ziekenhuis te komen voor vereiste studiebezoeken

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met de volgende klinische geschiedenis zijn uitgesloten:

    • ernstige pancreatitis die niet gerelateerd is aan cholelithiasis. Ernstige acute pancreatitis zoals gedefinieerd door lipaseverhoging >5X ULN en met tekenen of symptomen
    • niet-uitgelokte DVT
    • PE
    • ernstige of levensbedreigende trombose op elke plaats van het lichaam
    • hemorragische of trombo-embolische beroerte
    • ernstige hemorragische gebeurtenis binnen drie weken vóór ondertekening van ICF; bloeding als gevolg van trombocytopenie van onderliggende AML is uitgesloten
    • patiënten met hemorragische diathese
    • neurologische/cerebellaire aandoeningen die de toxiciteitsmonitoring van HiDAC kunnen verstoren
    • voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op therapie met gepegyleerd L-asparaginase
  • Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen of gelijktijdige chemotherapie of immunotherapie krijgen. Hydroxyurea voor controle van het aantal blasten is toegestaan ​​vóór aanvang van de behandeling en tot maximaal 10 dagen na aanvang van de behandeling in het onderzoek.
  • Patiënten met AML met een van de volgende cytogenetische afwijkingen: t(15;17), t(8;21), inv(16), t(16;16).
  • Zwangere vrouwen en vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven en niet akkoord gaan met het stoppen met borstvoeding.
  • Ongecontroleerde onderhuidse ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde actieve epileptische stoornis, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die per locatie naar het oordeel van de hoofdonderzoeker de naleving van de studievereisten zouden beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Calaspargase pegol-mknl dosisniveau 1

Inductiefase (deze duurt meestal 29 dagen):

  • De proefpersoon zal elke 12 uur Cytarabine 3000 mg/m2 intraveneus innemen op dag 1, 3, 5 voor 6 doses.
  • De proefpersoon zal Idarubicine 12 mg/m2 voor drie doses in een IV nemen na de eerste, derde en vijfde hoge dosis Cytarabine.
  • De proefpersoon zal een dosis van 750 E/m2 Calaspargase pegol-mknl in een IV nemen na de laatste (6e) dosis High-dose Cytarabine elke 21 dagen (per cyclus).

Consolidatiefase (een consolidatiecyclus duurt 4-8 weken):

  • De proefpersoon zal elke 12 uur Cytarabine 3000 mg/m2 intraveneus innemen op dag 1, 3, 5 voor 6 doses.
  • De proefpersoon zal een dosis van 750 E/m2 Calaspargase pegol-mknl in een IV nemen na de laatste (6e) dosis High-dose Cytarabine.
  • Een enkele consolidatiecyclus kan 4 tot 8 weken duren.
Geneesmiddel: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Experimenteel: Calaspargase pegol-mknl dosis niveau 2

Inductiefase (deze duurt meestal 29 dagen):

  • De proefpersoon zal elke 12 uur Cytarabine 3000 mg/m2 intraveneus innemen op dag 1, 3, 5 voor 6 doses.
  • De proefpersoon zal Idarubicine 12 mg/m2 voor drie doses in een IV nemen na de eerste, derde en vijfde hoge dosis Cytarabine.
  • De proefpersoon zal een dosis van 1.000 E/m2 Calaspargase pegol-mknl in een IV nemen na de laatste (6e) dosis High-dose Cytarabine elke 21 dagen (per cyclus).

Consolidatiefase (een consolidatiecyclus duurt 4-8 weken):

  • De proefpersoon zal elke 12 uur Cytarabine 3000 mg/m2 intraveneus innemen op dag 1, 3, 5 voor 6 doses.
  • De proefpersoon neemt een dosis van 1.000 E/m2 Calaspargase pegol-mknl in een IV na de laatste (6e) dosis hoge dosis cytarabine (elke 21 dagen (per cyclus).
  • Een enkele consolidatiecyclus kan 4 tot 8 weken duren.
Geneesmiddel: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Experimenteel: Calaspargase pegol-mknl dosisniveau 3

Inductiefase (deze duurt meestal 29 dagen):

  • De proefpersoon zal elke 12 uur Cytarabine 3000 mg/m2 intraveneus innemen op dag 1, 3, 5 voor 6 doses.
  • De proefpersoon zal Idarubicine 12 mg/m2 voor drie doses in een IV nemen na de eerste, derde en vijfde hoge dosis Cytarabine.
  • De proefpersoon zal een dosis van 1.500 E/m2 Calaspargase pegol-mknl in een IV nemen na de laatste (6e) dosis High-dose Cytarabine om de 21 dagen (per cyclus).

Consolidatiefase (een consolidatiecyclus duurt 4-8 weken):

  • De proefpersoon zal elke 12 uur Cytarabine 3000 mg/m2 intraveneus innemen op dag 1, 3, 5 voor 6 doses.
  • De proefpersoon zal een dosis van 1.500 E/m2 Calaspargase pegol-mknl in een IV nemen na de laatste (6e) dosis High-dose Cytarabine.
  • Een enkele consolidatiecyclus kan 4 tot 8 weken duren.
Geneesmiddel: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Experimenteel: Calaspargase pegol-mknl dosis niveau 4

Inductiefase (deze duurt meestal 29 dagen):

  • De proefpersoon zal elke 12 uur Cytarabine 3000 mg/m2 intraveneus innemen op dag 1, 3, 5 voor 6 doses.
  • De proefpersoon zal Idarubicine 12 mg/m2 voor drie doses in een IV nemen na de eerste, derde en vijfde hoge dosis Cytarabine.
  • De proefpersoon zal een dosis van 2.000 E/m2 Calaspargase pegol-mknl in een IV nemen na de laatste (6e) dosis High-dose Cytarabine elke 21 dagen (per cyclus).

Consolidatiefase (een consolidatiecyclus duurt 4-8 weken):

  • De proefpersoon zal elke 12 uur Cytarabine 3000 mg/m2 intraveneus innemen op dag 1, 3, 5 voor 6 doses.
  • De proefpersoon neemt een dosis van 2.000 E/m2 Calaspargase pegol-mknl in een IV na de laatste (6e) dosis High-dose Cytarabine per cyclus.
  • Een enkele consolidatiecyclus kan 4 tot 8 weken duren.
Geneesmiddel: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primaire uitkomstmaat
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de behandeling tot 30 dagen na ontvangst van Calaspargase Pegol-mknl
1. Incidentie van regimebeperkende toxiciteiten (RLT's) en incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE).
Vanaf de eerste dag van de behandeling tot 30 dagen na ontvangst van Calaspargase Pegol-mknl

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1. CR+CRh+CRi
Tijdsspanne: Binnen 4-8 weken na voltooiing van het inductieregime en voltooiing van de consolidatietherapie
Volledige remissie (CR) + volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) + volledige remissie met onvolledig herstel van de telling (CRi)
Binnen 4-8 weken na voltooiing van het inductieregime en voltooiing van de consolidatietherapie
2. De duur van CR/CRh/CRi.
Tijdsspanne: direct na de ingreep
De duur van Volledige remissie (CR) / volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) / volledige remissie met onvolledig herstel van de telling (CRi)
direct na de ingreep
3. Bereiken van MRD <0,02% aan het einde van inductietherapie met Calaspargase pegol-mknl.
Tijdsspanne: Tijdens de tussenkomst
Bereiken van MRD <0,02% aan het einde van inductietherapie met Calaspargase pegol-mknl.
Tijdens de tussenkomst
4. Gebeurtenisvrij overleven (EFS).
Tijdsspanne: Vanaf de eerste interventiedatum tot de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, beoordeeld tot 100 maanden
Gebeurtenisvrije overleving (EFS).
Vanaf de eerste interventiedatum tot de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, beoordeeld tot 100 maanden
5. Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste interventiedatum tot de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, beoordeeld tot 100 maanden
Algehele overleving (OS)
Vanaf de eerste interventiedatum tot de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, beoordeeld tot 100 maanden
6. Overgaan tot allo-HSCT na behandeling met Calaspargase pegol-mknl
Tijdsspanne: Meteen na de ingreep
Overgaan tot allo-HSCT na behandeling met Calaspargase pegol-mknl
Meteen na de ingreep
7. Plasmawaarden van asparagine en glutamine en andere aminozuren bij baseline en wekelijks na toediening van Calaspargase pegol-mknl. voor vier weken.
Tijdsspanne: Bij baseline en wekelijks na toediening van Calaspargase pegol-mknl gedurende vier weken
Plasmawaarden van asparagine en glutamine en andere aminozuren bij baseline en wekelijks na toediening van Calaspargase pegol-mknl. voor vier weken.
Bij baseline en wekelijks na toediening van Calaspargase pegol-mknl gedurende vier weken
8. Plasma-asparaginase-activiteit bij baseline en wekelijks na toediening van Calaspargase pegol-mknl gedurende vier weken
Tijdsspanne: Bij baseline en wekelijks na toediening van Calaspargase pegol-mknl gedurende vier weken
Plasma-asparaginase-activiteit bij baseline en wekelijks na toediening van Calaspargase pegol-mknl gedurende vier weken
Bij baseline en wekelijks na toediening van Calaspargase pegol-mknl gedurende vier weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennend eindpunt 1
Tijdsspanne: Na de inschrijving van de proefpersonen
Meting van mRNA en eiwitexpressie van asparaginesynthetase bij patiënten met een refractaire ziekte of die een terugval ontwikkelen
Na de inschrijving van de proefpersonen
Verkennend eindpunt 2
Tijdsspanne: Na de inschrijving van de proefpersonen
Meting van p90RSK-expressie en fosforylering van p70S6K, 4EBP1 en eIF4E in beenmergcellen van met Calaspargase pegol-mknl behandelde patiënten met AML
Na de inschrijving van de proefpersonen
Verkennend eindpunt 3
Tijdsspanne: Na de inschrijving van de proefpersonen
Meting van eiwitexpressie van MCL-1, BCL2 en BCL-XL in beenmergcellen van met Calaspargase pegol-mknl behandelde patiënten met AML.
Na de inschrijving van de proefpersonen
Verkennend eindpunt 4
Tijdsspanne: Na de inschrijving van de proefpersonen
Weefselbankieren voor verdere moleculaire en functionele tests in de toekomst
Na de inschrijving van de proefpersonen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

West Virginia University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ashkan Emadi, MD, PhD, West Virginia University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 september 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2502110131

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren