Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

2157GCCC: Fas 1 av Calaspargase Pegol-mknl med Cytarabin och Idarubicin i nyligen Dx AML

28 augusti 2026 uppdaterad av: Ashkan Emadi, MD PHD, West Virginia University

2157GCCC: En fas I-studie av Calaspargase Pegol-mknl i kombination med högdos Cytarabin och Idarubicin hos vuxna patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi

Karakterisering av den regimbegränsande toxiciteten (RLT) av kemoterapeutiskt läkemedel Calaspargase Pegol-mknl som remissionsinduktion och konsolideringskemoterapi hos patienter med nyligen diagnostiserad akut myeloid leukemi (AML) och identifiering av den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) Calaspargase Pegol-mknl.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, icke-randomiserad, öppen fas I-studie som utvärderar regimbegränsande toxiciteter av Calaspargase Pegol-mknl administrerat intravenöst till vuxna patienter med nyligen diagnostiserad akut myeloid leukemi (AML).

Försöket kommer att bestå av induktions- och konsolideringsfaserna av terapin. Vid induktionsfasen (det varar vanligtvis i 29 dagar): en hög dos av Cytarabin kommer att administreras IV för sex doser, plus Idarubicin administrerat IV för tre doser och Calaspargase Pegol-mknl administreras IV en dos, med hjälp av ett dosökningsschema . Vid konsolideringsfasen (enkel konsolideringscykel varar i 4-8 veckor): en hög dos Cytarabin administreras IV för sex doser och Calaspargase Pegol-mknl administreras IV för en dos, med hjälp av ett dosökningsschema.

FDA (The US Food and Drug Administration) har inte godkänt Calaspargase Pegol-mknl för vuxna patienter med nyligen diagnostiserad akut myeloid leukemi (AML).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Greenebaum Cancer Center, University of Maryland Medical Systems
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • En histologiskt eller patologiskt bekräftad diagnos av AML baserad på WHO-klassificering. Patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS) eller myeloproliferativa neoplasmer (MPN) som utvecklas till AML som är kandidater för AML-induktionsterapi är berättigade till inskrivning.
  • Ålder 18-65 år.
  • ECOG-prestandastatus < 3.

  • Patienter måste ha normal organfunktion enligt definitionen nedan:

    • Totalt bilirubin ≤2X den institutionella övre normalgränsen (ULN) (förutom hos patienter med leukemiinfiltration i levern)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (förutom om det kan tillskrivas leukemiinfiltration i levern)
    • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (förutom hos patienter med tecken på tumörlyssyndrom)
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest <1 vecka före inskrivning. Kvinnliga fertila patienter som är sexuellt aktiva och manliga patienter som är sexuellt aktiva och har kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för icke-hormonell preventivmedel. Preventivmedel ska användas under behandlingen och i minst 3 månader efter den sista dosen av Calaspargase pegol-mknl.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Godkänner att följa studiekraven och samtycker till att komma till kliniken/sjukhuset för erforderliga studiebesök

Exklusions kriterier:

  • Patienter med följande kliniska historia exkluderas:

    • allvarlig pankreatit som inte är relaterad till kolelitiasis. Svår akut pankreatit definierad av lipashöjning >5X ULN och med tecken eller symtom
    • oprovocerad DVT
    • PE
    • allvarlig eller livshotande trombos på någon plats i kroppen
    • hemorragisk eller tromboembolisk stroke
    • större hemorragisk händelse inom tre veckor före signering av ICF; blödning på grund av trombocytopeni från underliggande AML är utesluten
    • patienter med hemorragisk diates
    • neurologiska/cerebellära störningar som kan förvirra toxicitetsövervakningen av HiDAC
    • historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot pegylerad L-asparaginasbehandling
  • Patienter som får andra prövningsmedel eller samtidigt kemoterapi eller immunterapi. Hydroxyurea för kontroll av blasträkning är tillåten före behandlingsstart och upp till maximalt 10 dagar efter påbörjad behandling i studien.
  • Patienter med AML med någon av följande cytogenetiska abnormiteter: t(15;17), t(8;21), inv(16), t(16;16).
  • Gravida kvinnor och kvinnliga patienter som ammar och inte går med på att sluta amma.
  • Okontrollerad underströmssjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad aktiv anfallsstörning eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt huvudutredarens bedömning skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Calaspargase pegol-mknl dosnivå 1

Induktionsfas (den varar vanligtvis 29 dagar):

  • Patienten kommer att ta Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV var 12:e timme dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Patienten kommer att ta Idarubicin 12 mg/m2 i tre doser i en IV efter den första, tredje och femte högdosen Cytarabin.
  • Patienten kommer att ta en dos på 750 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV efter den sista (6:e) dosen av högdos Cytarabin var 21:e dag (per cykel).

Konsolideringsfas (en konsolideringscykel varar 4-8 veckor):

  • Patienten kommer att ta Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV var 12:e timme dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Patienten kommer att ta en dos på 750 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV efter den sista (6:e) dosen av högdos Cytarabin.
  • En enda konsolideringscykel kan vara mellan 4-8 veckor.
Läkemedel: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Experimentell: Calaspargase pegol-mknl dosnivå 2

Induktionsfas (den varar vanligtvis 29 dagar):

  • Patienten kommer att ta Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV var 12:e timme dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Patienten kommer att ta Idarubicin 12 mg/m2 i tre doser i en IV efter den första, tredje och femte högdosen Cytarabin.
  • Patienten kommer att ta en dos på 1 000 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV efter den sista (6:e) dosen av högdos Cytarabin var 21:e dag (per cykel).

Konsolideringsfas (en konsolideringscykel varar 4-8 veckor):

  • Patienten kommer att ta Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV var 12:e timme dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Patienten kommer att ta en dos på 1 000 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV efter den sista (6:e) dosen av högdos Cytarabin (var 21:e dag (per cykel).
  • En enda konsolideringscykel kan vara mellan 4-8 veckor.
Läkemedel: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Experimentell: Calaspargase pegol-mknl dosnivå 3

Induktionsfas (den varar vanligtvis 29 dagar):

  • Patienten kommer att ta Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV var 12:e timme dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Patienten kommer att ta Idarubicin 12 mg/m2 i tre doser i en IV efter den första, tredje och femte högdosen Cytarabin.
  • Patienten kommer att ta en dos på 1 500 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV efter den sista (6:e) dosen av högdos Cytarabin var 21:e dag (per cykel).

Konsolideringsfas (en konsolideringscykel varar 4-8 veckor):

  • Patienten kommer att ta Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV var 12:e timme dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Patienten kommer att ta en dos på 1 500 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV efter den sista (6:e) dosen av högdos Cytarabin.
  • En enda konsolideringscykel kan vara mellan 4-8 veckor.
Läkemedel: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Experimentell: Calaspargase pegol-mknl dosnivå 4

Induktionsfas (den varar vanligtvis 29 dagar):

  • Patienten kommer att ta Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV var 12:e timme dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Patienten kommer att ta Idarubicin 12 mg/m2 i tre doser i en IV efter den första, tredje och femte högdosen Cytarabin.
  • Patienten kommer att ta en dos på 2 000 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV efter den sista (6:e) dosen av högdos Cytarabin var 21:e dag (per cykel).

Konsolideringsfas (en konsolideringscykel varar 4-8 veckor):

  • Patienten kommer att ta Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV var 12:e timme dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Patienten kommer att ta en dos på 2 000 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV efter den sista (6:e) dosen av högdos Cytarabin per cykel.
  • En enda konsolideringscykel kan vara mellan 4-8 veckor.
Läkemedel: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primärt resultatmått
Tidsram: Från den första behandlingsdagen till 30 dagar efter att ha fått Calaspargase Pegol-mknl
1. Incidens av regimbegränsande toxicitet (RLT) och incidens av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE).
Från den första behandlingsdagen till 30 dagar efter att ha fått Calaspargase Pegol-mknl

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
1. CR+CRh+CRi
Tidsram: Inom 4-8 veckor efter avslutad induktionsregim och avslutad konsolideringsterapi
Fullständig remission (CR) + fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh) + fullständig remission med ofullständig återhämtning (CRi)
Inom 4-8 veckor efter avslutad induktionsregim och avslutad konsolideringsterapi
2. Varaktigheten av CR/CRh/CRi.
Tidsram: omedelbart efter ingripandet
Varaktigheten av fullständig remission (CR) / fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh) / fullständig remission med ofullständig återhämtning (CRi)
omedelbart efter ingripandet
3. Uppnående av MRD <0,02 % i slutet av induktionsbehandling med Calaspargase pegol-mknl.
Tidsram: Under ingripandet
Uppnående av MRD <0,02 % i slutet av induktionsbehandling med Calaspargase pegol-mknl.
Under ingripandet
4. Händelsefri överlevnad (EFS).
Tidsram: Från det första interventionsdatumet till det första dokumenterade förloppet eller datumet för dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
Händelsefri överlevnad (EFS).
Från det första interventionsdatumet till det första dokumenterade förloppet eller datumet för dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
5. Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från det första interventionsdatumet till det första dokumenterade förloppet eller datumet för dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
Total överlevnad (OS)
Från det första interventionsdatumet till det första dokumenterade förloppet eller datumet för dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
6. Fortsätt till allo-HSCT efter behandling med Calaspargase pegol-mknl
Tidsram: Omedelbart efter ingripandet
Fortsätter till allo-HSCT efter behandling med Calaspargase pegol-mknl
Omedelbart efter ingripandet
7. Plasmanivåer av asparagin och glutamin och andra aminosyror vid baslinjen och varje vecka efter administrering av Calaspargase pegol-mknl. i fyra veckor.
Tidsram: Vid baslinjen och varje vecka efter administrering av Calaspargase pegol-mknl i fyra veckor
Plasmanivåer av asparagin och glutamin och andra aminosyror vid baslinjen och varje vecka efter administrering av Calaspargase pegol-mknl. i fyra veckor.
Vid baslinjen och varje vecka efter administrering av Calaspargase pegol-mknl i fyra veckor
8.Plasmaasparaginasaktivitet vid baslinjen och varje vecka efter administrering av Calaspargase pegol-mknl i fyra veckor
Tidsram: Vid baslinjen och varje vecka efter administrering av Calaspargase pegol-mknl i fyra veckor
Plasmaasparaginasaktivitet vid baslinjen och varje vecka efter administrering av Calaspargase pegol-mknl i fyra veckor
Vid baslinjen och varje vecka efter administrering av Calaspargase pegol-mknl i fyra veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Exploratory Endpoint 1
Tidsram: Efter inskrivningen av studieämnena
Mätning av asparaginsyntetas-mRNA och proteinuttryck hos patienter som har refraktär sjukdom eller utvecklar återfall
Efter inskrivningen av studieämnena
Exploratory Endpoint 2
Tidsram: Efter inskrivningen av studieämnena
Mätning av p90RSK-uttryck och fosforylering av p70S6K, 4EBP1 och eIF4E i benmärgsceller från Calaspargase pegol-mknl-behandlade patienter med AML
Efter inskrivningen av studieämnena
Exploratory Endpoint 3
Tidsram: Efter inskrivningen av studieämnena
Mätning av proteinuttryck av MCL-1, BCL2 och BCL-XL i benmärgsceller från Calaspargase pegol-mknl-behandlade patienter med AML.
Efter inskrivningen av studieämnena
Exploratory Endpoint 4
Tidsram: Efter inskrivningen av studieämnena
Vävnadsbank för ytterligare molekylära och funktionella tester i framtiden
Efter inskrivningen av studieämnena

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

West Virginia University

Utredare

  • Huvudutredare: Ashkan Emadi, MD, PhD, West Virginia University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 september 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2021

Första postat (Faktisk)

8 juli 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2502110131

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera