Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

2157GCCC: Fase 1 av Calaspargase Pegol-mknl m/ Cytarabin og Idarubicin i nylig Dx AML

28. august 2026 oppdatert av: Ashkan Emadi, MD PHD, West Virginia University

2157GCCC: En fase I-studie av Calaspargase Pegol-mknl i kombinasjon med høydose Cytarabin og Idarubicin hos voksne pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi

Karakterisering av regimebegrensende toksisitet (RLT) av kjemoterapeutisk legemiddel Calaspargase Pegol-mknl som remisjonsinduksjon og konsolideringskjemoterapi hos pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) og identifisering av maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2D-dose (RP2D) Calaspargase Pegol-mknl.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, ikke-randomisert, åpen fase I-studie som evaluerer regimebegrensende toksisiteter av Calaspargase Pegol-mknl administrert intravenøst ​​hos voksne pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML).

Forsøket vil bestå av induksjons- og konsolideringsfasene av terapien. Ved induksjonsfasen (det varer vanligvis i 29 dager): en høy dose Cytarabin vil bli administrert IV for seks doser, pluss Idarubicin administrert IV for tre doser og Calaspargase Pegol-mknl administrert IV en dose, ved bruk av et dose-eskaleringsskjema . Ved konsolideringsfasen (enkelt konsolideringssyklus varer i 4-8 uker): en høy dose Cytarabin vil bli administrert IV for seks doser, og Calaspargase Pegol-mknl administrert IV for én dose, ved bruk av et dose-eskaleringsskjema.

FDA (The US Food and Drug Administration) har ikke godkjent Calaspargase Pegol-mknl for voksne pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Greenebaum Cancer Center, University of Maryland Medical Systems
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En histologisk eller patologisk bekreftet diagnose av AML basert på WHO-klassifisering. Pasienter med myelodysplastiske syndromer (MDS) eller myeloproliferative neoplasmer (MPN) som utvikler seg til AML som er kandidater for AML-induksjonsterapi er kvalifisert for registrering.
  • Alder 18-65 år.
  • ECOG-ytelsesstatus < 3.

  • Pasienter må ha normal organfunksjon som definert nedenfor:

    • Total bilirubin ≤2X den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) (unntatt hos pasienter med leukemiinfiltrasjon i leveren)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (unntatt hvis det kan tilskrives leukemiinfiltrasjon i leveren)
    • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (unntatt hos pasienter med tegn på tumorlysesyndrom)
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest <1 uke før innskrivning. Kvinnelige pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive og mannlige pasienter som er seksuelt aktive og har kvinnelige partnere i fertil alder, må godta å bruke en svært effektiv metode for ikke-hormonell prevensjon. Prevensjon bør brukes under behandling og i minst 3 måneder etter siste dose av Calaspargase pegol-mknl.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Godta å overholde studiekravene og godta å komme til klinikken/sykehuset for nødvendige studiebesøk

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med følgende kliniske historier er ekskludert:

    • alvorlig pankreatitt som ikke er relatert til kolelitiasis. Alvorlig akutt pankreatitt som definert av lipasehøyde >5X ULN og med tegn eller symptomer
    • uprovosert DVT
    • PE
    • alvorlig eller livstruende trombose hvor som helst i kroppen
    • hemorragisk eller tromboembolisk slag
    • større hemoragisk hendelse innen tre uker før signering av ICF; blødning på grunn av trombocytopeni fra underliggende AML er utelukket
    • pasienter med hemorragisk diatese
    • nevrologiske/cerebellare lidelser som kan forvirre toksisitetsovervåkingen av HiDAC
    • historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner på pegylert L-asparaginasebehandling
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller samtidig kjemoterapi eller immunterapi. Hydroxyurea for kontroll av blasttelling er tillatt før behandlingsstart og inntil maksimalt 10 dager etter start av behandling på studien.
  • Pasienter med AML med noen av følgende cytogenetiske abnormiteter: t(15;17), t(8;21), inv(16), t(16;16).
  • Gravide kvinner og kvinnelige pasienter som ammer og ikke godtar å slutte å amme.
  • Ukontrollert understrømssykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert aktiv anfallsforstyrrelse eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som pr. steds hovedetterforskers vurdering vil begrense etterlevelsen av studiekravene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Calaspargase pegol-mknl dosenivå 1

Induksjonsfase (den varer vanligvis i 29 dager):

  • Pasienten vil ta Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV hver 12. time på dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Pasienten vil ta Idarubicin 12 mg/m2 i tre doser i en IV etter første, tredje og femte høydose Cytarabin.
  • Pasienten vil ta en dose på 750 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV etter siste (6.) dose av høydose Cytarabin hver 21. dag (per syklus).

Konsolideringsfase (én konsolideringssyklus varer 4-8 uker):

  • Pasienten vil ta Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV hver 12. time på dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Pasienten vil ta en dose på 750 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV etter siste (6.) dose av høydose Cytarabin.
  • En enkelt konsolideringssyklus kan vare mellom 4-8 uker.
Legemiddel: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Eksperimentell: Calaspargase pegol-mknl dosenivå 2

Induksjonsfase (den varer vanligvis i 29 dager):

  • Pasienten vil ta Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV hver 12. time på dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Pasienten vil ta Idarubicin 12 mg/m2 i tre doser i en IV etter første, tredje og femte høydose Cytarabin.
  • Pasienten vil ta en dose på 1000 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV etter siste (6.) dose av høydose Cytarabin hver 21. dag (per syklus).

Konsolideringsfase (én konsolideringssyklus varer 4-8 uker):

  • Pasienten vil ta Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV hver 12. time på dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Pasienten vil ta en dose på 1000 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV etter siste (6.) dose av høydose Cytarabin (hver 21. dag (per syklus).
  • En enkelt konsolideringssyklus kan vare mellom 4-8 uker.
Legemiddel: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Eksperimentell: Calaspargase pegol-mknl dosenivå 3

Induksjonsfase (den varer vanligvis i 29 dager):

  • Pasienten vil ta Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV hver 12. time på dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Pasienten vil ta Idarubicin 12 mg/m2 i tre doser i en IV etter første, tredje og femte høydose Cytarabin.
  • Pasienten vil ta en dose på 1500 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV etter siste (6.) dose av høydose Cytarabin hver 21. dag (per syklus).

Konsolideringsfase (én konsolideringssyklus varer 4-8 uker):

  • Pasienten vil ta Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV hver 12. time på dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Pasienten vil ta en dose på 1500 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV etter siste (6.) dose av høydose Cytarabin.
  • En enkelt konsolideringssyklus kan vare mellom 4-8 uker.
Legemiddel: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Eksperimentell: Calaspargase pegol-mknl dosenivå 4

Induksjonsfase (den varer vanligvis i 29 dager):

  • Pasienten vil ta Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV hver 12. time på dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Pasienten vil ta Idarubicin 12 mg/m2 i tre doser i en IV etter første, tredje og femte høydose Cytarabin.
  • Pasienten vil ta en dose på 2000 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV etter siste (6.) dose av høydose Cytarabin hver 21. dag (per syklus).

Konsolideringsfase (én konsolideringssyklus varer 4-8 uker):

  • Pasienten vil ta Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV hver 12. time på dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Pasienten vil ta en dose på 2000 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV etter siste (6.) dose av høydose Cytarabin per syklus.
  • En enkelt konsolideringssyklus kan vare mellom 4-8 uker.
Legemiddel: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært resultatmål
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til 30 dager etter at du har mottatt Calaspargase Pegol-mknl
1. Forekomst av regimebegrensende toksisiteter (RLT) og forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE).
Fra første behandlingsdag til 30 dager etter at du har mottatt Calaspargase Pegol-mknl

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1. CR+CRh+CRi
Tidsramme: Innen 4-8 uker etter fullført induksjonsregime og fullført konsolideringsterapi
Fullstendig remisjon (CR) + fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh) + fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting (CRi)
Innen 4-8 uker etter fullført induksjonsregime og fullført konsolideringsterapi
2. Varigheten av CR/CRh/CRi.
Tidsramme: umiddelbart etter inngrepet
Varigheten av fullstendig remisjon (CR) / fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh) / fullstendig remisjon med gjenoppretting av ufullstendig antall (CRi)
umiddelbart etter inngrepet
3. Oppnåelse av MRD <0,02 % ved slutten av induksjonsterapi med Calaspargase pegol-mknl.
Tidsramme: Under intervensjonen
Oppnåelse av MRD <0,02 % ved slutten av induksjonsbehandling med Calaspargase pegol-mknl.
Under intervensjonen
4. Begivenhetsfri overlevelse (EFS).
Tidsramme: Fra den første intervensjonsdatoen til den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Hendelsesfri overlevelse (EFS).
Fra den første intervensjonsdatoen til den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
5. Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra den første intervensjonsdatoen til den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Total overlevelse (OS)
Fra den første intervensjonsdatoen til den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
6. Fortsetter til allo-HSCT etter behandling med Calaspargase pegol-mknl
Tidsramme: Umiddelbart etter inngrepet
Fortsetter til allo-HSCT etter Calaspargase pegol-mknl-behandling
Umiddelbart etter inngrepet
7. Plasma asparagin og glutamin og andre aminosyrenivåer ved baseline og ukentlig etter administrering av Calaspargase pegol-mknl. i fire uker.
Tidsramme: Ved baseline og ukentlig etter administrering av Calaspargase pegol-mknl i fire uker
Plasma asparagin og glutamin og andre aminosyrenivåer ved baseline og ukentlig etter administrering av Calaspargase pegol-mknl. i fire uker.
Ved baseline og ukentlig etter administrering av Calaspargase pegol-mknl i fire uker
8. Plasmaasparaginaseaktivitet ved baseline og ukentlig etter administrering av Calaspargase pegol-mknl i fire uker
Tidsramme: Ved baseline og ukentlig etter administrering av Calaspargase pegol-mknl i fire uker
Plasma asparaginaseaktivitet ved baseline og ukentlig etter administrering av Calaspargase pegol-mknl i fire uker
Ved baseline og ukentlig etter administrering av Calaspargase pegol-mknl i fire uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende endepunkt 1
Tidsramme: Etter opptaket av studiefagene
Måling av asparaginsyntetase mRNA og proteinekspresjon hos pasienter som har refraktær sykdom eller utvikler tilbakefall
Etter opptaket av studiefagene
Utforskende endepunkt 2
Tidsramme: Etter opptaket av studiefagene
Måling av p90RSK-ekspresjon og fosforylering av p70S6K, 4EBP1 og eIF4E i benmargsceller fra Calaspargase pegol-mknl-behandlede pasienter med AML
Etter opptaket av studiefagene
Utforskende endepunkt 3
Tidsramme: Etter opptaket av studiefagene
Måling av proteinekspresjon av MCL-1, BCL2 og BCL-XL i benmargsceller fra Calaspargase pegol-mknl-behandlede pasienter med AML.
Etter opptaket av studiefagene
Utforskende endepunkt 4
Tidsramme: Etter opptaket av studiefagene
Vevsbank for ytterligere molekylær og funksjonell testing i fremtiden
Etter opptaket av studiefagene

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

West Virginia University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ashkan Emadi, MD, PhD, West Virginia University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2502110131

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere