Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

2157GCCC: Fase 1 af Calaspargase Pegol-mknl med Cytarabin og Idarubicin i nyligt Dx AML

3. marts 2025 opdateret af: Ashkan Emadi, MD PHD, West Virginia University

2157GCCC: Et fase I-forsøg med Calaspargase Pegol-mknl i kombination med højdosis Cytarabin og Idarubicin hos voksne patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi

Karakterisering af den regimebegrænsende toksicitet (RLT) af kemoterapeutisk lægemiddel Calaspargase Pegol-mknl som remissionsinduktion og konsolideringskemoterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML) og identifikation af den maksimale tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) Calaspargase Pegol-mknl.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, ikke-randomiseret, åbent fase I-studie, der evaluerer regimebegrænsende toksicitet af Calaspargase Pegol-mknl administreret intravenøst ​​til voksne patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML).

Forsøget vil bestå af induktions- og konsolideringsfaserne af terapien. I induktionsfasen (det varer normalt i 29 dage): en høj dosis Cytarabin vil blive administreret IV i seks doser, plus Idarubicin administreret IV i tre doser og Calaspargase Pegol-mknl administreret IV en dosis, ved hjælp af et dosis-eskaleringsskema . Ved konsolideringsfasen (enkelt konsolideringscyklus varer 4-8 uger): en høj dosis Cytarabin vil blive administreret IV i seks doser, og Calaspargase Pegol-mknl administreret IV for én dosis ved hjælp af et dosis-eskaleringsskema.

FDA (The US Food and Drug Administration) har ikke godkendt Calaspargase Pegol-mknl til voksne patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Greenebaum Cancer Center, University of Maryland Medical Systems
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En histologisk eller patologisk bekræftet diagnose af AML baseret på WHO-klassifikation. Patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS) eller myeloproliferative neoplasmer (MPN), der udvikler sig til AML, og som er kandidater til AML-induktionsterapi, er kvalificerede til optagelse.
  • Alder 18-65 år.
  • ECOG-ydeevnestatus < 3.

  • Patienter skal have normal organfunktion som defineret nedenfor:

    • Total bilirubin ≤2X den institutionelle øvre normalgrænse (ULN) (undtagen hos patienter med leukæmiinfiltration af leveren)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (undtagen hvis det kan tilskrives leukæmiinfiltration af leveren)
    • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (undtagen hos patienter med tegn på tumorlysesyndrom)
    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest <1 uge før indskrivning. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, og mandlige patienter, der er seksuelt aktive og har kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en yderst effektiv metode til ikke-hormonel prævention. Prævention skal anvendes under behandlingen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis Calaspargase pegol-mknl.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Accepterer at overholde studiekravene og accepterer at komme til klinikken/hospitalet for påkrævede studiebesøg

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med følgende kliniske historie er udelukket:

    • alvorlig pancreatitis, der ikke er relateret til kolelithiasis. Alvorlig akut pancreatitis som defineret ved lipaseforhøjelse >5X ULN og med tegn eller symptomer
    • uprovokeret DVT
    • PE
    • alvorlig eller livstruende trombose ethvert sted i kroppen
    • hæmoragisk eller tromboembolisk slagtilfælde
    • større hæmoragisk hændelse inden for tre uger før underskrivelse af ICF; blødning på grund af trombocytopeni fra underliggende AML er udelukket
    • patienter med hæmoragisk diatese
    • neurologiske/cerebellare lidelser, der kan forvirre toksicitetsovervågningen af ​​HiDAC
    • anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for pegyleret L-asparaginasebehandling
  • Patienter, der modtager andre forsøgsmidler eller samtidig kemoterapi eller immunterapi. Hydroxyurinstof til kontrol af blasttælling er tilladt før påbegyndelse af behandling og op til maksimalt 10 dage efter påbegyndelse af behandling på undersøgelsen.
  • Patienter med AML med en af ​​følgende cytogenetiske abnormiteter: t(15;17), t(8;21), inv(16), t(16;16).
  • Gravide kvinder og kvindelige patienter, der ammer og ikke er enige om at stoppe med at amme.
  • Ukontrolleret understrømssygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, ukontrolleret aktiv anfaldsforstyrrelse eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der pr. sted Principal Investigators vurdering ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Calaspargase pegol-mknl dosisniveau 1

Induktionsfase (den varer normalt 29 dage):

  • Forsøgspersonen vil tage Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV hver 12. time på dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Forsøgspersonen vil tage Idarubicin 12 mg/m2 i tre doser i en IV efter den første, tredje og femte højdosis Cytarabin.
  • Individet vil tage en dosis på 750 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV efter den sidste (6.) dosis af højdosis Cytarabin hver 21. dag (pr. cyklus).

Konsolideringsfase (én konsolideringscyklus varer 4-8 uger):

  • Forsøgspersonen vil tage Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV hver 12. time på dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Forsøgspersonen vil tage en dosis på 750 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV efter den sidste (6.) dosis af højdosis Cytarabin.
  • En enkelt konsolideringscyklus kan vare mellem 4-8 uger.
Medicin: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Eksperimentel: Calaspargase pegol-mknl dosis niveau 2

Induktionsfase (den varer normalt 29 dage):

  • Forsøgspersonen vil tage Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV hver 12. time på dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Forsøgspersonen vil tage Idarubicin 12 mg/m2 i tre doser i en IV efter den første, tredje og femte højdosis Cytarabin.
  • Forsøgspersonen vil tage en dosis på 1.000 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV efter den sidste (6.) dosis af højdosis Cytarabin hver 21. dag (pr. cyklus).

Konsolideringsfase (én konsolideringscyklus varer 4-8 uger):

  • Forsøgspersonen vil tage Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV hver 12. time på dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Individet vil tage en dosis på 1.000 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV efter den sidste (6.) dosis af højdosis Cytarabin (hver 21. dag (pr. cyklus).
  • En enkelt konsolideringscyklus kan vare mellem 4-8 uger.
Medicin: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Eksperimentel: Calaspargase pegol-mknl dosis niveau 3

Induktionsfase (den varer normalt 29 dage):

  • Forsøgspersonen vil tage Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV hver 12. time på dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Forsøgspersonen vil tage Idarubicin 12 mg/m2 i tre doser i en IV efter den første, tredje og femte højdosis Cytarabin.
  • Forsøgspersonen vil tage en dosis på 1.500 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV efter den sidste (6.) dosis af højdosis Cytarabin hver 21. dag (pr. cyklus).

Konsolideringsfase (én konsolideringscyklus varer 4-8 uger):

  • Forsøgspersonen vil tage Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV hver 12. time på dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Forsøgspersonen vil tage en dosis på 1.500 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV efter den sidste (6.) dosis af højdosis Cytarabin.
  • En enkelt konsolideringscyklus kan vare mellem 4-8 uger.
Medicin: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Eksperimentel: Calaspargase pegol-mknl dosisniveau 4

Induktionsfase (den varer normalt 29 dage):

  • Forsøgspersonen vil tage Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV hver 12. time på dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Forsøgspersonen vil tage Idarubicin 12 mg/m2 i tre doser i en IV efter den første, tredje og femte højdosis Cytarabin.
  • Forsøgspersonen vil tage en dosis på 2.000 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV efter den sidste (6.) dosis af højdosis Cytarabin hver 21. dag (pr. cyklus).

Konsolideringsfase (én konsolideringscyklus varer 4-8 uger):

  • Forsøgspersonen vil tage Cytarabin 3000 mg/m2 i en IV hver 12. time på dag 1, 3, 5 i 6 doser.
  • Forsøgspersonen vil tage en dosis på 2.000 U/m2 Calaspargase pegol-mknl i en IV efter den sidste (6.) dosis af højdosis Cytarabin pr. cyklus.
  • En enkelt konsolideringscyklus kan vare mellem 4-8 uger.
Medicin: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært resultatmål
Tidsramme: Fra den første behandlingsdag til 30 dage efter modtagelse af Calaspargase Pegol-mknl
1. Forekomst af regimebegrænsende toksiciteter (RLT'er) og forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE).
Fra den første behandlingsdag til 30 dage efter modtagelse af Calaspargase Pegol-mknl

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
1. CR+CRh+CRi
Tidsramme: Inden for 4-8 uger efter afslutning af induktionsregimen og afslutning af konsolideringsterapi
Fuldstændig remission (CR) + fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution (CRh) + fuldstændig remission med ufuldstændig remission (CRi)
Inden for 4-8 uger efter afslutning af induktionsregimen og afslutning af konsolideringsterapi
2. Varigheden af ​​CR/CRh/CRi.
Tidsramme: umiddelbart efter indgrebet
Varigheden af ​​fuldstændig remission (CR) / fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution (CRh) / fuldstændig remission med ufuldstændig remission (CRi)
umiddelbart efter indgrebet
3. Opnåelse af MRD <0,02 % ved afslutningen af ​​induktionsbehandling med Calaspargase pegol-mknl.
Tidsramme: Under indgrebet
Opnåelse af MRD <0,02 % ved afslutningen af ​​induktionsbehandling med Calaspargase pegol-mknl.
Under indgrebet
4. Event-free survival (EFS).
Tidsramme: Fra den første interventionsdato indtil den første dokumenterede progression eller dødsdatoen af ​​enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
Event-free survival (EFS).
Fra den første interventionsdato indtil den første dokumenterede progression eller dødsdatoen af ​​enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
5. Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra den første interventionsdato indtil den første dokumenterede progression eller dødsdatoen af ​​enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Fra den første interventionsdato indtil den første dokumenterede progression eller dødsdatoen af ​​enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
6. Fortsæt til allo-HSCT efter Calaspargase pegol-mknl behandling
Tidsramme: Umiddelbart efter indgrebet
Fortsætter til allo-HSCT efter Calaspargase pegol-mknl behandling
Umiddelbart efter indgrebet
7. Plasma asparagin og glutamin og andre aminosyreniveauer ved baseline og ugentlig efter administration af Calaspargase pegol-mknl. i fire uger.
Tidsramme: Ved baseline og ugentligt efter administration af Calaspargase pegol-mknl i fire uger
Plasma asparagin og glutamin og andre aminosyreniveauer ved baseline og ugentlig efter administration af Calaspargase pegol-mknl. i fire uger.
Ved baseline og ugentligt efter administration af Calaspargase pegol-mknl i fire uger
8.Plasmaasparaginaseaktivitet ved baseline og ugentlig efter administration af Calaspargase pegol-mknl i fire uger
Tidsramme: Ved baseline og ugentligt efter administration af Calaspargase pegol-mknl i fire uger
Plasmaasparaginaseaktivitet ved baseline og ugentlig efter administration af Calaspargase pegol-mknl i fire uger
Ved baseline og ugentligt efter administration af Calaspargase pegol-mknl i fire uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Exploratory Endpoint 1
Tidsramme: Efter optagelsen af ​​studiefagene
Måling af asparaginsyntetase mRNA og proteinekspression hos patienter, der har refraktær sygdom eller udvikler tilbagefald
Efter optagelsen af ​​studiefagene
Exploratory Endpoint 2
Tidsramme: Efter optagelsen af ​​studiefagene
Måling af p90RSK-ekspression og phosphorylering af p70S6K, 4EBP1 og eIF4E i knoglemarvsceller fra Calaspargase pegol-mknl-behandlede patienter med AML
Efter optagelsen af ​​studiefagene
Exploratory Endpoint 3
Tidsramme: Efter optagelsen af ​​studiefagene
Måling af proteinekspression af MCL-1, BCL2 og BCL-XL i knoglemarvsceller fra Calaspargase pegol-mknl-behandlede patienter med AML.
Efter optagelsen af ​​studiefagene
Exploratory Endpoint 4
Tidsramme: Efter optagelsen af ​​studiefagene
Vævsbank til yderligere molekylær og funktionel test i fremtiden
Efter optagelsen af ​​studiefagene

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

West Virginia University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ashkan Emadi, MD, PhD, West Virginia University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

8. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2502110131

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Calaspargase pegol-mknl

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner