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2157GCCC: Fase 1 di Calaspargase Pegol-mknl con citarabina e idarubicina in AML recentemente Dx

3 marzo 2025 aggiornato da: Ashkan Emadi, MD PHD, West Virginia University

2157GCCC: uno studio di fase I di Calaspargase Pegol-mknl in combinazione con citarabina ad alto dosaggio e idarubicina in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi

Caratterizzazione della tossicità limitante il regime (RLT) del farmaco chemioterapico Calaspargase Pegol-mknl come induzione della remissione e chemioterapia di consolidamento in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi e identificazione della dose massima tollerata (MTD) e della dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di Calaspargase Pegol-mknl.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, non randomizzato, in aperto, di fase I che valuta le tossicità limitanti il ​​regime di Calaspargase Pegol-mknl somministrato per via endovenosa in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi.

Lo studio consisterà nelle fasi di induzione e consolidamento della terapia. Nella fase di induzione (di solito dura 29 giorni): verrà somministrata una dose elevata di citarabina IV per sei dosi, più Idarubicina somministrata IV per tre dosi e Calaspargase Pegol-mknl somministrato IV per una dose, utilizzando uno schema di aumento della dose . Nella fase di consolidamento (un singolo ciclo di consolidamento dura 4-8 settimane): verrà somministrata una dose elevata di citarabina IV per sei dosi e Calaspargase Pegol-mknl somministrato IV per una dose, utilizzando uno schema di aumento della dose.

La FDA (la Food and Drug Administration degli Stati Uniti) non ha approvato Calaspargase Pegol-mknl per pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Greenebaum Cancer Center, University of Maryland Medical Systems
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una diagnosi confermata istologicamente o patologicamente di AML basata sulla classificazione dell'OMS. I pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) o neoplasie mieloproliferative (MPN) che si evolvono in LMA che sono candidati alla terapia di induzione dell'AML sono idonei per l'arruolamento.
  • Età 18-65 anni.
  • Stato delle prestazioni ECOG < 3.

  • I pazienti devono avere una normale funzione d'organo come definito di seguito:

    • Bilirubina totale ≤2 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) (eccetto nei pazienti con infiltrazione leucemica del fegato)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (tranne se attribuibile a infiltrazione leucemica del fegato)
    • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (tranne nei pazienti con evidenza di sindrome da lisi tumorale)
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo <1 settimana prima dell'arruolamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile sessualmente attive e i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale altamente efficace. La contraccezione deve essere utilizzata durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di Calaspargase pegol-mknl.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  • Accetta di rispettare i requisiti dello studio e accetta di recarsi presso la clinica/ospedale per le visite di studio richieste

Criteri di esclusione:

  • Sono esclusi i pazienti con le seguenti anamnesi cliniche:

    • pancreatite grave non correlata alla colelitiasi. Pancreatite acuta grave come definita dall'aumento della lipasi > 5X ULN e con segni o sintomi
    • TVP non provocata
    • P.E
    • trombosi grave o pericolosa per la vita in qualsiasi parte del corpo
    • ictus emorragico o tromboembolico
    • evento emorragico maggiore entro tre settimane prima della firma dell'ICF; è esclusa l'emorragia dovuta a trombocitopenia da AML sottostante
    • pazienti con diatesi emorragica
    • disturbi neurologici/cerebellari che possono confondere il monitoraggio della tossicità di HiDAC
    • anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità alla terapia con L-asparaginasi pegilata
  • - Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o chemioterapia o immunoterapia concomitanti. L'idrossiurea per il controllo della conta dei blasti è consentita prima dell'inizio del trattamento e fino a un massimo di 10 giorni dopo l'inizio del trattamento nello studio.
  • Pazienti con AML con una qualsiasi delle seguenti anomalie citogenetiche: t(15;17), t(8;21), inv(16), t(16;16).
  • Donne incinte e pazienti di sesso femminile che stanno allattando e non accettano di interrompere l'allattamento al seno.
  • Malattia sottocorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, disturbo convulsivo attivo non controllato o malattia psichiatrica/situazioni sociali che, secondo il giudizio del ricercatore principale del sito, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Calaspargase pegol-mknl livello di dose 1

Fase di induzione (di solito dura 29 giorni):

  • Il soggetto assumerà citarabina 3000 mg/m2 in una flebo ogni 12 ore nei giorni 1, 3, 5 per 6 dosi.
  • Il soggetto assumerà Idarubicin 12 mg/m2 per tre dosi in una flebo dopo la prima, la terza e la quinta citarabina ad alto dosaggio.
  • Il soggetto assumerà una dose di 750 U/m2 di Calaspargase pegol-mknl in una flebo dopo l'ultima (6a) dose di citarabina ad alto dosaggio ogni 21 giorni (per ciclo).

Fase di consolidamento (un ciclo di consolidamento dura 4-8 settimane):

  • Il soggetto assumerà citarabina 3000 mg/m2 in una flebo ogni 12 ore nei giorni 1, 3, 5 per 6 dosi.
  • Il soggetto assumerà una dose di 750 U/m2 di Calaspargase pegol-mknl in una flebo dopo l'ultima (6a) dose di citarabina ad alto dosaggio.
  • Un singolo ciclo di consolidamento può durare tra 4-8 settimane di durata.
Droga: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Sperimentale: Calaspargase pegol-mknl livello di dose 2

Fase di induzione (di solito dura 29 giorni):

  • Il soggetto assumerà citarabina 3000 mg/m2 in una flebo ogni 12 ore nei giorni 1, 3, 5 per 6 dosi.
  • Il soggetto assumerà Idarubicin 12 mg/m2 per tre dosi in una flebo dopo la prima, la terza e la quinta citarabina ad alto dosaggio.
  • Il soggetto assumerà una dose di 1.000 U/m2 di Calaspargase pegol-mknl in una flebo dopo l'ultima (6a) dose di citarabina ad alto dosaggio ogni 21 giorni (per ciclo).

Fase di consolidamento (un ciclo di consolidamento dura 4-8 settimane):

  • Il soggetto assumerà citarabina 3000 mg/m2 in una flebo ogni 12 ore nei giorni 1, 3, 5 per 6 dosi.
  • Il soggetto assumerà una dose di 1.000 U/m2 di Calaspargase pegol-mknl in una flebo dopo l'ultima (6a) dose di citarabina ad alto dosaggio (ogni 21 giorni (per ciclo).
  • Un singolo ciclo di consolidamento può durare tra 4-8 settimane di durata.
Droga: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Sperimentale: Calaspargase pegol-mknl livello di dose 3

Fase di induzione (di solito dura 29 giorni):

  • Il soggetto assumerà citarabina 3000 mg/m2 in una flebo ogni 12 ore nei giorni 1, 3, 5 per 6 dosi.
  • Il soggetto assumerà Idarubicina 12 mg/m2 per tre dosi in una flebo dopo la prima, la terza e la quinta dose elevata di citarabina.
  • Il soggetto assumerà una dose di 1.500 U/m2 di Calaspargase pegol-mknl in una flebo dopo l'ultima (6a) dose di citarabina ad alto dosaggio ogni 21 giorni (per ciclo).

Fase di consolidamento (un ciclo di consolidamento dura 4-8 settimane):

  • Il soggetto assumerà citarabina 3000 mg/m2 in una flebo ogni 12 ore nei giorni 1, 3, 5 per 6 dosi.
  • Il soggetto assumerà una dose di 1.500 U/m2 di Calaspargase pegol-mknl in una flebo dopo l'ultima (6a) dose di citarabina ad alto dosaggio.
  • Un singolo ciclo di consolidamento può durare tra 4-8 settimane di durata.
Droga: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Sperimentale: Calaspargase pegol-mknl livello di dose 4

Fase di induzione (di solito dura 29 giorni):

  • Il soggetto assumerà citarabina 3000 mg/m2 in una flebo ogni 12 ore nei giorni 1, 3, 5 per 6 dosi.
  • Il soggetto assumerà Idarubicin 12 mg/m2 per tre dosi in una flebo dopo la prima, la terza e la quinta citarabina ad alto dosaggio.
  • Il soggetto assumerà una dose di 2.000 U/m2 di Calaspargase pegol-mknl in una flebo dopo l'ultima (6a) dose di citarabina ad alto dosaggio ogni 21 giorni (per ciclo).

Fase di consolidamento (un ciclo di consolidamento dura 4-8 settimane):

  • Il soggetto assumerà citarabina 3000 mg/m2 in una flebo ogni 12 ore nei giorni 1, 3, 5 per 6 dosi.
  • Il soggetto assumerà una dose di 2.000 U/m2 di Calaspargase pegol-mknl in una flebo dopo l'ultima (6a) dose di citarabina ad alto dosaggio per ciclo.
  • Un singolo ciclo di consolidamento può durare tra 4-8 settimane di durata.
Droga: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura del risultato primario
Lasso di tempo: Dal primo giorno di trattamento fino a 30 giorni dopo aver ricevuto Calaspargase Pegol-mknl
1. Incidenza di tossicità limitanti il ​​regime (RLT) e incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE).
Dal primo giorno di trattamento fino a 30 giorni dopo aver ricevuto Calaspargase Pegol-mknl

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
1. CR+CRh+CRi
Lasso di tempo: Entro 4-8 settimane dal completamento del regime di induzione e dal completamento della terapia di consolidamento
Remissione completa (CR) + remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh) + remissione completa con recupero della conta incompleta (CRi)
Entro 4-8 settimane dal completamento del regime di induzione e dal completamento della terapia di consolidamento
2. La durata di CR/CRh/CRi.
Lasso di tempo: subito dopo l'intervento
La durata della remissione completa (CR) / remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh) / remissione completa con recupero della conta incompleta (CRi)
subito dopo l'intervento
3. Raggiungimento di MRD <0,02% al termine della terapia di induzione con Calaspargase pegol-mknl.
Lasso di tempo: Durante l'intervento
Raggiungimento di MRD <0,02% alla fine della terapia di induzione con Calaspargase pegol-mknl.
Durante l'intervento
4. Sopravvivenza libera da eventi (EFS).
Lasso di tempo: Dalla prima data di intervento fino alla prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
Sopravvivenza libera da eventi (EFS).
Dalla prima data di intervento fino alla prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
5. Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla prima data di intervento fino alla prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Dalla prima data di intervento fino alla prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
6. Procedere all'allo-HSCT dopo il trattamento con Calaspargase pegol-mknl
Lasso di tempo: Subito dopo l'intervento
Procedere all'allo-HSCT dopo il trattamento con Calaspargase pegol-mknl
Subito dopo l'intervento
7. Livelli plasmatici di asparagina e glutammina e altri aminoacidi al basale e settimanalmente dopo la somministrazione di Calaspargase pegol-mknl. per quattro settimane.
Lasso di tempo: Al basale e settimanalmente dopo la somministrazione di Calaspargase pegol-mknl per quattro settimane
Livelli plasmatici di asparagina e glutammina e altri aminoacidi al basale e settimanalmente dopo la somministrazione di Calaspargase pegol-mknl. per quattro settimane.
Al basale e settimanalmente dopo la somministrazione di Calaspargase pegol-mknl per quattro settimane
8.Attività dell'asparaginasi plasmatica al basale e settimanalmente dopo la somministrazione di Calaspargase pegol-mknl per quattro settimane
Lasso di tempo: Al basale e settimanalmente dopo la somministrazione di Calaspargase pegol-mknl per quattro settimane
Attività dell'asparaginasi plasmatica al basale e settimanalmente dopo la somministrazione di Calaspargase pegol-mknl per quattro settimane
Al basale e settimanalmente dopo la somministrazione di Calaspargase pegol-mknl per quattro settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint esplorativo 1
Lasso di tempo: Dopo l'arruolamento dei soggetti di studio
Misurazione dell'mRNA dell'asparagina sintetasi e dell'espressione proteica in pazienti con malattia refrattaria o che sviluppano recidiva
Dopo l'arruolamento dei soggetti di studio
Endpoint esplorativo 2
Lasso di tempo: Dopo l'arruolamento dei soggetti di studio
Misurazione dell'espressione di p90RSK e della fosforilazione di p70S6K, 4EBP1 ed eIF4E nelle cellule del midollo osseo di pazienti trattati con Calaspargase pegol-mknl affetti da AML
Dopo l'arruolamento dei soggetti di studio
Endpoint esplorativo 3
Lasso di tempo: Dopo l'arruolamento dei soggetti di studio
Misurazione dell'espressione proteica di MCL-1, BCL2 e BCL-XL nelle cellule del midollo osseo di pazienti trattati con Calaspargase pegol-mknl con AML.
Dopo l'arruolamento dei soggetti di studio
Endpoint esplorativo 4
Lasso di tempo: Dopo l'arruolamento dei soggetti di studio
Banca dei tessuti per ulteriori test molecolari e funzionali in futuro
Dopo l'arruolamento dei soggetti di studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

West Virginia University

Investigatori

  • Investigatore principale: Ashkan Emadi, MD, PhD, West Virginia University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 settembre 2021

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2502110131

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

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