2157GCCC：Calaspargase Pegol-mknl w/ Cytarabine 和 Idarubicin 在新 Dx AML 中的第 1 阶段
2024年3月14日 更新者：University of Maryland, Baltimore
2157GCCC：Calaspargase Pegol-mknl 联合高剂量阿糖胞苷和伊达比星治疗新诊断急性髓系白血病成年患者的 I 期试验
将化疗药物 Calaspargase Pegol-mknl 的方案限制毒性 (RLT) 表征为新诊断的急性髓性白血病 (AML) 患者的缓解诱导和巩固化疗，并确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D) Calaspargase Pegol-mknl。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、非随机、开放标签的 I 期研究，评估在新诊断的急性髓性白血病 (AML) 成年患者中静脉内给予 Calaspargase Pegol-mknl 的方案限制毒性。
该试验将包括治疗的诱导和巩固阶段。 在诱导阶段（通常持续 29 天）：高剂量的阿糖胞苷将静脉注射 6 剂，加上伊达比星静脉注射 3 剂，Calaspargase Pegol-mknl 静脉注射 1 剂，使用剂量递增方案. 在巩固阶段（巩固的单个周期持续 4-8 周）：高剂量的阿糖胞苷将静脉注射六剂，并使用剂量递增方案静脉注射聚乙二醇钙门冬酶一剂。
FDA（美国食品和药物管理局）尚未批准 Calaspargase Pegol-mknl 用于新诊断的急性髓性白血病 (AML) 成年患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ashkan Emadi, M.D.,Ph.D.
- 电话号码：410-328-6841
- 邮箱：aemadi@umm.edu
研究联系人备份
- 姓名：Sunita Philip
- 电话号码：410-328-8199
- 邮箱：sphilip1@umm.edu
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- Greenebaum Cancer Center, University of Maryland Medical Systems
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 基于 WHO 分类的经组织学或病理学证实的 AML 诊断。 骨髓增生异常综合征 (MDS) 或骨髓增生性肿瘤 (MPN) 演变成 AML 的患者有资格接受 AML 诱导治疗。
- 年龄18-65岁。
- ECOG 体能状态 < 3。
患者必须具有如下定义的正常器官功能：
- 总胆红素≤机构正常上限 (ULN) 的 2 倍（肝脏白血病浸润患者除外）
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3X ULN（除非归因于肝脏的白血病浸润）
- 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min（有肿瘤溶解综合征证据的患者除外）
- 左心室射血分数（LVEF）≥50%
- 有生育能力的女性患者必须在入组前 1 周内进行阴性妊娠试验。 性活跃的育龄女性患者和性活跃且有育龄女性伴侣的男性患者必须同意使用高效的非激素避孕方法。 应在治疗期间和最后一剂 Calaspargase pegol-mknl 后至少 3 个月内采取避孕措施。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 同意遵守研究要求并同意来诊所/医院进行所需的研究访问
排除标准：
排除具有以下临床病史的患者：
- 与胆石症无关的严重胰腺炎。 脂肪酶升高 > 5X ULN 并有体征或症状所定义的重度急性胰腺炎
- 无端深静脉血栓
- 聚乙烯
- 身体任何部位出现严重或危及生命的血栓形成
- 出血性或血栓栓塞性中风
- 签署 ICF 前三周内发生重大出血事件；排除由潜在 AML 引起的血小板减少症引起的出血
- 出血性体质患者
- 可能混淆 HiDAC 毒性监测的神经/小脑疾病
- 对聚乙二醇化 L-天冬酰胺酶治疗有严重超敏反应史
- 接受任何其他研究药物或同步化疗或免疫治疗的患者。 在开始治疗前和研究开始治疗后最多 10 天，允许使用羟基脲控制母细胞计数。
- 具有以下任何细胞遗传学异常的 AML 患者：t(15;17)、t(8;21)、inv(16)、t(16;16)。
- 处于哺乳期且不同意停止哺乳的孕妇及女性患者。
- 不受控制的暗流疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的活动性癫痫症，或根据研究中心首席研究员的判断会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Calaspargase pegol-mknl 剂量水平 1
诱导阶段（通常持续 29 天）：
巩固阶段（一个巩固周期持续4-8周）：
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门冬酶聚乙二醇-mknl
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实验性的：Calaspargase pegol-mknl 剂量水平 2
诱导阶段（通常持续 29 天）：
巩固阶段（一个巩固周期持续4-8周）：
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门冬酶聚乙二醇-mknl
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实验性的：Calaspargase pegol-mknl 剂量水平 3
诱导阶段（通常持续 29 天）：
巩固阶段（一个巩固周期持续4-8周）：
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门冬酶聚乙二醇-mknl
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实验性的：Calaspargase pegol-mknl 剂量水平 4
诱导阶段（通常持续 29 天）：
巩固阶段（一个巩固周期持续4-8周）：
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门冬酶聚乙二醇-mknl
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要结果测量
大体时间：从治疗的第一天到接受 Calaspargase Pegol-mknl 后 30 天
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1. 方案限制性毒性 (RLT) 的发生率和治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率。
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从治疗的第一天到接受 Calaspargase Pegol-mknl 后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1.CR+CRh+CRi
大体时间：完成诱导方案和巩固治疗后 4-8 周内
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完全缓解（CR）+完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）+完全缓解伴不完全计数恢复（CRi）
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完成诱导方案和巩固治疗后 4-8 周内
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2. CR/CRh/CRi 的持续时间。
大体时间：干预后立即
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完全缓解（CR）/完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）/完全缓解伴不完全计数恢复（CRi）的持续时间
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干预后立即
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3. 在用聚乙二醇聚乙二醇-mknl 的诱导治疗结束时实现 MRD <0.02%。
大体时间：干预期间
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在用 Calaspargase pegol-mknl 诱导治疗结束时实现 MRD <0.02%。
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干预期间
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4. 无事件生存 (EFS)。
大体时间：从干预的第一个日期到第一个记录的进展或任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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无事件生存 (EFS)。
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从干预的第一个日期到第一个记录的进展或任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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5.总生存期（OS）
大体时间：从干预的第一个日期到第一个记录的进展或任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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总生存期（OS）
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从干预的第一个日期到第一个记录的进展或任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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6. 在 Calaspargase pegol-mknl 治疗后进行 allo-HSCT
大体时间：干预后立即
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Calaspargase pegol-mknl 治疗后进行异基因造血干细胞移植
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干预后立即
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7. 基线时和施用聚乙二醇聚乙二醇-mknl 后每周的血浆天冬酰胺和谷氨酰胺及其他氨基酸水平。四个星期。
大体时间：在给予 Calaspargase pegol-mknl 四个星期后的基线和每周
|
血浆天冬酰胺和谷氨酰胺以及其他氨基酸在基线时和在施用 Calaspargase pegol-mknl 后每周的水平。
四个星期。
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在给予 Calaspargase pegol-mknl 四个星期后的基线和每周
|
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8. 基线时和施用 Calaspargase pegol-mknl 四个星期后每周的血浆天冬酰胺酶活性
大体时间：在给予 Calaspargase pegol-mknl 四个星期后的基线和每周
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给予 Calaspargase pegol-mknl 四个星期后，基线时和每周的血浆天冬酰胺酶活性
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在给予 Calaspargase pegol-mknl 四个星期后的基线和每周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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探索性终点 1
大体时间：研究对象入组后
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难治性疾病或复发患者天冬酰胺合成酶 mRNA 和蛋白表达的测定
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研究对象入组后
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探索性终点 2
大体时间：研究对象入组后
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在聚乙二醇-mknl 治疗的 AML 患者的骨髓细胞中测量 p90RSK 表达和 p70S6K、4EBP1 和 eIF4E 的磷酸化
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研究对象入组后
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探索性终点 3
大体时间：研究对象入组后
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Calaspargase pegol-mknl 治疗的 AML 患者骨髓细胞中 MCL-1、BCL2 和 BCL-XL 蛋白表达的测量。
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研究对象入组后
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探索性终点 4
大体时间：研究对象入组后
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用于未来进一步分子和功能测试的组织银行
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研究对象入组后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Vu Duong, MD、University of Maryland, Baltimore
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bade NA, Lu C, Patzke CL, Baer MR, Duong VH, Law JY, Lee ST, Sausville EA, Zimrin AB, Duffy AP, Lawson J, Emadi A. Optimizing pegylated asparaginase use: An institutional guideline for dosing, monitoring, and management. J Oncol Pharm Pract. 2020 Jan;26(1):74-92. doi: 10.1177/1078155219838316. Epub 2019 Mar 27.
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- Willems L, Jacque N, Jacquel A, Neveux N, Maciel TT, Lambert M, Schmitt A, Poulain L, Green AS, Uzunov M, Kosmider O, Radford-Weiss I, Moura IC, Auberger P, Ifrah N, Bardet V, Chapuis N, Lacombe C, Mayeux P, Tamburini J, Bouscary D. Inhibiting glutamine uptake represents an attractive new strategy for treating acute myeloid leukemia. Blood. 2013 Nov 14;122(20):3521-32. doi: 10.1182/blood-2013-03-493163. Epub 2013 Sep 6.
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- Emadi A, Law JY, Strovel ET, Lapidus RG, Jeng LJB, Lee M, Blitzer MG, Carter-Cooper BA, Sewell D, Van Der Merwe I, Philip S, Imran M, Yu SL, Li H, Amrein PC, Duong VH, Sausville EA, Baer MR, Fathi AT, Singh Z, Bentzen SM. Asparaginase Erwinia chrysanthemi effectively depletes plasma glutamine in adult patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Jan;81(1):217-222. doi: 10.1007/s00280-017-3459-6. Epub 2017 Nov 8.
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- Willemze R, Suciu S, Meloni G, Labar B, Marie JP, Halkes CJ, Muus P, Mistrik M, Amadori S, Specchia G, Fabbiano F, Nobile F, Sborgia M, Camera A, Selleslag DL, Lefrere F Sr, Magro D, Sica S, Cantore N, Beksac M, Berneman Z, Thomas X, Melillo L, Guimaraes JE, Leoni P, Luppi M, Mitra ME, Bron D, Fillet G, Marijt EW, Venditti A, Hagemeijer A, Mancini M, Jansen J, Cilloni D, Meert L, Fazi P, Vignetti M, Trisolini SM, Mandelli F, de Witte T. High-dose cytarabine in induction treatment improves the outcome of adult patients younger than age 46 years with acute myeloid leukemia: results of the EORTC-GIMEMA AML-12 trial. J Clin Oncol. 2014 Jan 20;32(3):219-28. doi: 10.1200/JCO.2013.51.8571. Epub 2013 Dec 2.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月27日
初级完成 (估计的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2021年6月15日
首先提交符合 QC 标准的
2021年6月28日
首次发布 (实际的)
2021年7月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月14日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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