Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

2157GCCC: Фаза 1 Calaspargase Pegol-mknl с цитарабином и идарубицином в новом Dx AML

14 марта 2024 г. обновлено: University of Maryland, Baltimore

2157GCCC: Фаза I испытания Calaspargase Pegol-mknl в комбинации с высокими дозами цитарабина и идарубицина у взрослых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом

Характеристика схемы, ограничивающей токсичность (RLT) химиотерапевтического препарата Calaspargase Pegol-mknl в качестве химиотерапии индукции ремиссии и консолидации у пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (AML), и определение максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) Calaspargase Pegol-mknl.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, нерандомизированное, открытое исследование фазы I, посвященное оценке ограничивающей схему токсичности Calaspargase Pegol-mknl, вводимой внутривенно взрослым пациентам с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

Испытание будет состоять из фаз индукции и консолидации терапии. В фазе индукции (она обычно длится 29 дней): высокая доза цитарабина будет вводиться в/в в виде шести доз, плюс идарубицин вводится в/в в виде трех доз и Каласпаргаза Пегол-мкнл вводится в/в одна доза с использованием схемы повышения дозы. . На этапе консолидации (один цикл консолидации длится 4-8 недель): высокая доза цитарабина будет вводиться в/в за шесть доз, а Каласпаргаза Пегол-мкнл вводится в/в за одну дозу с использованием схемы повышения дозы.

FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) не одобрило Calaspargase Pegol-mknl для взрослых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ashkan Emadi, M.D.,Ph.D.
  • Номер телефона: 410-328-6841
  • Электронная почта: aemadi@umm.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Sunita Philip
  • Номер телефона: 410-328-8199
  • Электронная почта: sphilip1@umm.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Greenebaum Cancer Center, University of Maryland Medical Systems

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или патологически подтвержденный диагноз ОМЛ по классификации ВОЗ. Пациенты с миелодиспластическими синдромами (МДС) или миелопролиферативными новообразованиями (МПН), развивающимися в ОМЛ, которые являются кандидатами на индукционную терапию ОМЛ, имеют право на регистрацию.
  • Возраст 18-65 лет.
  • Состояние производительности ECOG < 3.

  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов, как определено ниже:

    • Общий билирубин ≤2X установленной верхней границы нормы (ВГН) (за исключением пациентов с лейкемической инфильтрацией печени)
    • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (за исключением случаев, связанных с лейкемической инфильтрацией печени)
    • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин (за исключением пациентов с признаками синдрома лизиса опухоли)
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%
  • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность менее чем за 1 неделю до включения в исследование. Пациенты женского пола детородного возраста, ведущие половую жизнь, и пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь и имеющие партнерш детородного возраста, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода негормональной контрацепции. Следует использовать контрацепцию во время лечения и в течение не менее 3 месяцев после приема последней дозы Каласпаргазы пегол-мкнл.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  • Согласен соблюдать требования исследования и соглашается приходить в клинику/больницу для необходимых учебных посещений

Критерий исключения:

  • Исключаются пациенты со следующими клиническими историями:

    • тяжелый панкреатит, не связанный с желчнокаменной болезнью. Тяжелый острый панкреатит, определяемый повышением уровня липазы более чем в 5 раз от ВГН и с признаками или симптомами
    • неспровоцированный ТГВ
    • ЧП
    • серьезный или опасный для жизни тромбоз в любом месте тела
    • геморрагический или тромбоэмболический инсульт
    • крупное кровотечение в течение трех недель до подписания МКФ; кровотечение из-за тромбоцитопении из-за основного ОМЛ исключено
    • больные геморрагическим диатезом
    • неврологические/мозжечковые расстройства, которые могут мешать мониторингу токсичности HiDAC
    • история серьезных реакций гиперчувствительности на терапию пегилированной L-аспарагиназой
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты или сопутствующую химиотерапию или иммунотерапию. Применение гидроксимочевины для контроля числа бластов разрешено до начала лечения и максимум в течение 10 дней после начала лечения в рамках исследования.
  • Пациенты с ОМЛ с любой из следующих цитогенетических аномалий: t(15;17), t(8;21), inv(16), t(16;16).
  • Беременные женщины и пациентки, кормящие грудью и не согласные с прекращением грудного вскармливания.
  • Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемый активный судорожный синдром или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению главного исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Calaspargase pegol-mknl доза уровень 1

Индукционная фаза (обычно длится 29 дней):

  • Субъект будет принимать цитарабин 3000 мг/м2 внутривенно каждые 12 часов в дни 1, 3, 5 по 6 доз.
  • Субъект будет принимать идарубицин в дозе 12 мг/м2 в виде трех доз внутривенно после первой, третьей и пятой высоких доз цитарабина.
  • Субъект будет принимать дозу 750 ЕД/м2 Calaspargase pegol-mknl внутривенно после последней (6-й) дозы цитарабина в высоких дозах каждые 21 день (за цикл).

Фаза консолидации (один цикл консолидации длится 4-8 недель):

  • Субъект будет принимать цитарабин 3000 мг/м2 внутривенно каждые 12 часов в дни 1, 3, 5 по 6 доз.
  • Субъект примет дозу 750 ЕД/м2 Calaspargase pegol-mknl внутривенно после последней (6-й) дозы цитарабина в высоких дозах.
  • Один цикл консолидации может длиться от 4 до 8 недель.
Лекарство: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Экспериментальный: Calaspargase pegol-mknl уровень дозы 2

Индукционная фаза (обычно длится 29 дней):

  • Субъект будет принимать цитарабин 3000 мг/м2 внутривенно каждые 12 часов в дни 1, 3, 5 по 6 доз.
  • Субъект будет принимать идарубицин в дозе 12 мг/м2 в виде трех доз внутривенно после первой, третьей и пятой высоких доз цитарабина.
  • Субъект будет принимать дозу 1000 ЕД/м2 Calaspargase pegol-mknl внутривенно после последней (6-й) дозы цитарабина в высоких дозах каждые 21 день (за цикл).

Фаза консолидации (один цикл консолидации длится 4-8 недель):

  • Субъект будет принимать цитарабин 3000 мг/м2 внутривенно каждые 12 часов в дни 1, 3, 5 по 6 доз.
  • Субъект примет дозу 1000 ЕД/м2 Calaspargase pegol-mknl внутривенно после последней (6-й) дозы цитарабина в высоких дозах (каждые 21 день (за цикл).
  • Один цикл консолидации может длиться от 4 до 8 недель.
Лекарство: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Экспериментальный: Calaspargase pegol-mknl уровень дозы 3

Индукционная фаза (обычно длится 29 дней):

  • Субъект будет принимать цитарабин 3000 мг/м2 внутривенно каждые 12 часов в дни 1, 3, 5 по 6 доз.
  • Субъект будет принимать идарубицин в дозе 12 мг/м2 в виде трех доз внутривенно после первой, третьей и пятой высоких доз цитарабина.
  • Субъект будет принимать дозу 1500 ЕД/м2 Calaspargase pegol-mknl внутривенно после последней (6-й) дозы цитарабина в высоких дозах каждые 21 день (за цикл).

Фаза консолидации (один цикл консолидации длится 4-8 недель):

  • Субъект будет принимать цитарабин 3000 мг/м2 внутривенно каждые 12 часов в дни 1, 3, 5 по 6 доз.
  • Субъект примет дозу 1500 ЕД/м2 Calaspargase pegol-mknl внутривенно после последней (6-й) дозы цитарабина в высоких дозах.
  • Один цикл консолидации может длиться от 4 до 8 недель.
Лекарство: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Экспериментальный: Calaspargase pegol-mknl уровень дозы 4

Индукционная фаза (обычно длится 29 дней):

  • Субъект будет принимать цитарабин 3000 мг/м2 внутривенно каждые 12 часов в дни 1, 3, 5 по 6 доз.
  • Субъект будет принимать идарубицин в дозе 12 мг/м2 в виде трех доз внутривенно после первой, третьей и пятой высоких доз цитарабина.
  • Субъект будет принимать дозу 2000 ЕД/м2 Calaspargase pegol-mknl внутривенно после последней (6-й) дозы цитарабина в высоких дозах каждые 21 день (за цикл).

Фаза консолидации (один цикл консолидации длится 4-8 недель):

  • Субъект будет принимать цитарабин 3000 мг/м2 внутривенно каждые 12 часов в дни 1, 3, 5 по 6 доз.
  • Субъект примет дозу 2000 ЕД/м2 Calaspargase pegol-mknl внутривенно после последней (6-й) дозы цитарабина в высоких дозах за цикл.
  • Один цикл консолидации может длиться от 4 до 8 недель.
Лекарство: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная мера результата
Временное ограничение: С первого дня лечения до 30 дней после приема Каласпаргаза Пегол-мкнл
1. Частота ограничивающих токсичность схем (RLT) и частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE).
С первого дня лечения до 30 дней после приема Каласпаргаза Пегол-мкнл

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1. КР+КР+КР+
Временное ограничение: В течение 4-8 недель после завершения индукционного режима и завершения консолидирующей терапии
Полная ремиссия (CR) + полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRh) + полная ремиссия с неполным восстановлением счета (CRi)
В течение 4-8 недель после завершения индукционного режима и завершения консолидирующей терапии
2. Продолжительность CR/CRh/CRi.
Временное ограничение: сразу после вмешательства
Продолжительность полной ремиссии (CR)/полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRh)/полной ремиссии с неполным восстановлением счета (CRi)
сразу после вмешательства
3. Достижение МОБ <0,02% в конце индукционной терапии Каласпаргазой пегол-мкнл.
Временное ограничение: Во время вмешательства
Достижение МОБ <0,02% в конце индукционной терапии Каласпаргазой пегол-мкнл.
Во время вмешательства
4. Бессобытийная выживаемость (БСВ).
Временное ограничение: От первой даты вмешательства до первого задокументированного прогрессирования или до даты смерти от любых причин, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Бессобытийная выживаемость (EFS).
От первой даты вмешательства до первого задокументированного прогрессирования или до даты смерти от любых причин, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
5. Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой даты вмешательства до первого задокументированного прогрессирования или до даты смерти от любых причин, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
От первой даты вмешательства до первого задокументированного прогрессирования или до даты смерти от любых причин, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
6. Переход к алло-ТГСК после лечения Calaspargase pegol-mknl.
Временное ограничение: Сразу после вмешательства
Переход к алло-ТГСК после лечения Calaspargase pegol-mknl
Сразу после вмешательства
7. Уровни аспарагина и глутамина и других аминокислот в плазме исходно и еженедельно после введения Calaspargase pegol-mknl. на четыре недели.
Временное ограничение: Исходно и еженедельно после введения Calaspargase pegol-mknl в течение четырех недель.
Уровни аспарагина и глутамина и других аминокислот в плазме исходно и еженедельно после введения Calaspargase pegol-mknl. на четыре недели.
Исходно и еженедельно после введения Calaspargase pegol-mknl в течение четырех недель.
8. Активность аспарагиназы в плазме исходно и еженедельно после введения Calaspargase pegol-mknl в течение четырех недель.
Временное ограничение: Исходно и еженедельно после введения Calaspargase pegol-mknl в течение четырех недель.
Плазменная активность аспарагиназы на исходном уровне и еженедельно после введения Calaspargase pegol-mknl в течение четырех недель
Исходно и еженедельно после введения Calaspargase pegol-mknl в течение четырех недель.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательская конечная точка 1
Временное ограничение: После зачисления субъектов исследования
Измерение экспрессии мРНК и белка аспарагинсинтетазы у пациентов с рефрактерным заболеванием или с рецидивом
После зачисления субъектов исследования
Исследовательская конечная точка 2
Временное ограничение: После зачисления субъектов исследования
Измерение экспрессии p90RSK и фосфорилирования p70S6K, 4EBP1 и eIF4E в клетках костного мозга пациентов с ОМЛ, получавших Calaspargase pegol-mknl
После зачисления субъектов исследования
Исследовательская конечная точка 3
Временное ограничение: После зачисления субъектов исследования
Измерение экспрессии белка MCL-1, BCL2 и BCL-XL в клетках костного мозга пациентов с ОМЛ, получавших Calaspargase pegol-mknl.
После зачисления субъектов исследования
Исследовательская конечная точка 4
Временное ограничение: После зачисления субъектов исследования
Банк тканей для дальнейшего молекулярного и функционального тестирования в будущем
После зачисления субъектов исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Maryland, Baltimore

Следователи

  • Главный следователь: Vu Duong, MD, University of Maryland, Baltimore

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2157GCCC ; HP-00096801

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Calaspargase pegol-mknl

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться